环境毒理学考试内容--刘晓良(共14页)

1、PAGE PAGE - 24 -走进成功(chnggng)的殿堂刘晓良第一章1、环境(hunjng)毒理学：是利用毒理学的方法研究(ynji)环境，特别是空气、水体、土壤中已经存在或者即将进入的有害化学物质及其在环境中的转化产物，对人体健康的有害影响及其作用规律的一门科学。2、环境毒理学的研究方法：以动物实验为主，包括体外实验和体内（整体）实验两种基本类型。动物学实验须与人体观察和人群流行病学调查结果有机结合起来加以考虑。体外试验分为器官、细胞、亚细胞、分子四种水平；整体实验分为急性、亚急性、慢性三种毒性实验？第二章（不出大题？）1、污染物在环境中的迁移方式有三种：机械性迁移、物理-化学性迁移

2、、生物性迁移。2、污染物在环境中的转化有三种形式：物理转化、化学转化、生物转化。3、生物浓缩：生物体从环境中蓄积某种污染物，出现生物体中浓度超过环境中浓度的现象，称为生物浓缩，又称为生物富集。（生物浓缩系数（BCF）=生物体内污染物的浓度/环境中该污染物的浓度）4、生物积累：生物个体随其生长发育的不同阶段从环境中蓄积某种污染物，使其浓缩系数不断增大的现象。（生物积累系数（BAF）=生长发育较后阶段污染物的浓度/生长发育较前阶段污染物的浓度）5、生物放大：在生态系统的同一食物链上，某种污染物在生物体内的浓度随着营养级的提高而逐步增大的现象。（生物放大系数（BMF）=高营养级生物体内污染物的浓度/

3、低营养级生物体内污染物的浓度）6、化学转化作用：氧化-还原反应、水解反应、络合反应、光化学反应。污染物在大气中的转化以光化学氧化和催化氧化为主；在水体中的转化以氧化-还原反应和络合水解反应为主。第三章（判断、选择？）1、生物(shngw)转运：吸收、分布、排泄使外来(wili)化学物在体内发生位移，反复通过生物膜的过程称为生物(shngw)转运。代谢过程使污染物发生化学结构和性质的改变，转变成新的代谢产物，称为生物转化。2、毒物通过生物膜的转运方式：1）被动扩散（高浓度低浓度，不用载体，不消耗能量）2）滤过（通过膜孔，以水为载体，不消耗能量）3）特殊转运：主动转运（逆着浓度梯度，蛋白载体，消耗

4、能量）、易化扩散（顺着浓度梯度，蛋白载体，不消耗能量）4）膜动转运（吞噬作用和胞吐作用细胞膜的变形、移动和收缩）3、各个器官的转运方式以什么为主：消化道：（1）简单扩散：是外源化学物在胃肠道吸收的主要方式。（2）滤过：小肠粘膜细胞膜上有直径0.4nm左右的亲水性孔道，分子量100左右，直径小于亲水性孔道的小分子，可随同水分子一起滤过而被吸收。（3）主动转运机体需要的某些营养物质如糖类、氨基酸、核酸、无机盐可由肠道通过主动转运逆浓度梯度被吸收，少数外源化学物，由于其化学结构或性质与体内所需的营养物质非常相似，也能通过主动转运进入机体。（4）胞吞作用：偶氮色素及某些微生物毒素可通过胞吞作用进入肠粘

5、膜上皮细胞。呼吸道吸收：主要在肺。吸收最快的是气体、小颗粒气溶胶和脂/水分配系数高的物质。 主要方式：简单扩散皮肤吸收：皮肤吸收的两条途径：（1）表皮（2）毛囊、汗腺、皮脂腺经皮吸收第一阶段：外源化学物扩散通过角质层， 极性物质似乎是通过含水的角质层蛋白细丝的外表面扩散；非极性分子则溶解于蛋白细丝间脂质基质并扩散。扩散速度与其脂溶性成正比，与其分子量成反比经皮吸收第二个阶段：毒物扩散通过表皮较深层(颗粒层、棘层和生发层)及真皮，然后通过真皮内静脉和毛细淋巴管进入体循环；扩散的速度取决于血流、细胞间液体运动，以及与真皮成分的相互作用 4、屏障有血脑屏障和胎盘屏障5、体内的贮存库有四种：血浆蛋白、

6、肝肾、脂肪组织、骨骼组织。P256、排泄包括肾脏排泄、肝胆排泄、经呼吸道排出、其他排泄途径。7、肝肠循环：由于肠液或细菌的酶催化，增加其脂溶性而被肠道重吸收，重新返回肝脏，形成肝肠循环，使其从肠道排泄的速度显著减慢，生物半减期延长，毒作用持续时间延长8、污染物生物转化类型影响因素？279、生物转化有两种类型：相反应，包括氧化、还原和水解；相反应，包括毒物或其代谢产物与内源性代谢产物结合形成的结合物。（葡萄糖醛酸结合、硫酸结合、乙酰化、氨基酸结合、谷胱甘肽结合、甲基化）生物转化的主要场所是肝脏，还有肺、胃、肠和皮肤等。10、硫酸结合过程：主要在肝、肾、胃和肠中进行。硫酸首先需要被激活，形成PAP

