抑郁症及药物治疗课件

1、抑郁症及药物治疗喜怒哀乐人之常情心碎生离死别抑郁失恋2022/7/262add footer here (go to view menu and choose header)抑郁症情绪低落持续2周以上抑郁症到底有多少？2022/7/263add footer here (go to view menu and choose header)国内国外患病率5-10%患病率0.5-1.5%女性多见儿童少见两个高峰：20岁 45岁被诊断为神经衰弱误诊为精神分裂症被诊断为心因性反应未包括继发性抑郁症2022/7/264add footer here (go to view menu and choose

2、 header)ECA流调结果：抑郁症和躁郁症5-10%酒和药物依赖5+%恐惧症3%强迫症2-5%精神分裂症1%2022/7/265add footer here (go to view menu and choose header)病因？2022/7/266add footer here (go to view menu and choose header) 脑内神经细胞相互联系，形成网络。在神经细胞之间，靠神经递质传递信息。抑郁症的病理生理机制可能就在于某种神经递质（5HT和/或NE）不足2022/7/267add footer here (go to view menu and choo

3、se header)2022/7/268add footer here (go to view menu and choose header)诊断？CCMD-3DSM-IV2022/7/269add footer here (go to view menu and choose header)抑郁症三大症状心理症状-情绪抑郁抑郁 无助 消极 自责 自尽功能症状-兴趣缺失兴趣缺失 动力缺乏身体症状-身体不适失眠早醒 食欲减退 性欲减退 体重减轻便秘 躯体性焦虑（消化道，心血管，呼吸）晨重夕轻强迫 疑病 人格解体 现实解体 焦虑 惊恐发作2022/7/2610add footer here (go

4、 to view menu and choose header)分类反应性抑郁 （心因性抑郁）有抑郁，不一定有兴致缺失没有典型的早醒没有典型的晨重夕轻继发性抑郁（伴发性）或称症状性抑郁伴发于精神分裂症等精神疾病见于躯体疾病：中风,甲亢.甲减.柯兴.糖尿病. 肿瘤.心肌梗死由于用药：抗精神病药,降压片2022/7/2611add footer here (go to view menu and choose header)原发性抑郁（内源性抑郁）迟缓型，激越型隐匿型抑郁（masked depression）抑郁隐藏在躯体 症状之后只有躯体症状，没有抑郁更年期抑郁产后抑郁经前紧张综合证2022/7

5、/2612add footer here (go to view menu and choose header)治疗心理治疗ECT光疗睡眠剥夺运动经颅磁刺激药物2022/7/2613add footer here (go to view menu and choose header)抗抑郁症药分类：MAOI (单胺氧化酶抑制剂)TCA (三环类抗抑郁药)丙米嗪NA再摄取抑制药 地昔帕明5-HT再摄取抑制药(SSRI)氟西汀新药：SNRI 文拉法新 SARI 尼法唑酮 NaSSA 米氮平增高NE和5-HT在突触间隙中的浓度2022/7/2614add footer here (go to vie

6、w menu and choose header)MAOI抗抑郁药的发展1950 1960 1970 1980 1990 2000非选择性抗抑郁药TCA SSRI选择性5-羟色胺重吸收抑制剂SNRI去甲肾上腺素及5-羟色胺抗抑郁药单胺氧化酶抑制剂去甲肾上腺素及特异性5-羟色胺抗抑郁药NaSSA 三环类：丙咪嗪（imipramine，米帕明）药理作用和临床应用1. 中枢神经系统：正常人：困倦、头晕、目眩、注意力不集中、思 维能力下降 抑郁症患者：精神振奋，情绪高涨，思维敏捷机制: 抑制突触前膜对NE及5-HT再摄取, 增高突 触间隙的递质浓度2022/7/2616add footer here

