校外课题22项省药检所02

1、受理：XTCX2014C-02专题八抗中药新药研发孵育课题山东省高校中抗协同创新中心项目可行性项目名称：基于“质量-谱效-有效部位群”筛选抗感颗粒（胶囊）和新复方大青叶片抗谱及其药效物质基础项目责任：山东省食品药品检验项目：项目年限： 2015 年 1 月至 2016 年 12 月填报日期：2015 年 1 月 25 日填写说明为建立、规范的协同创新项目信息管理制度，加强项目信息的管理，特设计山东省高校中抗协同创新中心项目可行性（申报书）格式和填写要求。一、请严格按照表中要求填写各项。二、项目可行性可以由一家组织，也可以由多家联合组织，牵头为项目组织实施的责任。每个项目只能有一家责任和一个组长

2、。三、项目可行性由项目责任编写，并报中抗协同创新中心管理汇总；四、项目可行性中第一次出现外文名词时，要写清全称和缩写，再出现同一词时可以使用缩写。五、组织机构代码是指项目责任组织机构代码证上的标识代码，它是由组织机构代码管理中心所赋予的唯一法人标识代码。六、编写应客观、填报材料，尊重他人知识，遵守国家有关知识。在项目可行性中他人研究成果时，必须以脚注或其他方式注明出处，目的应是介绍、评论与自己的研究相关的成果或说明与自己的研究相关的技术问题。对于、篡改科学数据，他人著作、或者剽窃他人科研成果等科研不端行为，一经查实，将记入信用。七、此表为项目可行性的基本信息，请务必填写正确。一、项目基本信息项

3、目名称基于“质量-谱效-有效部位群”筛选抗感颗粒（胶囊）和新复方大青叶片抗谱及其药效物质基础预计完成时间2016 年 12 月预期成果类型补充申请、专利责任信息名称山东省食品药品检验性质事业通讯地址济南市高新区新泺大街 2749 号250101所在地区高新区主管部门山东省食品药品监督管理局组织机构代码49554080-9传真号码成立时间1956 年电子信箱项目组长信息男出生日期197508副药师最高学位从事专业中药分析固定移动传真号码电子信箱证件类型证件号码联合信息序号1山东中大学2山东省医学3项目经费来源（万元）总经费56 万项目经费16 万企业投资0其他40 万二、项目简介二、项目立项的必

4、要性分析简述项目目标和内容，限 500 字以内近年来，由的疾病，不断爆发，因其具有传染性强、高、流行面广及率高等特点，给人类健康带来了严重的危害。抗感颗粒（胶囊）和新复方大青叶片是治疗性疾病常用中药，临床主要用于流行冒的治疗。但临床应用中发现部分厂家生产的抗感颗粒和新复方大青叶片存在疗效低或无效的现象。国家食品药品监督管理局委托山东省食品药品检验对抗感系列制剂和新复方大青叶片进行了国家专项抽验和一致性评价，发现这部分药物存在以次充好、违法添加提取物或少投料等问题，药物成分有明显的缺失。课题组以此为切入点，利用 HPLC-DAD、HPLC-MS、GC-MS 等技术，对不同生产厂家的抗感颗粒（胶囊

5、）和新复方大青叶片的成分谱进行对比分析，同时通过体内、体外实验比较不同生产厂家抗感颗粒（胶囊）和新复方大青叶片抗谱的差异性，采用偏最小二乘-判别分析，建立化学成分谱与抗 谱差异性的谱谱相关数学模型，筛选抗感颗粒（胶囊）和新复方大青叶片抗谱及其药效物质基础，以期为进一步开发抗中药新药打下坚实基础。2.1 立项的意义近年来，由的疾病，不断爆发，从 1999 年 H9N2 流感、2003年的SARS、2009 年甲型 流感到 2013 年人 H7N9123，因具有传染性强、 高、流行面广及 率高等特点，给人类健康带来了严重的危害。目前临床抗 主要采用化学药物和 等 治疗，而 研发的滞后性和化学药物存