7、S SO42-+ATP APS+PPi (ATP硫酸化酶)APS+ATP PAPS+PAP（ATP激酶）APS：5-磷酰硫酸腺苷PAPS：3-磷酸腺苷-5-磷酰硫酸ATP：三磷酸腺苷在磺基转移酶的催化下与醇类、酚类或胺类结合为硫酸酯。 苯胺(bn n) N-苯基氨基(nj)磺酸酯11、生物转化(shn w zhun hu)的复杂性：1）生物转化的多样性：是指同一种物质可发生多种反应。同一种毒物由于代谢途径不同，其毒性作用也可能不一样。2) 生物转化的连续性（要举例）：绝大多数毒物在体内的代谢转化往往不是单一的反应，常常是多个反应连续进行，表现出代谢转化的连续性。当一些具有连续反应特点的毒物的正

8、常代谢途径受干扰时，可以明显影响其毒效应。例如，甲醇先代谢为甲醛，然后生成甲酸盐，进而转变为CO2和水。然而人的眼睛缺少将甲醛氧化为甲酸盐的特异酶，因而人接触甲醇后会引起甲醛在眼中的蓄积。因为甲醛具有局部损伤作用，所以长期接触会导致失明。3) 代谢转化的两重性（要举例）：(1)物质通过肝脏转化后毒性的大小具有两重性。毒性大多变小，但个别也可增强。一些致癌物质最初本无致癌活性，但通过生物转化后则成为致癌物。如硫代磷酸酯在氧化性脱硫后所产生的磷酸酯毒性更强。(2)酶诱导对于毒性作用的影响具有两重性。若毒物经生物转化产生无毒或毒性小的代谢产物，则诱导可加强解毒作用；相反若经生物转化产生毒性更强的代谢

9、产物，或由无毒转化成有毒的代谢产物，则诱导可增强该毒物的毒性。(3)毒物经代谢转化后的排出具有两重性。一般情况下，代谢转化的结果往往是使化学物极性增强，成为水溶性更强的衍生物，以至影响分布，并更易随尿液和胆汁排出体外。但也有例外，如磺胺类化合物与酰基结合后，其水溶性反而降低。4）代谢饱和状态（认真看、举例）：当毒物的量达到一定浓度时，其代谢过程所需的基质可能被耗尽或者参与代谢的酶催化能力不能满足其需要，单位时间内的代谢产物的量不再随之增加，正常的代谢途径也可能发生改变，这种代谢途径被饱和的现象称为代谢饱和。P37,例如氯乙烯：溴苯：正常代谢: MFO作用下环氧溴苯70%与GSH结合生成硫醚氨酸

10、排出。（解毒）代谢饱和：GSH(谷胱甘肽)消耗 环氧溴苯积累肝细胞损害12、污染物代谢动力学：用数学方法研究毒物的吸收、分布、生物转化和排泄等随时间而发生的量变动态规律，即研究毒物代谢的量变的经时过程，目的在于了解毒物在体内消长的规律，从而对毒物安全性评价提出科学依据。13、污染物代谢动力学几个主要参数：表观分布容积、半减期、消除速度常数、消除率表观分布(fnb)容积：体内毒物(dw)量D与血浆中毒物浓度c之比，即Vd=D/c半减期（ T1/2）：一种毒物在体内的含量(hnling)减少一半所需要的时间。T1/2=0.693/K消除速度常数、消除率表示方式在P39第四章1、毒性试验常用参数：1

11、）、致死剂量或浓度（LD或LC）绝对致死量或浓度(LD100或LC100)：指引起一组受试实验动物全部死亡的最低剂量或浓度。半数致死剂量或浓度(LD50或LC50)：指引起一组受试实验动物半数死亡的剂量或浓度。最小致死剂量或浓度(MLD,LD01或MLC,LC01)：指一组受试实验动物中，仅引起个别动物死亡的最小剂量或浓度。最大耐受剂量或浓度(MTD,LD0或MTC,LC0)：指一组受试实验动物中，不引起动物死亡的最大剂量或浓度。2）、半数效应剂量(ED50)：指外源化学物引起机体某相生物效应发生50%改变所需的剂量。3）、最大无作用剂量：指化学物质在一定时间内，按一定方式与机体接触，用现代的

12、检测方法和最灵敏的观察指标不能发现任何损害作用的最高剂量。 4）、最小有作用剂量：在规定的暴露条件下，通过实验和观察，一种物质引起机体(人或实验动物)形态、功能、生长、发育或寿命某种有害改变的最低剂量或浓度。5）、毒作用带急性毒作用带：半数致死剂量与急性阈剂量的比值，表示为：Zac=LD50/Limac Zac值小，说明化学物质从产生轻微损害到导致急性死亡的剂量范围窄，引起死亡的危险性大；反之，则说明引起死亡的危险性小。 慢性毒作用带：急性阈剂量与慢性阈剂量的比值，表示为：Zch= Limac /Limch Zch值大，说明Limac 与Limch之间的剂量范围大，由极轻微的毒效应到较为明显的

