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文档简介

1、肾上腺素受体激动药-第十章 肾上腺素受体激动药(adrenoceptor agonists)又称为:拟肾上腺素药 (adrenomimetic drugs) 拟交感胺类药物 (sympathomimetic amines)一、构效关系肾上腺素受体激动药的基本化学结构为-苯乙胺,-苯乙胺由三部分组成:苯环、碳链、氨基。1.儿茶酚胺(catecholamines)属儿茶酚胺的药物有:肾上腺素、去甲上腺素、异丙肾上腺素、多巴胺。2.非儿茶酚胺属非儿茶酚胺的药物有:间羟胺、麻黄碱、甲氧明、苯肾上腺素(新福林)。3.儿茶酚胺的结构与药物作用强、弱及时间长、短有关。儿茶酚胺药物作用强,维持时间短,易被CO

2、MT灭活;非儿茶酚胺药物作用弱,维持时间长,不易被COMT灭活。4.碳原子上的氢被-CH3取代后,不被MAO灭活,作用时间长,易被神经末梢摄取,并促进递质释放。如间羟胺、麻黄碱。5.胺基上的氢被不同基团取代后,药物对、受体选择性产生改变。如H原子被-CH3取代后,为肾上腺素,对1受体有活性。H原子被异丙基取代后,为异丙肾上腺素,对1、 2受体有活性,对受体无活性。2022/7/267作用于肾上腺素能受体产生的效应二、分 类 受体激动药肾上腺素受体激动药 ,受体激动药 受体激动药 受体激动药 去甲肾上腺素(noradrenaline,NA;norepinephrine,NE)体内过程 本品口服不

3、吸收,在碱性肠液中易破坏,不宜皮下及肌肉注射;也不宜静脉注射,一般采用静脉滴注给药。药理作用 作用机制: 对受体具有强大的激动作用,对1受体激动作用较弱,对2受体无作用,激动突触前膜2受体,负反馈抑制NA的释放。1.血管 激动血管1受体,使血管收缩,主要是小动脉、小静脉血管收缩。 血管收缩强度顺序是: 皮肤、粘膜血管 肾脏血管 脑、肝、肠系膜血管 骨骼肌血管冠状血管舒张,血流量增加 原因:(1)心脏兴奋,心肌代谢产物腺苷增加,腺苷具有很强的冠状血管舒张作用。这是由于心脏兴奋后,代谢加速,局部组织O2分压降低,心肌细胞内的ATP分解成ADP和AMP 5 核苷酸酶 腺苷。(2)血压升高,提高了冠脉

4、灌注压力。(3)激动突触前膜2受体。2.心脏激动心脏1受体,心肌收缩力加强,心率加快,传导加快,心输出量增加。大剂量可引起心率失常。3.血压小剂量NA兴奋心脏,收缩压升高,血管收缩不明显,舒张压不变,脉压差变大。大剂量收缩压和舒张压升高,脉压差变小。临床应用1.休克 在休克的治疗中已不占主要地位,如与酚妥拉明合用较好。但对于已使用过血管扩张药、补充了血容量、纠正酸中毒后症状无好转;或由于交感神经冲动减弱引起的血压下降如神经源性休克、过敏性休克、药物中毒引起的低血压等可用去甲肾上腺素使收缩压维持在90mmHg左右,以保证重要脏器的血液供应。2022/7/26152.药物中毒性低血压,如氯丙嗪引起

5、的体位性低血压。3.上消化道出血 稀释后口服或灌胃。2022/7/2616不良反应1.局部组织缺血坏死 如滴注部位发现苍白,应更换血管、局部热敷、用酚妥拉明或普鲁卡因局部浸润注射。 2.急性肾功能衰竭 肾血管强烈收缩,肾血流减少,肾缺血。使用时应注意尿量的变化(保持25ml/h以上)。 2022/7/2617禁忌证 高血压、动脉硬化症、器质性心脏病、少尿或无尿病人等。 间羟胺 (metaraminol;阿拉明,aramine)为人工合成品作用机制:1.直接作用于1受体和1受体。 1受体作用较弱。2.间羟胺可被肾上腺素能神经末梢摄取,进入囊泡,置换囊泡中的NA,促进NA释放。作用特点:1.间羟胺