7、(go to view menu and choose header)临床应用: 抑郁症内源性和更年期抑郁症效好, 反应 性抑郁症次之焦虑症、强迫症和恐怖症2. 植物神经系统 阻断受体：血压下降，心动过速 阻断M受体：口干、便秘、视物模糊 阻断H受体：镇静、嗜睡同类药物：阿米替林、氯米帕米、多塞平2022/7/2617add footer here (go to view menu and choose header) NA再摄取抑制药：地昔帕明、马普替林、去甲替林选择性抑制NA再摄取，抗和M受体作用弱见效快，镇静、抗胆碱和降压作用弱适用于老年抑郁症2022/7/2618add footer

8、here (go to view menu and choose header)氟西汀、帕罗西汀、舍曲林氟伏沙明、西酞普兰选择性抑制5-HT再摄取，对受体无影响兼具抗抑郁与抗焦虑疗效确切、安全性优于三环类。5-HT再摄取抑制药2022/7/2619add footer here (go to view menu and choose header) 80年代以后，研制出一些抗抑郁药，都具备下列的共同特点，被称为新型抗抑郁药。1、疗效与传统的抗抑郁药相当。2、安全，无心脏毒性，过量不要命。3、副作用少，特别是抗胆碱能副反应很少。4、每天服一次，无须调整剂量。新型抗抑郁药2022/7/2620ad

9、d footer here (go to view menu and choose header)SSRI,何为选择性？是指选择性地作用于5-TH再摄取超过NE的再摄取(5-TH/NE)而对所有的5-TH亚型的作用是非选择性的。也就是说，SSRI是通过阻断5-HT的再摄取来增加5-HT的含量，并且兴奋了所有5-HT的亚型。而对其他神经递质几乎无影响。2022/7/2621add footer here (go to view menu and choose header)SSRI的药效学特性和临床意义药效学特性临床意义与和 肾上腺素能受体亲和力低与多巴胺受体亲和力低与胆碱能受体亲和力低对心血管

10、系统影响小心动过速、心悸、体位性低血压、头晕等无锥体外系的副反应震颤、共济失调等无镇静样副反应，对患者的认知和精神运动性活动无损害低血压、镇静、头晕、体重增加等抗胆碱能方面的副反应很少口干、视物模糊、心动过速、便秘、尿储留等与组胺受体亲和力低2022/7/2622add footer here (go to view menu and choose header)迄今SSRI是临床上一线的抗抑郁药五朵金花氟西汀帕罗西汀（赛乐特）舍曲林西酞普兰氟伏沙明2022/7/2623add footer here (go to view menu and choose header)赛乐特的特点和临床应用

11、赛乐特是所有SSRIs中唯一被FDA批准可用于全部五种主要焦虑障碍的药物2022/7/2624add footer here (go to view menu and choose header)赛乐特能有效抑制抑郁症状309例重性抑郁症患者，其最低HAMD基线评分(21项)不少于18分。患者服用赛乐特 (20-30毫克/日，n=156)或阿米替林(75-150毫克/日， n=153)。赛乐特在改善抑郁症状上与阿米替林疗效相当，能够降低平均HAMD总分(大约30分)。治疗结束时，HAMD总分降低50%以上者以及评分 12分者比例，两组无显著差异。服用赛乐特 (20-30毫克/日，n=151)和

12、阿米替林(75-150毫克/日， n=152)6周中的平均HAMD总分状况。平均HAMD量表总分0 1 2 3 4 5 6治疗时间(周)赛乐特 (n=156)阿米替林(n=153)2022/7/2625add footer here (go to view menu and choose header)临床观察中，赛乐特起效比氟西汀快临床试验中，106例抑郁症患者经6周赛乐特(20-40毫克/日，n=54)或氟西汀(20-60毫克/日，n=52)治疗后，平均HAMD总分改善情况见图，赛乐特组在治疗第三周的疗效比氟西汀组就有显著性差异。202224262830平均HAMD量表总分0136赛乐特氟

13、西汀治疗时间(周)Geretsegger C,Bohmer F,Ludwig M. Paroxetine in the elderly depressed patient: randomized comparison with fluoxetine of effcacy, cognitive and behavioural effects. International Clinical Psychopharmacology 1994; 9:25-292022/7/2626add footer here (go to view menu and choose header)临床观察赛乐特较氟西汀