13、中毒表现之间发生发展的过程较为隐匿，易被忽视，故发生慢性中毒的危险性大；反之，则说明发生慢性中毒的危险性小。 2、效应与反应的区别：效应是指一定剂量的外源化学物与机体接触后所引起的生物学变化。反应是指接触一定化学物后，表现某种效应并达到一定强度的个体在群体中所占的比例。3、剂量效应关系与剂量反应关系的区别：4、毒作用(zuyng)的类型：局部和全身(qun shn)作用；可逆和不可逆作用(zuyng)；即刻和迟发作用；功能、形态及生化作用；变态反应和特异性反应。5、毒作用机理4种学说：靶位点学说、受体学说、共价结合学说、自由基作用学说。6、细胞内的第二信使：环腺苷酸(cAMP)、钙离子。 7、

14、作用机制研究（引发生物效应的过程）细胞表面受体接受细胞外信号后转换而来的细胞内信号称为第二信使；将细胞外的信号称为第一信使 （1）腺苷环化酶（C-AMPase）：M（毒物） C-AMPase活化 催化ATP C-AMP（环腺苷酸，第二信使）催化蛋白质磷酸化膜透性等改变生理效应（2）Ca2+与钙调蛋白复合物的形成：正常细胞保持严格钙稳态：胞外10-3 mol/L，胞内10-7 mol/L。M + Acceptor 激活磷酸脂酶磷酯酸肌醇水解 Ca2+增加钙调蛋白复合物系列酶非生理性激活：环核苷磷脂酶；脑腺苷酶；蛋白激酶、磷酸化激酶等在不同的组织产生不同的生物效应(肌肉收缩、腺体分泌、K+外流等，

15、甚至细胞或组织坏死)。M：硝基酚、醌、过氧化物、醛类、二恶英、重金属Cd、Pb、Hg等。8、共价结合学说：在生物体内，污染物或其代谢产物可以与生物大分子发生共价结合，从而改变生物大分子的结构与功能，引起一系列的有害生物效应。包括与蛋白质和酶的共价结合；与核酸的共价结合；与脂质、多糖或辅因子的共价结合。9、影响毒性作用的因素：毒物因素、机体因素、环境因素10、毒物因素（选择题）多看62页：1）、化学结构（QSAR 定量构效关系：试图寻找出分子的结构与其效应的定量关系，预测新分子的生物活性。） ：取代基的影响：苯环上有甲基抑制造血不明显麻醉作用增强 、苯环上有氨基则具有形成高铁血红蛋白作用、硝基苯

16、或卤代苯具有肝毒性 ；烷烃类取代基愈多，毒性愈大；卤代常使毒性作用增强。羟化：芳香族化合物及脂肪烃羟化，毒性增强。异构体和立体构型：异构体的生物活性有差异。基团位置不同，毒性不同，带两个基团的苯环化合物，其毒性一般是对位邻位间位；分子对称者毒性较不对称者大，如1,2二氯甲醚 1,1二氯甲醚。受体或酶一般只能与一种旋光异构体结合，产生生物效应，一般L型易与酶、受体结合具生物活性。同系物的碳原子数和结构的影响：碳氢化合物（烷、醇、酮等）：当碳原子数在27之间时：随C数的增加毒性增加。超过一定限度(7 9个)后：随C数的增加毒性下降。当碳原子数相同时：直链的支链的；成环不成环；多环芳烃类：三环以下的

17、无致癌活性，如苯、萘、蒽等；五环的具有明显致癌活性；七环以上的母体化合物无致癌活性。分子饱和度：碳原子数相同时，不饱和键增加，其毒性亦增加。 与营养物和内源性物质(wzh)的相似性：外源化学物结构与主动转运载体的底物类似，可借助这些特异的载体系统(xtng)吸收。2）、理化(lhu)性质：溶解性：脂/水分配系数大：简单扩散，通过生物膜，易在脂肪组织蓄积，侵犯神经系统；分散度：粒子越小分散度越大，其比表面积越大，生物活性越强。挥发性：挥发性大的液态化学物易形成较大的蒸气压，易于经呼吸道吸入。挥发性的化学物加入饲料后可因挥发而减少接触剂量。经皮吸收的液态化学物，挥发性大的较挥发性小、粘稠不易去除的

18、危害性小。比重：在密闭的、长期空气不流通的空间，有毒气体可能因比重不同而分层。3）、毒物进入机体的途径：毒物侵入机体的途径不同，在体内的分布和吸收速度也不同，吸收量大的毒性大，产生的毒性反应强。毒物进入体内的途径不同，首先到达的器官和组织亦不同，尽管剂量相等而表现出的毒性反应在程度上却差异很大。11、机体因素：1、个体差异的表现：动物的不同物种、品系和个体，对同一化学物的毒性反应有量和质的差异。 个体之间的反应可存在较大差异。化学毒物一般只造成一个或几个组织器官的损害。 2、机体其他因素对毒性作用易感性的影响：机体的健康状况、免疫状态、年龄、性别、营养状况、生活方式等因素对于毒作用的敏感性可以