6、收缩血管作用及升高血压作用比NA弱,因不被MAO灭活,故升压作用持久。为NA的代用品,用于各种休克的早期。2.1受体兴奋作用较弱,不引起心率失常。3.本品化学性质稳定,因收缩血管作用较弱,可肌注,不引起局部组织缺血坏死。4.对肾血管无明显收缩作用,不引起急性肾功能衰竭。5.快速耐受性,因囊泡内NA的释放量逐渐减少,效应也逐渐减弱。 去氧肾上腺素 (苯氧肾上腺素,新福林) (Phenylephrine,neosynephrine) 甲氧明(methoxamine)作用机制与间羟胺相似,不易被MAO灭活,与NA比较,升血压作用弱而持久,可用于抗休克治疗。静脉点滴、肌注均可。肾血管收缩及肾血流量减少

7、比NA更明显。临床应用1.防治腰麻、硬膜外麻及全身麻醉的低血压。2.阵发性室上性心动过速,升压时通过迷走神经反射性心率减慢。3.扩瞳,为快速短效扩瞳药,常用于眼底检查。兴奋瞳孔开大肌的1受体,使瞳孔扩大。比阿托品作用弱,不升高眼内压和调节麻痹。、受体受体激动药 肾上腺素 (adrenaline,AD; epinephrine)肾上腺髓质:Ad 85%,NA15%NA苯乙胺-N-甲基转移酶AD 药用AD为肾上腺髓质提取或人工合成品体内过程AD口服吸收很少,口服后在碱性肠液、肠粘膜及肝内破坏。皮下注射吸收较慢,维持1h;肌肉注射吸收较快,维持1030min。次,皮下注射极量1mg/次。心内注射:

8、次,用生理盐水稀释10倍。静脉注射或滴注:0.51mg/次药理作用作用机制:激动1受体和1、 2受体,对受体激动作用强度相等。1.心脏激动1受体,心脏兴奋性增加,心收缩力加强,传导加快,心率加快,心输出量增加。剂量大或静脉注射过快时,可出现心律失常,甚至心室颤动。2.血管激动1受体,皮肤、粘膜、肠系膜、肾血管收缩。激动2受体,骨骼肌和肝血管扩张。 激动2受体冠状血管扩张 腺苷作用 血压升高,提高灌注压3.血压小剂量AD:收缩压升高:心脏兴奋,心输出量增加。舒张压不变或下降,脉压差变大,这是因为骨骼肌血管扩张,抵消或超过皮肤粘膜血管收缩。大剂量AD:收缩压、舒张压升高,脉压差变小,这是因为皮肤粘

9、膜血管收缩超过骨骼肌血管扩张。 4.支气管激动支气管平滑肌2受体,使支气管扩张,并抑制肥大细胞释放过敏介质。激动支气管平滑肌1受体,粘膜血管收缩,通透性降低,消除粘膜水肿。5.胃肠平滑肌张力降低。6.血糖升高:激动 受体,促进糖原分解;降低外周组织对葡萄糖的摄取;抑制胰岛释放。临床应用1.心脏聚停心室内注射(三联针:NA+AD+ISO)2.过敏性休克:AD首选过敏性休克:血压下降,支气管收缩,粘膜 水肿,过敏介质释放,呼吸困难。AD:激动激动1、1受体,血压升高。激动激动2受体,支气管扩张,抑制过敏介质释放,呼吸困难改善。3.支气管哮喘支气管哮喘急性发作4.与局麻药配伍目的:收缩血管,减少局麻