6、在的抗 谱窄、易产生耐药性等缺点，是人类至今不能有效控制该类疾病的主要原因。人类迫切需要 安全有效的药物来预防和治疗引起的疾病，寻求多靶点作用的广谱抗 药物，已成为国际关注的热点。经过数千年临床实践的中药，为创新药物的发现提供了丰富的药效学基础，因其“多组分、多靶点、多效应”等特点，已成为抗 药物研发的重要领域。中 作为我国具有 知识 的优势领域，中 的整体观念、 化诊疗、早期干预的优势和特色，具有长期广泛的临床应用基础，几千年来为中华民族的繁衍昌盛做出了不可磨灭的贡献，至今在我国的医疗卫生 事业中发挥着重要作用。研发防治新型传染病的创新中药，将对保障人民健康、 社会稳定、促进经济发展具有极其

7、重要的作用。针对中医临床疗效明确、效果显著的方剂进行研究和开发，是创新组合药物发现的捷径。抗感颗粒（胶囊）和新复方大青叶片是治疗 性疾病常用中药，临床主要用于流行 冒的治疗。抗感颗粒是由、赤芍、绵马贯众三味药组成，具 有清热解毒的功效，可用于外感风热引起的感冒，症见发热、头痛、鼻塞、喷嚏、咽痛、全身乏力、酸痛。新复方大青叶是由大青叶、羌活、拳参、 、大黄、对乙酰氨基酚、 、异戊巴比妥、维生素 C 十味药组成，具有清瘟，消炎，解热的功效。用于伤风感冒，发热头痛，鼻流 ，骨节酸痛。临床研究发现，其治疗流行 冒、手足口病45、呼吸道 6、疱疹性咽峡炎7、小儿流行性腮腺炎8等 性疾病疗效显著。国家食品

8、药品监督管理局委托山东省食品药品检验研究院对抗感系列制剂和新复方大青叶片进行了专项抽验和一致性评价，发现这部分药物存在以次充好、违法添加提取物或少投料等问题，药物成分有明显的缺失。课题组以此为切入点，利用 HPLC-DAD、HPLC-MS、GC-MS 等技术，对不同生产厂家的抗感颗粒（胶囊）和新复方大青叶片的成分谱进行对比分析，同时通过体内、体外实验比较不同生产厂家抗感颗粒（胶囊）和新复方大青叶片抗谱的差异性，采用偏最小二乘-判别分析，建立化学成分谱与抗谱差异性的谱谱相关数学模型，筛选抗感颗粒（胶囊）和新复方大青叶片抗谱及其药效物质基础，以期为进一步开发抗中药新药打下坚实基础。参考文献. 抗感

9、颗粒治疗小儿性上呼吸道疗效观察J. 中医中药,2011, 9(23):312-313. 小儿抗感颗粒疱疹性咽峡炎的疗效观察J.中医中药,2012,10(9) 540-541.蒲地蓝口服液联合抗感颗粒治疗小儿流行性腮腺炎 40 例J.中国药业，2015，24（2）:88-89.1Peiris JS，Yu WC，Leung CW，et al.e-emergence o tal human influenza A subtype H5N1 diseaseJLancet，2004，363( 9409): 617-619.2Fren B，Loeb MB，ichardson C，et al.esearch

10、 preparedness paves the way to respond to pandemic 2009 influenza J. Can J Infect Dis Med Microbiol2009，20( 3): 63-e66.3Wiwanitkit V. H7N9 Influenza: the emerging infectious disease J. N Am J Med Sci，2013，5( 7) : 395-398.4.抗感颗粒治疗手足口病患儿 80 例J.光明中医，2012,27（5）：1024- 1025.5马遵平，.抗感颗粒治疗 3 例手足口病患儿的疗效J. 中国实

11、验方剂学杂志, 2011,17（14）：269-270.三、项目内容和研究方案研究目标和考核指标研究目标： 对不同生产厂家、不同批次的抗感颗粒（胶囊）和新复方大青叶片开展 HPLC 指纹图谱研究，建立大样本量的样品特征成分谱，分析各样品间成分类群信息的差异性。完成抗感颗粒（胶囊）和新复方大青叶片不同生产厂家样品抗 谱研究，分析抗 谱的差异性。采用偏最小二乘-判别分析，建立化学成分谱与抗 谱差异性的谱谱相关性数学模型，筛选抗感颗粒（胶囊）和新复方大青叶片抗 药效物质基础。考核指标建立大样本量的样品特征成分谱和抗 谱，建立化学成分谱与抗 谱差异性的谱谱相关性数学模型。筛选出抗感颗粒（胶囊）和新复方