19、产生不同程度的影响。 环境因素：化学物的联合作用：非交互作用：相加作用、独立作用； 交互作用：协同作用、加强作用、拮抗作用化学结构与毒性大小（1）不饱和键增加，毒性也增加，如二碳烃类的麻醉作用：乙炔乙烯乙烷。（2）碳氢化合物（烷、醇、酮等）的同系物的碳原子数： 当碳原子数在27之间时：碳原子越多，毒性越强。 超过一定限度(7 9个)后：碳原子越多，毒性越弱。 当碳原子数相同时：直链的支链的；成环不成环；（3）卤代：取代的卤素原子越多，毒性作用越强。肝脏毒性：CCl4CHCl3CH2Cl2CH3Cl麻醉作用：CHCl3CH2Cl2CH3Cl CH4（4）构型同分异构体：带两个基团的苯环化合物，其

20、毒性一般是对位邻位间位；分子对称分子不对称，如1,2二氯甲醚 1,1二氯甲醚。旋光异构： L型一般易与酶、受体结合，毒性大于D型。第五章（看课件）1、急性毒性实验的目的：1）、求出致死剂量及其他急性毒性参数2）、观察中毒表现、毒作用强度和死亡情况，初步评价毒物的毒效应特征。3）、为其他毒理试验提供接触剂量和选择观察指标的依据。 4）、为毒理学机制研究提供线索。2、实验动物的选择原则：1、急性毒性反应与人近似 ； 2、 易于饲养、操作方便；3、繁殖力较强，数量较大； 4、 价格较低，易于获得。3、常用的染毒方式有：经消化道染毒、经呼吸道染毒、注射染毒、经皮肤染毒。经口染毒：灌胃、吞咽胶囊、喂饲；

21、经呼吸道：吸入染毒（静式吸入染毒和动式吸入染毒）、气管内注入；染毒途径影响受试物急性毒性：静脉注射(jn mi zh sh)吸入肌肉注射腹腔注射皮下注射经口皮内注射(zhsh)经皮（静脉(jngmi)最大、皮肤最小）4、给动物染毒的方法有何优缺点？1）、静式吸入染毒方法：将实验动物置于有一定体积的密闭容器中，加入液态或气态受试物，形成一定浓度的受试物空气环境进行染毒。优点：简单、方便、受试物消耗少，适合于小鼠。 缺点：氧气减少；浓度不稳定；经皮吸收；不适合稍大动物。 2）、动式吸入染毒将实验动物处于有空气流动的染毒柜中，新鲜空气不断流入，污染空气不断流出。优点：温度、湿度、氧及二氧化碳分压相对

22、恒定，并又随时补充受试物，维持浓度稳定。可采样监测受试物浓度，可持续接触受试物，无时间限制。5、蓄积毒性作用：低于中毒阈值剂量的外来化合物，反复多次与机体持续接触，经过一定时间后使机体出现明显的中毒现象。（物质蓄积、功能蓄积）6、蓄积系数法：多次染毒使半数动物出现效应的蓄积剂量LD50(n)与一次染毒使半数动物出现相同效应的蓄积剂量LD50(1)的比值。比值越小，蓄积作用越强。K=LD50(n) / LD50(1) 与强度间的关系：K5，轻度蓄积)7、亚慢性毒性实验的目的研究亚慢性毒性剂量-反应(效应)关系，确定NOAEL和LOAEL，提出安全限量参考值； 观察亚慢性毒性效应谱、毒作用特点和毒

23、作用靶器官； 观察亚慢性毒性作用的可逆性； 为慢性毒理试验的剂量设计和观察指标选择提供依据； 为其他试验中发现的或未发现的毒作用提供新的信息， 比较不同动物物种毒效应的差异，为受试物毒性机制研究和将研究结果外推到人提供依据。亚慢性毒性实验实验动物的选择：(1) 物种和品系：实验动物对受试物的生物转化、生理生化、毒性反应与人类相当或相似；两种实验动物，啮齿类和非啮齿类。(2) 性别、年龄和动物数：两种性别，每组雌雄各半；性腺或生殖毒性，可选单性别的动物；一般选择离乳不久的动物，大鼠6-8周龄（体重80-l00g）；同组动物体重相差不应超过平均体重的10%，组间平均体重不超过5%。(3) 微生物学