10、药吸收,延长局麻作用时间,减少局麻药吸收中毒。局麻药中AD的浓度为1:25000(一次用量不超过0.3mg)。不良反应心悸、烦躁、头痛、血压升高、心律失常,心室颤动。禁用于心、脑血管疾病患者,糖尿病及甲亢患者。 麻黄碱(ephedrine)麻黄碱是从中药麻黄中提取的生物碱,现已人工合成。作用机制:1.直接作用:激动1、 2、 1、 2受体。2.间接作用:促进神经末梢释放NA。作用特点(与Ad比较):1.化学性质稳定,口服有效。2.对心脏、血管、血压及支气管平滑肌的作用弱、慢、持久(维持36h)。3.易通过血脑屏障,中枢兴奋作用明显,表现为精神兴奋,不安和失眠。4.快速耐受性,与受体饱和及递质耗

11、竭有关。临床应用1.防治轻度支气管哮喘,对重症急性发作明显无效。2.消除鼻粘膜充血引起的鼻塞,0.51%溶液滴鼻。3.防治低血压状态4.缓解荨麻疹和血管神经性水肿的皮肤粘膜症状。 多巴胺(dopamine,DA)DA为NA的前体物,药用为人工合成品。体内过程口服易在肠和肝中破坏,口服无效。2.静脉滴注给药,在体内易被MAO和COMT所灭活,作用时间短。不易通过血脑屏障,外周给药无中枢作用。药理作用作用机制:激动1、1及DA受体1.激动1受体,皮肤、粘膜血管收缩,血压升高,其作用比NA弱,也不引起局部组织缺血坏死。2.激动1受体,心收缩力增强,心输出量增加,对心率影响较小,与AD、ISO比不引起

12、心率失常。3.激动DA受体(1)肾、肠系膜及冠状血管扩张,由于DA激动D1受体而激活腺苷酸环化酶,使细胞内cAMP含量增加而引起血管扩张。肾血管扩张,血流量增加,肾小球滤过增加,尿量增加,肾功能改善。(2)激动肾小管D1受体,排Na+利尿。临床应用1.治疗各种休克,是理想的抗休克药。因作用时间短,需静脉连续滴注给药,开始滴注速度为25ug/kg/min。用药前必需补足血容量。2.可用于急性肾功能衰竭及心功能不全。受体受体激动药 异丙肾上腺素(isoprenaline,ISO)药用为人工合成品体内过程1.口服吸收无效,口服后在肠粘膜与硫酸基结合而失活。2.气雾剂吸入给药,吸收较快。3.舌下给药,

13、舌下静脉丛吸收。4.静脉滴注给药,因不被MAO所代谢,作用时间较长。药理作用作用机制:激动激动受体,对1、2受体无选择性,强度相等;对受体无作用。1.心脏激动1受体,其作用比NA、AD强。2.血管激动骨骼肌血管2受体,血管扩张;冠状血管扩张,血流量增加。3.血压兴奋心脏,收缩压升高;骨骼肌血管,舒张压下降,总体反应为血压下降。4.激动支气管平滑肌2受体,支气管舒张;抑制过敏介质释放。临床应用1.支气管哮喘,用于控制支气管哮喘急性发作,舌下或气雾给药。2.房室传导阻滞,治疗房室传导阻滞 ,舌下或静脉滴注给药。3.心脏聚停,比AD作用强,心室内注射。4.感染性休克,应补足血容易。不良反应1.心悸、头晕。2.心律失常,严重时心动过速,甚至心室颤动。禁用于冠心病,心肌炎及甲亢。 多巴酚丁胺(dobutamine)药用为人工合成品,口服无效,静脉给药。 右旋体: 阻断1受体, 激动受体。多巴酚丁胺 消旋体 左旋体:激动1受体,对 受体激动作用弱。作用机制:选择性激动1受体,为1受体激动药,加强心收缩力和增加心输出量。对2受体作用很弱,对1受体几无作用。与ISO比较,多巴酚丁胺正性肌力作用显著,不增加心肌氧耗和心动过速。临床应用1.心力衰竭:由于心脏手术或心肌梗塞引起的心力衰竭。特点是选

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