12、大青叶片抗 药效物质基础。相关24 篇，申请发明专利 12 项。培养 12 名、12 名本科生。研究内容、研究方案研究内容药物成分差异性研究 对不同生产厂家、不同批次的抗感颗粒（胶囊）和新复方大青叶片开展 HPLC 指纹图谱研究，建立各样品的特征成分图谱，同时对主要药效成分进行定量测定，分析各样品间成分类群信息的差异性。抗感颗粒（胶囊）和新复方大青叶片抗谱研究查阅相关文献，抗感颗粒（胶囊）和新复方大青叶片曾经用于的 性疾病有疱疹性咽峡炎、流感 、手足口病、带状疱疹和呼吸道 。根据疾病确定的 谱，以人类副流感 、流感 、轮状 、疱疹 、呼吸道合胞 、 病毒、手足口 、腮腺炎等 为对象进行两种药物

13、的抗 谱研究。 抗感颗粒（胶囊）和新复方大青叶片抗 药效物质基础研究通过化学成分谱与抗 谱差异性的谱谱相关性数学模型，筛选抗感颗粒（胶囊）和新复方大青叶片抗 药效物质基础，采用现代科学技术提取药效部位或组分进行配比研究，确定抗 活性部位（组分）的最佳配比，为进一步开发抗 中药新药打下坚实基础。研究方案药物成分差异性研究查阅文献，并参照药典和相关法定标准，采用 HPLC-DAD、HPLC-MS、GC-MS 等技术，建立样品中 、赤芍、绵马贯众、大青叶、羌活、拳参、大黄等药物的特征图谱，同时对主要药效成分进行定量测定，分析不同生产厂家不同批次样品药物成分的差异性。抗感颗粒（胶囊）和新复方大青叶片抗

14、谱研究根据库建设筛选的包括筛选的包括：人类副流感、流感、轮状、疱疹、呼吸道合胞、手足口、腮腺炎等。具体研究方案如下：细胞的复苏及培养： 冻存管从液氮罐取出，立即投入 3742温水中融化（遵循慢冻速溶原则），超净工作台内将冻存管中液体移入离心管中，1000r/min，5min，弃冻存液，加入 8ml 浓度 10%的 1640 细胞培养液轻轻将下层沉淀细胞吹打混匀，用移液管转移到培养瓶内，在 37、5%CO2 恒温培养箱中培养。待细胞长成单层后进行传代。的扩增：将接种于己经长成单层的Hep-2（接种于 MDCK 细胞； RV接种于 MA104 细胞；EV71 接种于 RD 细胞）细胞上，加 164

15、0 维持液 8ml置 37、5%CO2培养箱中培养，并设细胞对照，逐日观察。待细胞出现 80%以上的病变时，反复冻融 3 次，用吸管轻轻吹打，1000r/min，5min，取上清液定量分装于瓶中，胶布，放于80冰箱冻存备用。毒力的测定：将用 1640 维持液做 10 倍比系列稀释不同浓度，纵向重复 4孔，依次接种于己长成单层的 Hep-2 细胞的 96中，同时设细胞对照。37、5%CO2培养箱中培养，倒置显微镜下逐日观察，连续观察 5d，将板液体吸弃，加1%中性红 50ul，37、5%CO2 培养箱中 1 小时，弃染液，用洗液将多余充分洗漆，加脱色液 100ul，室温脱色 l0min，用酶标仪

16、在 540mn 波长测定OD 值。根据 Reed-Muench 公式计算液的半数浓度TCID50。细胞存活率=各组 OD 值/正常细胞 OD 值100%细胞病变率=1细胞存活率细胞比距=(高于 50%病变率50%) / (高于 50%病变率低于 50%病变率)100% TCID5o=Antilg (Ig 高于 50%CPE 百分率稀释度+比距稀释因子对数)药物对细胞毒性测定：将抗感颗粒（胶囊）和新复方大青叶片用 1640 维持液按二倍比稀释 10 个浓度梯度，依次接种于己经长成单层的 Hep-2 细胞的 96中，并设 4个复孔及细胞对照孔；37、5%CO2 培养箱中培养，逐日观察细胞病变，连续