24、寄生虫学等级和饲养环境：尽可能使用高等级实验动物，在符合国家实验动物标准的试验环境中进行；国家实验动物微生物学和寄生虫学等级及监测分类，分四级：普通级、清洁级、无特定病原体级(SPF级)、无菌级。应使用清洁级及以上等级大小鼠，并饲养在屏障环境内进行试验。9、慢性毒性实验的目的：1）研究慢性毒性剂量-反应(效应)关系2）观察慢性毒性效应谱、毒作用特点和毒作用靶器官。3）观察慢性毒性作用的可逆性。4）为毒性机制研究和将毒性结果外推到人提供依据。10、慢性毒性实验实验动物的选择：慢性毒性试验选择实验动物的条件与亚慢性毒性试验相同。但实验动物最好为纯系甚至同窝动物均匀分布于各剂量组。实验动物年龄应较小

25、，大鼠和小鼠应为初断奶者，即小鼠出生后3周，体重1012g；大鼠出生后34周，体重5070g。性别要雌雄各半。11、致突变作用(zuyng)于不同细胞的后果：如是体细胞，其影响(yngxing)仅能在直接接触该物质的个体身上表现出来，而不可能遗传到下一代；如是生殖细胞，其影响才有可能遗传到下一代。体细胞突变(tbin)的后果：肿瘤、衰老、致畸、动脉粥样硬化生殖细胞突变的后果：致死性突变和非致死性突变。致死性突变：影响后代的数量；显性：突变的细胞不能与异性细胞结合，或合子在着床前死亡或着床后早期胚胎死亡。隐性：纯合子或半合子才能出现死亡。如果是杂合子则不出现死亡。非致死性突变：影响后代的质量。显

26、性遗传：造成下一代遗传病发生率增加或新病种出现；隐性遗传：增加下一代基因库的遗传负荷。12、致突变作用后果示意图 13、常用致突变试验方法：1）、体外基因突变试验：Ames试验（鼠伤寒沙门氏菌/动物肝细胞微粒体试验）和哺乳动物体细胞株突变试验2）、细胞遗传学试验：染色体畸变试验和微核试验3）、体内基因突变试验：显性致死突变试验和果蝇伴性隐性致死试验4）、DNA损伤试验：姐妹染色单体交换试验和程序外DNA合成试验14、Ames试验的原理：突变的菌株必需依赖外源性组氨酸才能生长，而在无组氨酸的选择性培养基上不能存活，致突变物可使其基因发生回复突变，使它在缺乏组氨酸的培养基上也能生长 。15、阴性、

27、阳性对照的设立的作用：（举例说明）1）阴性对照：它是空白对照，即不加任何处理。或者是溶剂对照。阴性对照除了无处理因素外，与实验组完全相同。目的：获得实验的基础数据。例如，Ames试验的阴性对照可了解所用的细菌的自发回复突变率；证实除处理因素外无任何使回复突变率增加或减少的因素。阳性对照：是用某种已知能产生阳性反应的物质作为对照。其目的是通过对阳性物质的试验证明实验方法的可靠；验证实验者在本实验条件下，完成技术和鉴定致突变物的能力；证实经一段时间后，本实验的重复性。例如，Ames试验中阳性对照未出现阳性结果，应考虑突变菌株可能发生问题，另一种可能是代谢活化能力不足。所以，当阳性对照结果未呈阳性，

28、其实验组的实验数据可靠性亦大大降低。16、化学致畸作用机理：1）突变引起胚胎发育异常；2）对细胞的生长分化较为重要的酶类受到抑制；3）母体正常代谢过程(guchng)被破坏；4）细胞分裂过程(guchng)的障碍。17、癌基因的多阶段理论(lln)以及对我们的启示（重点）：启示：肿瘤发生是一个长期的、多阶段、多基因改变累积的过程，具有多基因控制和多因素调节的复杂性。化学致癌多基因、多因素参与的多阶段理论中化学致癌物、外源性因素（理化生物因素、营养等）、内源性因素（遗传、免疫、激素、精神等）、癌基因、抑癌基因DNA修复基因、代谢酶基因、凋亡基因抗凋亡基因等作用于生物体引起癌基因、抑癌基因等发生点

29、突变、扩增、易位、重排、缺失等使癌基因活化，抑癌基因失活，导致细胞的增殖、分化、凋亡异常引起肿瘤。第六章1、毒理学安全性评价的原则：（论述题）（1）根据受试物质的种类选择相应的程序：不同的化合物所选择的程序不同。一般根据化合物的种类和用途来选择国家、部委和各级政府发布的法规、规定和行业规范中相应的程序如农药、食品、化妆品和药物的毒理学安全性评价程序，一般分为四、五个阶段。遵循分阶段试验的原则：在实际工作中，对一种化学物进行毒理学评价时，需要采取分阶段进行的原则。即将各种毒理试验按一定顺序进行，明确先进行哪项试验，再进行哪项试验，目的是以最短的时间、用最经济的办法，取得最可靠的结果。实际工作中常

30、常是先安排试验周期短、费用低、预测价值高的试验。一般来说，投产之前或登记、销售之前，必须进行第一、二阶段的试验。凡属我国首创的化学物质一般要求选择第三阶段甚至第四阶段的某些有关项目进行测试，特别是对其中产量较大、使用面广、接触机会较多或化学结构提示有慢性毒性、遗传毒性或致癌性可能者，必须进行全部四个阶段的试验。 对于有一定毒性资料的仿制品，若生产单位能证明其产品的理化性质、纯度、杂质成分及含量均与国外原产品相似，并经一项急性毒性试验和致突变试验进行核对，如实验结果与国外产品或文献资料一致，一般不再继续进行实验，可参考国外有关资料或规定进行评价。如产品质量或毒理学实验结果与国外资料或产品不相同，