14、明显地降低焦虑评分赛乐特(20-40毫克/日，n=37)或氟西汀(20-60毫克/日，n=41)治疗78例抑郁症门诊患者的疗效，尤其在第3周，赛乐特对抑郁伴随的焦虑症状疗效明显好于氟西汀.HAMD焦虑总分降低50%以上的病人百分比010203040506070第3周第4周第6周赛乐特氟西汀De Wildes S, Spiers R.Mertens C, et al A double-blind, compareative,multicentre study comparing paroxetine and fluoxetine in depressed patients, Acta Psych

15、iatrica Scandinavica 1993;87:141-1452022/7/2627add footer here (go to view menu and choose header)赛乐特可用于其他SSRIs治疗无效的抑郁症患者55例抑郁症患者临床治疗的回顾性资料分析。赛乐特治疗有效率(%)50403020100氟西汀治疗无效组 舍曲林治疗无效组50%40%Joffe RT, Levitt AJ, Sokolov STH, Young LT. Response to an open trial of a second SSRI in major depression. J Cli

16、n Psychiatry 2019; 57:114-1152022/7/2628add footer here (go to view menu and choose header)赛乐特的不良反应赛乐特安慰剂因副反应而停药的患者不良事件发生率%2520151050恶心 头痛 嗜睡 口干 乏力 失眠 多汗 便秘 头晕 震颤14. Data on file. GlaxoSmithKline2022/7/2629add footer here (go to view menu and choose header)赛乐特的临床用药规格：20毫克/片，10片/盒。使用方法：每日一次20毫克，建议晨起饭

17、后服用(有研究认为早晨服药较晚上效果好)开始3-4天可10毫克/日，无明显副反应后加至20毫克/日焦虑症状严重者，开始时可酌情合并使用小剂量安定类抗焦虑药，2周后逐渐撤药。疗效不佳需增加剂量者，建议从第46周开始每周以10毫克递增，40毫克仍疗效不佳者建议换药。老人、体弱者、肝肾功能不全者建议服用最低有效剂量停药时建议403020105毫克逐渐减量详见药品处方资料2022/7/2630add footer here (go to view menu and choose header)经典的、新型的抗抑郁药品种很多，该选择谁呢？2022/7/2631add footer here (go to

18、 view menu and choose header)国内常用新型抗抑郁药的特点比较赛乐特氟西汀西酞普兰氟伏沙明舍曲林万拉法新米氮平2022/7/2632add footer here (go to view menu and choose header)5-TH再摄取的抑制力度比较（不同资料的数据和排名略有差异）1、赛乐特8002、舍曲林3413、氟西汀1204、西酞普兰865、氟伏沙明452022/7/2633add footer here (go to view menu and choose header)SSRI的选择性比较(5-TH/NE) （不同资料的数据和排名略有差异）1、

19、西酞普兰86/0.025=34002、舍曲林341/0.024=14003、氟伏沙明45/0.077=5804、赛乐特800/2.5=3185、氟西汀210/0.41=3002022/7/2634add footer here (go to view menu and choose header)NE的再摄取的抑制力度比较1、赛乐特2.52、氟西汀0.413、舍曲林0.244、氟伏沙明0.0775、西酞普兰0.0252022/7/2635add footer here (go to view menu and choose header)从研究开发的角度来说,SSRI应该是越“纯”越好,单从这一观点来看,赛乐特并无优势,是因为对NE的作用在SSRI中最强。但是，正由于这一“缺点”,才使赛乐特在较高剂量是具有“双重作用”。特别提示不要与TCA联用氟西汀或帕罗西汀因抑制CYP2D6，和TCA联用可使TCA血药水平升高100300而出现TCA中毒。氟西汀帕罗西汀TCATCA血浓度 ，中毒2022/7/2636add footer here (go to view menu and choose header)新型抗抑郁药符合临床用药的原则(STEPS)安全性(Safety)耐受