17、观察 3d，计算药物的最大无毒浓度。细胞出现病变者判为药物毒性，中性红染色，用酶 标仪在540mn 波长测定OD 值，应用Reed-Muench 公式计算药物半数浓度(TC50)，并确定最小无毒浓度(TC0)。TC50=Antilog (log 高于 50%CPE 百分率稀释度+比距)C抗感颗粒（胶囊）和新复方大青叶片抗实验：抗感颗粒（胶囊）和新复方大青叶片从无毒浓度起用 1640 二倍比系列稀释 10 个浓度，每孔 50ul 接种于已长成单层细胞的 96 板孔中，每孔再加入 50L液，同时设利阳性对照组、对照组及空白细胞对照组，每组 4 个复孔。5% CO2 培养箱中培养，观察细胞病变，待对

18、照出现 90%以上的病变时，1%中性红染色，并用酶标仪在 540nm 波长测定OD 值。应用Reed-Muench 方法计算药物半数有效浓度(EC50)和治疗指数(TI)。 EC50=Antilog (log 高于 50%CPE 百分率稀释度的值-比距)CTI=半数毒性浓度(TC50) /半数有效浓度(EC50)数据处理：采用偏最小二乘-判别分析3.2.2.2 抗感颗粒（胶囊）和新复方大青叶片抗药效物质基础研究根据谱研究结果，选择药物的敏感进行抗感颗粒（胶囊）和新复方大青叶片抗活性物质基础研究，提取药效部位或组分进行配比研究，确定清热抗感颗粒（胶囊）和新复方大青叶片抗活性部位（组分）的最佳配比

19、。抗感颗粒（胶囊）和新复方大青叶片抗有效部位的将抗感颗粒（胶囊）和新复方大青叶片进行CO2超临界提取，CO2超临界提取物；所得药渣分别以不同浓度乙醇回流提取，减压浓缩至无醇味，得总提取液。将总提取液依次用等体积石油醚、氯仿、乙酸乙酯、正丁醇萃取，减压回收各溶剂，抗感颗粒（胶囊）和新复方大青叶片不同提取液的各极性部位。将上述不同部位，按“3.2.2.2”项下的方法进行抗活性部位筛选。抗感颗粒（胶囊）和新复方大青叶片有效组分或有效成分的分析分别利用GC-MS分析CO2超临界提取物挥发性及非极性成分，确定挥发性成分及非极性成分的种类和相对含量；利用HPLC-MS、HPLC-DAD测定不同极性部位的图

20、谱，确定各成分可能的种类和相对含量。 抗有效组分或有效成分的配比研究采用正交实验对获得的有效成分或有效组分配比筛选，每个 分别设立零、中、高三个水平，对其进行体外抗 作用评价，确定抗 有效成分或组分的最佳配比。项目预期解决的关键问题通过采用多种分析技术对抗感颗粒（胶囊）和新复方大青叶片成分谱进行分析，建立各样品的特征成分图谱，分析各样品间成分类群信息的差异性。完成抗感颗粒（胶囊）和新复方大青叶片抗谱研究。通过化学成分谱与抗谱差异性的谱谱相关性数学模型，筛选抗感颗粒（胶囊）和新复方大青叶片抗药效物质基础。采用现代科学技术提取药效部位或组分进行配比研究，确定抗活性部位（组分）的最佳配比，为进一步开

21、发抗中药新药打下坚实基础。3.4 年度计划与任务分解2015 年 1 月2015 年 10 月：完成抗感颗粒（胶囊）和新复方大青叶片特征成分谱的分析；完成抗感颗粒（胶囊）和新复方大青叶片抗谱的筛选。2015 年 11 月2015 年 12 月：通过化学成分谱与抗 谱差异性的谱谱相关性数学模型，筛选抗感颗粒（胶囊）和新复方大青叶片抗 药效物质基础，确定其活性部位。2016 年 1 月2016 年 10 月：完成抗感颗粒（胶囊）和新复方大青叶片抗 活性部位的分离 与结构鉴定并确定抗 有效成分或组分的最佳配比。2016 年 112016 年 12 月：整理资料，撰写结题 准备结题。3.4 项目年度任