31、必须完成第一、二阶段的实验。不同的评价程序对毒性试验划分的阶段性有不同的要求，有些程序要求进行人体或人群试验。第七章1、多环芳烃结构与致癌活性：K区理论、湾区理论、双区理论K区理论：多环芳烃类物质具有两个反应中心，一个相当于菲的9、10碳原子之间，以及苯并蒽的5、6碳原子之间，叫做K区；另一个相当于蒽的9、10碳原子之间，以及苯并蒽的7、12碳原子之间，叫做L区。化学致癌物在体内(t ni)的反应多发于K区和L区。2、多环芳烃致癌机理(j l)：多环芳烃为间接致癌物，进入机体后先经代谢(dixi)活化才呈现致癌性。终致癌物为二氢二醇环氧苯并芘，可与DNA分子的鸟嘌呤结合，使DNA烷基化，以致D

32、NA的遗传密码发生改变。3、芳香胺类化合物致癌机制： 芳香族氨基化合物进入机体后经N羟化和酯化两个活化过程后具有致癌性。人和狗具有这两种酶（N-羟化酶和磺基转移酶），因此可引起膀胱肿瘤。4、N-亚硝基化合物是引起人类恶性肿瘤的一类重要的致癌物质，比其他致癌物更引人注意原因： （1）量虽不大，但广泛存在。 （2）易于在环境中合成。不仅可在环境中外源性合成，还可在生物体内进行内源性合成。 （3）对水生动物到人类的大多数动物具“三致作用”。 （4）能诱发多种器官的肿瘤。5、常见的烷化剂：（课本）氮芥、硫芥、双氯甲基醚、乙撑亚胺。（ppt）氮芥和硫芥类；乙撑亚胺类；磺酸酯类；环氧化物；内酯类、卤醚类中

33、的一些化合物；某些硫酸酯和亚硫酸酯等。6、黄曲霉毒素有哪六种？哪种毒性大？致癌机制？根据荧光颜色Rf值及结构分为： B1、B2、G1、G2、M1、M2六种。黄曲霉毒素B1致癌作用最强，M1、G1也有较强的致癌作用。B2、G2致癌性较弱。致癌机制：黄曲霉毒素为间接致癌物，在体内经MFO作用，形成2，3环氧黄曲霉毒素，然后环氧结构开环，在2位上形成正碳离子，并与细胞核酸鸟嘌呤的N7结合，引起DNA突变。第八章1、四种金属：汞、镉、铅、铬2、哪几种是明确致癌物或致突变？131页，吸收后贮存在哪些部位？作用于有机体的靶器官有哪些？毒作用机制？（注意对比、总结）机体内金属作用的靶器官：脑是汞和甲基汞的靶

34、器官，甲状腺是钴的靶器官，肾脏和肺是镉的靶器官，骨骼是铅的靶器官，肺脏是六价铬的靶器官。3、甲基汞的毒作用机制：巯基学说:甲基汞是一种亲巯基物质,可以与含巯基的物质结合成汞的硫醇盐复合物进入机体,从而引起与-基有关的代谢发生紊乱,导致细胞损伤。自由基学说:甲基汞在体内代谢转化过程中,g键断裂时,能够产生自由基,在蛋白质、核酸等生物大分子的局部引起自由基反应,造成它们结构的破坏。脂质过氧化学说:一些学者通过对大鼠游离肝细胞甲基汞中毒的脂质过氧化研究,发现甲基汞的肝细胞失活和它的脂质过氧化作用皆与其浓度和作用时间有关。 元素汞：经呼吸系统进入人体，易溶于脂质，故能很快地通过富于脂质的细胞膜而进入血

35、液，输往红细胞和其它组织。元素汞可顺利通过血脑屏障进入脑组织，在脑组织中的元素汞被氧化转化为二价汞离子后，就很难逆向通过血脑屏障返回血液；无机汞化合物：无机汞化合物（如汞的硫化物、氯化物、氧化物等）只有离子态汞才能被吸收，通过胃肠道和呼吸道。汞离子进入血液后很快分布全身，转运积聚于肝脏和肾脏，并由尿排出体外。有机(yuj)汞化合物：甲基汞在人体内的含量由高到低的分布顺序为:脑肝肾心肺, 脑中汞含量最高。损害最为严重的部位是小脑和大脑两半球，特别是枕页，脊髓(j su)后束以及末梢感觉神经在晚期也受损。另外，甲基汞还是一种对机体有强烈生殖毒性的物质。汞的毒作用(zuyng)机理：金属汞具有高扩散