22、务和考核指标3.4 联合任务分工情况注：可根据内容自行调整任务名称联合任务负责人目标研究内容考核指标重要任务的时间节点建议经费（万元）抗药效物质基础研究山东中医药大学筛选药物的抗物质基础抗 物质基础研究抗药物部位或组 分，一篇论文2016.108抗谱研究山东省医学完成抗病毒谱研究药物抗病毒谱研究完成 7 种以上抗 谱研究，一篇2015.106年度年度任务年度考核指标重要任务的时间节点2015完成抗感颗粒（胶囊）和新复方大青叶片特征成分谱的分析和抗 谱的筛选。抗感颗粒（胶囊）和新复方大青叶片专项抽验课题结题。相关 12 篇。2015 年 11 月抗感颗粒（胶囊）和新复方大青叶片专项抽验课题结题。

23、2015 年 10 月完成抗感颗粒（胶囊）和新复方大青叶片抗 谱的筛选。2016完成抗感颗粒（胶囊）和新复方大青叶片抗 活性部位的分离 与结构鉴定并确定抗 有效成分或组分的最佳配比。相关12 篇，申请专利 12 项，撰写结题1 份。2016 年 10 月：完成抗感颗粒（胶囊）和新复方大青叶片抗 活性部位的分离制备与结构鉴定并确定抗有效成分或组分的最佳配比。2016 年 12 月：完成资料整理，撰写结题准备结题。四、项目技术路线、知识对策及市场分析项目技术路线及其先进性和可行性分析（说明其主要技术创新点）技术路线图项目先进性首次对抗感颗粒（胶囊）和新复方大青叶片进行抗谱研究，有利于药品的二次开发

24、。4.1.2.2 创建“质量-谱效-有效部位群”筛选药效物质基础的方法，为创新药物的研究开发，提供新的模式。4.1.2 项目可行性前期工作：抗感颗粒（胶囊）和新复方大青叶片是山东省食品药品检验承担的 20142015 年国家计划抽验项目，目前已收集了这两个品种不同厂家不同批次的样品，完成了、赤芍、绵马贯众、大黄等药物的特征图谱的建立，可为“基于质量-谱效-有效部位群筛选抗感颗粒（胶囊）和新复方大青叶片抗谱及其药效物质基础”项目的顺利进行提供了实验基础和技术储备。科研完善：课题将依托山东省高等学校中抗协同创新中心的药效物质提取纯化和抗活性筛选开展研究，研究条件成熟稳定，设备先进，可以保障研究顺利

25、进行。4.2 知识和技术标准分析及对策（含国内、国际竞争力分析）抗感颗粒（胶囊）和新复方大青叶片是治疗流行冒的常用药，临床应用范围广、疗效好，市场占有率高。如能扩大临床用药范围，将进一步推动市场发展，具有更强的竞争力。本项目及主要参加均长期从事中药新药研究开发，具有良好的实践经验和工作基础，对中药新药开发、生产应用有一定的了解，有能力解决项目实施过程中的突发性技术问题。因此，本项目的实施技术风险小、无知识纠纷。4.3 预期产品的市场分析或技术成果应用分析近年来，由的疾病，不断爆发，从 1999 年 H9N2 流感、2003 年的 SARS、2009 年甲型流感到 2013 年人H7N9，因具有

26、传染性强、高、流行面广及率高等特点，给人类健康带来了严重的危害。目前临床抗主要采用化学药物和等治疗，而研发的滞后性和化学药物存在的抗谱窄、易产生耐药性等缺点，是人类至今不能有效控制该类疾病的主要原因。人类迫切需要安全有效的药物来预防和治疗引起的疾病，寻求多靶点作用的广谱抗药物，已成为国际关注的热点。抗感颗粒（胶囊）和新复方大青叶片是治疗的流行冒的常用药，临床应用范围广、疗效好，市场占有率高。如能扩大临床用药范围，将进一步推动市场发展，具有更强的竞争力。五、基础条件和优势5.1 项目责任和联合、团队的基本情况（包括与项目实施相关的实力和基础，以往的业绩和成就，承担相关项目情况）项目责任 ：山东省

27、食品药品检验 是山东省食品药品监督管理局的直属事业 ，承担山东省药品监督检验及质量标准的技术复核、国家药品标准的起草、复核和药品科研、检验培训工作，是山东大学和山东中 大学教学 。拥有感耦合等离子体质谱仪、液相色谱质谱联用仪、气相色谱质谱联用仪、高效液相色谱仪、气相色谱仪、离子色谱仪、原子吸收、薄层扫描仪、紫外分光光度计等大型仪器设备。合作：山东省医学是一所集医学科研、疾病防治、教育、科技开发为一体的省级专业研究机构，山东省一类科研院所。主要从事免疫学、病原生物学、实验病理学、生理学、中西医结合、心脑病、流行病学、血液肿瘤学、分子生物学、医学遗传学与重点学科。合作 ：山东中 大学创建于 195

28、8 年，现有国家级重点学科 3 个，国家中 管理局重点建设专科 4 个、国家中 管理局重点研究室 1 个，中药学等“泰山学者”设岗学科 6 个；中药学等山东省重点学科 9 个；山东省创新团队 1 个。近五年来，山东中 大学共承担厅局级以上科研课题 627 项，其中国家级项目 82项，企事业委托合作项目 106 项，其中，包括 1 项 “973”首席项目，3 项“973”课题，3 项国家“十一五”科技支撑计划牵头项目，12 项“十一五”科技支撑计划课题，6 项“ 新药创制”专项课题等。先后荣获以上 57 项，143项成果荣获厅局级 ，其 药研究领域获得 2 项国家科技进步二等奖和 2 项山东省科

29、技进步一等奖。“十一五”以来山东中 大学主持的防治 性疾病与抗 中药新药研发的国家级课题 13 项，省厅级课题 43 项，获得国家级及 26 项。联合承担的抗 研究相关国家级课题达 50 余项。5.2 项目责任及联合与国内外同类机构的优势比较分析（完成项目预期目标的技术、机制、设施设备优势等）责任山东省食品药品检验联合山东中大学、山东省医学、山东方健制药等和新药研发、学研究等领域，开展项目研究。在中医学、中药学及学研究领域具有先进的理论与技术，为项目顺利实施奠定了坚实的学科基础。阐释了中药抗的药性机制 依托山东中大学首席 973 中药药性理论研究项目，系统观察了常用抗药物中的寒性药物，如大黄、

30、栀子、等对实热证大鼠体温、寒热趋向、 活动、物质代谢、能量代谢、甲状腺激素、细胞因子活性的影响，分析其作用趋势、特点及规律，探寻了寒性中药治疗热性疾病的药效机制，为更好的指导临床用药提供参考指数。在中药新药、新剂型的开发研究方面，以第一个中药口服液制剂（银黄口服液）、第一个中药泡腾制剂（阿胶泡腾冲剂）、第一个生物粘附制剂（冰硼贴片）、第一个中药凝胶制剂(麝香痛痹膏)的开发成功为标志，确立了山东中大学在中药制剂领域的国内领先地位。在中药质量控制研究方面，以获国家科技进步三等奖及国家中管局、国家教育部科技进步奖的“中药电泳鉴别法及其在植物、动物类中药的应用研究”、“凝胶电泳在中药质量控制中的应用研

31、究”、“紫外谱线组法鉴别中药”、“RAPD 技术在山东道地药材中的应用”、“荧光光谱法鉴别中药材研究”、“中药材鉴定的红外谱线组法应用”、“四物汤作用机理与智能色谱分析结果相关性研究”等技术为代表，形成一系列中药及复方研究的光谱及色谱 图谱分析测试技术和数据处理方法，使我校在中药质量控制及相关分析测试技术领域居国内领先水平。山东中大学现有 3 个博士后科研站（中医学、中药学和中西医结合）， 1 个教育部（中经典理论），4 个国家中 管理局三级实验室（中药质量控制、中药制剂技术、微循环、细胞生物学），2 个山东省 （天然药物 、中药制剂 ），3 个山东省工程技术 （中药 制工程技术中心、中药规范

32、化种植工程技术中心、经方工程技术中心）；1 个SPF 实验动物中心，2 个国家科研 （科技部中药材规范化种植 （7 个道地品种）、高血压病中医临床研究 （山东中 大学第一附属医院，为 十个 之一，国家支持经费 1 亿元）；4 个山东省教育厅，2 个国家中 管理局重点研究室，1 个教育部工程技术中心；以及作为教育部重点学科、国家中管局重点学科和山东省重点学科强化建设 A 级学科的中医文献 ；建有山东中 大学中药制剂 GMP 中试 ，拥有学校控股的山东 药业 ；实验动物中心建筑面积 4000 平米，科研实验中心建筑面积 4000 平米，科研仪器设备总值达 9000 多万元，已形成较为完善的产学研结