36、性和脂溶性，进入血液后，通过血脑屏障进入脑组织，并在脑组织中氧化成汞离子与脑内蛋白质结合，造成对脑的损害。可溶性的无机汞化合物进入人体后，以离子态与金属硫蛋白结合，容易在肾脏和肝脏中蓄积，并使其成为靶器官。甲基汞可迅速经血流到达脑部，抑制脑中蛋白质的活性和ATP的产生，从而引发甲基汞中毒的中枢神经系统症状。4、镉的分布及毒性机理：分布：镉进入人体后，可分布到全身各个器官，主要与富含半胱氨酸的胞浆蛋白结合，形成金属硫蛋白贮存于肾、肝、脾、肺等。（隔一旦被吸收便迅速转移到血液，其中约有2/3在红细胞中与血红蛋白结合）机理：金属镉毒性很小，但镉的化合物毒性较大，尤其是镉的氧化物。镉的毒性作用除干扰钴

37、、锌的代谢外，还直接抑制某些酶系统，特别是需要锌等微量元素来激发的酶系统。由于镉与巯基、羧基、羟基等结合，其亲和力比锌大，因此体内一些含锌酶中的锌被镉取代就会丧失其固有功能。 5、铅的分布及毒理作用：分布：91%95%的铅以不溶性的磷酸铅的形式沉积于骨骼中，仅少部分储存在肝、脾、脑等器官和红细胞中。毒性作用：铅离子进入人体后，与人体内一系列的蛋白质、氨基酸内官能团和酶的结合，从而干扰了机体多方面的正常生化和生理活动，对神经、血液、造血、消化、泌尿生殖、心血管、内分泌、免疫等系统及儿童的生长发育均有毒性作用，引起铅中毒，尤其是以神经系统、造血系统和消化系统最为敏感 。6、铬的分布及毒作用机理：分

38、布：消化道吸收铬主要分布于 肝、脾、肾和骨骼；呼吸道吸收铬大量积聚于肺，其次肝、肾脾。毒作用机理：Cr3+参与人体糖代谢，是必需微量元素，需要量0.060.36mg/d。Cr6+：强氧化性，可氧化生物大分子（DNA, RNA, 蛋白质，酶，Vc等）；影响体内氧化、还原、水解过程；与核酸、核蛋白结合，导致细胞突变；还原过程中消耗谷光苷肽。第九章1、有机氯农药的靶器官：有机氯在体内的主要靶器官是神经系统，DDT对于神经系统的作用，可能是由于DDT作用于神经类脂膜上的胆固醇，降低了膜对钙离子的渗透性，干扰了轴突膜去极化后恢复正常电位所需的表面重新钙化。2、有机磷农药在体内哪里含量多、哪里少？可经消化

39、道、呼吸道和皮肤吸收。大多数化合物皮肤吸收快而且完全。吸收后迅速分布全身，尤其是肝含量最高，其次是肾、肺、骨中。大多数有机磷可通过血脑屏障，体内代谢较快，一般无明显蓄积作用。3、有机磷农药毒性作用：M样症状、N样症状、中枢神经症状M样症状（毒蕈碱样症状）起因：外周M受体过度兴奋使有关效应器功能失常。症状：恶心、呕吐、腹泻、大小便失禁、瞳孔缩小、视物模糊、流涎、出汗、心率减慢、呼吸困难、紫绀等。N样症状（烟碱样症状）起因：外周N受体过度兴奋，引起植物神经节兴奋、肾上腺髓质分泌增多及骨骼肌兴奋。症状：血压(xuy)升高、心率较快、肌肉震颤和抽搐等。中枢神经(zhngshshnjng)症状起因：乙酰

40、胆碱蓄积(xj)使胆碱受体过度兴奋。症状：躁动不安、谵妄、惊厥、昏迷、血压下降、呼吸中枢麻痹。4、拟除虫菊脂类农药在体内毒性作用：职业性拟除虫菊酯急性中毒常系经皮吸收和经呼吸道吸入引起。轻度中毒症状包括头痛、头晕、乏力及恶心、呕吐并有精神萎靡、口腔分泌物增多，或肌束震颤。 重度中毒还会出现阵发性抽搐、重度意识障碍、肺水肿等。 目前尚未有三致作用的报道。 第十一章1、放射性污染：指由于人类的生产、生活活动排放的放射性物质所产生的电离辐射超过放射环境标准时，产生放射性污染而危害人体健康的现象。放射性污染的来源：天然放射线、人工放射线。2、放射性物质对人体健康的作用机理：主要是放射不同类型的射线，如

41、、中子、质子等，对机体均导致电离。剂量越大，放射能越强，对机体的作用也就越深远。3、放射性污染对人体健康的影响：急性辐射损伤（伤害各种组织、器官）、辐射的远期效应（ HYPERLINK /video/754741.htm t _parent 辐射致癌、白血病、白内障、寿命缩短、遗传效应）、慢性小剂量照射（免疫系统出现抑制或兴奋效应）。第十二章飘尘有哪些危害？为什么有那么大危害？对呼吸系统的损害：慢性支气管炎，支气管哮喘，肺炎、肺气肿、肺水肿、纤维组织增生等。粒径0.015m的颗粒物危害最大，引起慢性阻塞性肺部疾病。诱发心血管病、肺癌等：低氧血症、肺性高血压、肺心病、肺癌、刺激皮肤和眼睛、引起机

42、体免疫功能下降 清洁大气飘尘量约为10-20g/m3。目前一般居民区大气飘尘浓度达到40-400 g/m3，繁华街道上的空气可达2-4mg/m3 ，工业区为3-5mg/m3原因：飘尘成分复杂，具有很强的吸附性，是很多有害物质的载体。Pb、Cd、Ni、Mn、V、Br、Zn、多环芳烃等，主要吸附在小于2m 颗粒物上。沉积在肺泡区的Pb，吸收率达70% 2、SO2的毒作用机制？致突变作用怎么回事？1）对呼吸道的刺激作用：吸入低浓度SO2： 气管和支气管收缩、呼吸道阻力增加，肺功能受损；影响呼吸道纤毛运动和粘液的分泌。 短期吸入低浓度SO2：促进清除作用 长期吸入低浓度SO2：抑制清除作用 SO2平均

43、浓度0.28mg/m3慢性支气管炎患病率 吸入高浓度SO2：急性支气管炎、肺水肿 吸入极高浓度SO2：窒息死亡 对SO2的敏感性与个体、呼吸途径、活动程度等有关。2）对感觉器官和反射功能的影响：眼结膜、嗅觉细胞、大脑皮质；0.9mg/m3 SO2：脑电波阻断、光敏感度增加，暗适应抑制。3）对代谢功能的影响：SO2吸收(xshu)后形成的亚硫酸，能进行加成反应、置换反应、还原反应等，与某些辅酶及底物反应从而影响机体的代谢功能。 致突变(tbin)作用：SO3=极强的亲核剂 ：尿嘧啶、胞嘧啶 SO3= 磺酸(hun sun)类产物 改变DNA或RNA的结构。 SO3=与O2：自由基SO3 、O2

44、使DNA链断裂损伤。SO2与颗粒物的联合作用：硫酸的刺激、腐蚀作用比SO2大420倍；随颗粒物进入肺部的SO2： 随血液分布全身各个器官；沉积在肺泡产生刺激和腐蚀作用。2、CO毒作用及机理：对机体内呼吸的窒息作用HbCO% = CO0.8580.858t0.63/197 CO：空气中CO浓度（mg/m3）；t：接触时间（分钟）CO-Hb浓度5%：视觉敏感度降低，行为、工作能力受影响；7%：轻度头痛12%：中度头痛、眩晕25%：严重头痛、眩晕4560%：恶心呕吐、意识模糊、昏迷90%：死亡1）对神经系统的影响 CO-Hb浓度2%：时间辨别能力发生障碍 3%：警觉性降低 5%：光敏感度降低 吸入高

45、浓度CO：脑缺氧、脑水肿、脑血循环障碍 猴子：0.2%CO 212分钟，5天后出现迟发性神经系统损害 CO影响神经递质（去甲肾上腺素、多巴胺、5-羟色胺等）的含量及代谢2）对心血管系统的影响 20003000ppmCO CO-Hb2030% 心瓣膜病发病率35.5% 兔：225mg/m3CO，2周，CO-Hb1618% 心肌退行性改变 大鼠：3375mg/m3CO，15分钟 窦性心动过速、血压下降、体温下降心脏功能改变；外周血管系统扩张；血管中类脂质沉积量增加；加重心血管病患者的症状。3）对代谢功能的影响 CO与细胞色素P450结合 降低微粒体混合功能氧化酶的活力 CO与细胞色素a3结合 影响

46、生物氧化过程 CO影响某些代谢酶类活性 CO协助苯并芘致癌 CO对胚胎的影响胎儿CO-Hb的半减期比母体长 妊娠大鼠：187.5mg/m3CO 仔鼠学习、记忆功能受损第十三章1、污染物在土壤中的迁移、转化和残留与什么有关？如何影响？1）影响重金属迁移(qiny)转化的因素：土壤(trng)pH：重金属一般是以氢氧化物、离子和盐类的形式存在。在碱性的土壤(trng)中，许多金属元素形成难溶的氢氧化物。进人土壤的重金属其溶解度随土壤pH的降低而升高，因而容易在土壤中迁移,也容易被作物吸收。土壤胶体的吸附作用：重金属可被土壤吸附而处于不活化状态。土壤对重金属的吸附能力主要取决于黏土矿物的种类、腐殖质的含量及金属的种类等。土壤氧化还原状态：土壤的氧化或还原条件控制着土壤中重金属的转化状态和存在状态。例如,砷在旱地氧化条件下为五价(As5+),在水田还原条件下为三价(As3+ )。重金属毒性也根据氧化状态而有所不同,例如六价铬(氧化状态)比二价或三价铬的毒性大,亚砷酸盐(还原状态)比砷酸盐(氧化状