33、合的中药新药研发技术体系，为中药创新药物研究提供了共享科研 。优势项目组成员集合了山东省食品药品检验 、山东中 大学、山东省医学、山东方健制药 等 的中药学、药学、 学等方面的 ；并有多名博士及参与项目研究工作，学科交叉互补，具备较强的团结协作能力；是一支年轻 、结构合理的学术研究团队。5.3 项目的主要情况序号职务专业项目中职务及分担的任务累计为本项目工作时间（人月）证件类型证件号码所在1男40高级药物化学药物质量标准提升6352627197508100034山东食品药品检验研究院2女36中级中药学抗成分筛选6370883197909210043山东中大学3女52高级病原生物学抗谱研究437

34、0111196001211041山东省医学4男35初级中药学有效成分（组分）配比研究6370628198009030716山东食品药品检验研究院5男31中级天然药物化学药物成分谱的建立637030619840212671X山东食品药品检验研究院6女35中级化学分析学药物成分谱的建立637030619840212671X山东食品药品检验研究院7侯 林男31中级中药学抗谱研究6371324198412132439山东中大学8女34中级副中药学有效成分（组分）配比研究6220281198107038620山东食品药品检验研究院10男30初级中药学成分分离6371329198511066010山东食品

35、药品检验研究院11女28初级药物化学药物质量标准提升6370105198705070066山东食品药品检验研究院12臧远方女28初级中药学成分分离6371329198701053026山东食品药品检验研究院5.4 项目 及主要骨干 的情况(从事过的主要相关研究及所负责任和作用，相关研究和 成果、发明专利和获奖情况，在国内外主要 上情况，特别是与本项目相关的研究成果情况等)课题 ： ，男， ，山东省食品药品检验 中药科 ，参与并承担十二五 专项课题 2 项， 课题 2 项；近五年国家 期刊 论文 19 篇；获得山东省科技进步三等奖一项；山东省 科学技术一等奖 3 项；申请专利 5 项。，女，药师

36、，第九、十届国家药典委员，国家中药新药评审，国家中药品种保护评审委员，山东省科技厅评审。主要从事中药检验、药物分析及科研工作。已在省级以上20 余篇；主持和参与完成的科研项目 10 余项，并获得山东省科技厅科学技术一、二、三等奖及山东省科学技术奖一、二、三等奖多项。承担完成了中国药典1995 年版、2000 年版、2005 年版、2010 年版及国家中成药标准提高部分品种的标准起草制订工作；20102014 年共承担了“橘红丸系列品种”“丹红注射液”等 6 个品种的国家药品评价性抽验任务。全面组织并完成了山东省中药材标准和山东省中药饮片制规范2012 年版的标准起草、编写工作。，女，博士，山东

37、中大学，药学院，讲师。主持厅局级科研课题 2项，校级课题 3 项；参与科研课题 20 余项，其中国家级课题 1 项，课题 6 项，40 余篇。，山东省医学研究 。女，1960 年出生。从事 学研究 30年，研究员（三级岗）、本科室医学 学科 人、 导师、山东省微生物学会常务理事。近 10 年来，开始从事抗 药物及其药理学研究。5.5 项目主要骨干目前承担其它相关国家及省市各类科技计划项目情况（请填写下表，未尽事宜应进行说明）序号承担项目名称项目经费数（万元）项目开始时间项目结束时间所属科技计划其他说明事项：六、项目组织方式及管理机制组织方式和机制、产学研结合、利益共享机制、知识机制、创新队伍的凝聚和培养等）本课题以专项项目组形式管理，并采用分级负责制，课题组长作为项目总负责人，制定课题研究计划和具体实施方案，有效协调课题责任 与联合 的各项研究任务的 与完成。6.1 组织管理组建专项课题组，确定课题实施方案及明确分工、年度目标、经费管理，制定研究计划、合作开展研究，建立课题管理系统，使课题研究运行程序化、科学化。课题责任 山东省食品药品检验 负责抗感颗粒（胶囊）和新复方大青叶片化学成分谱的建立和抗 样品的 。山东中 大学负责抗感颗粒（胶囊）和新复方大青叶片抗 药效物质基础相关研究内容。山