病理生理学-考博用

1、病理生理学-考博用1、病理生理学是研究疾病发生的原因和条件，研究疾病全过程中患病体的机能、代谢 的动态变化及其机制，从而揭示疾病发生、发展和转归的规律，阐明疾病的本质，为疾 病的防治提供理论依据2、(基本)病理过程(basic pathological process)指不同疾病过程中共同的、成套的功能、代谢和形态结构的变化。3、 Concept of apoptosis序而导致的细胞主动死亡过程0由于体内外生理或病理因素触发细胞内预存的死亡程4、坏死与凋亡1 ,性质病理性，非特异性L诱导因素强烈剌激,随机发生生生化特点 被动过程，无新蛋白合成， 不耗能.形态变化细胞结构全面溶解破坏、 细胞肿

2、胀.DNA电泳 弥散性降解,电泳呈均一 DNA片状.炎症反应溶酣体破裂，耳部炎症反应.凋亡小体无.基因调控无生理性或病理性，特异性 较弱剌激，非随机发生 主动过程，有新蛋白合成， 耗能胞膜及细胞器相对完解细胞皱缩，核固缩DNA片段化 C180-200bp)，电泳呈“梯”状条带溶酶体相对完整，局部无 炎症反应有有亡导素凋诱因cAMP受体1Ca* * 神经酰 胺亡关因活凋相基激死亡号转导DNaseCaspase巨噬细胞 吞噬分解 凋亡细胞9、氧化应激(oxidative stress)的概念指机体活性氧产生过多或抗氧化能力下降，活性氧的清除不足，导致活性氧在体内积聚并引起氧化损伤的病理过程。氧自由

3、基引起细胞多种成分的损伤，加速凋亡相关基因的表达，引起细胞凋亡。作用 切制杀色摩A特点工增闻活性. Zii抑制共活性工涸亡宠白酶3作用工 A 天话凋亡抑制恼10、水的细胞出 口质结构. 形成涮亡小体 一水蒯活化洞亡府1关运自11、调亡不足凋亡过度肿痛肝癌、恶性血液肿瘤、乳腺福 、膀就癌、肺癌、股质痛，前 列腺癌等发育异常气管食管段、房（室）间隙缺 损、M （的）裂,短肢畸形、 尿道下裂以及多囊肾等发育异常先天性消化道.胆道、肛门挟 窄或闭锁，动脉导管未闭、两 性畸形、甲状舌骨囊肿等CNSAlsh由病、P3kinsnn 病、 肌箜缩性侧索硬化症.色素性 视网膜病.脊肌肉萎缩、早老性痴呆免疫系统系

4、统性红斑狼疮、糖尿病、类 风湿性关节炎1桥本甲状腺炎 ,多发性的硬化症等免疫系统免疫缺陷病】AIDS12、体液缓冲系统、肺、肾及组织细胞共同维持体内的酸碱平衡，但在作用时间和程度上是有差别的，它们之间相互配合及补充，以保持 NaHCO3/H2CO3的浓度比为20/1W藜睢0千的浜舌L指标匕勺空化刁、圭占13、PHPaCO2ABSBBE代酸,-1(M1 ,u诙*急性慢性14t tt代碱i -1ei万急性呼碱慢性i -01 1114、血小板在凝血过程中的作用凝血因子和凝血酶原活化的反应场所 血小板活化释放凝血因子和 ADP等，促进凝血血小板活化变形，粘附聚集，网络其它血细胞形成凝血块15、DIC的

5、概念由于某些致病因子的作用，凝血因子和血小板被激活，大量促凝物质入血，凝血酶增加, 进而微循环中形成广泛的微血栓。微血栓形成中消耗了大量凝血因子和血小板，继发性 纤溶功能增强，导致患者出现明显的出血、休克、器官功能障碍和溶血性贫血等临床表 现。影响发展因素：单核吞噬细胞系统功能受损；肝功能严重障碍；血液高凝状态微循环障碍。分期：高盛期消耗性联期继发性料溶期血溶整漱活，凝血酶T微血柱形成血液凝固性 升高舞血时间J面小板粘PH性T凝血系统触活的同 时奸溶藤雄也被蠹 活手凝血因子和血 小板消耗i降低血小板L E版L 凝血时间延长 3世验阳性奸溶系统继发性激活，纤溶酶大量生成；FDP产生手降低rln

6、J.Fg X F,PT, 3嘴遍Bffli 凝血酶时间延长3C的主景临床表现St其机制16、心力公竭在各种致病因素的作用下，心脏的收缩和/或舒张功能发生障碍，使心输出量绝对或相对下降，即心脏功能减弱，以至不能满足机体代谢需要的病理过程或综合征舒张性心力衰竭的定义DHF是由于左心室舒张期主动松弛能力受损和心肌的顺应性下降、左心室在舒张期的 充盈受损而使心搏量减少，左心室舒张末期压增高而发生心力衰竭ATP缺乏对心肌收缩性的影响肌球蛋白头部的ATP酶水解ATP将化学能转为供肌丝滑动的机械能减少肌浆网和胞膜Ca2+转运异常心肌细胞不能维持正常的胞内离子环境收缩蛋白、调节蛋白等功能蛋白合成不足wlaa障

7、 心叽肥大uC 高钾血症J期翳 A蛋簿 O4WLca钙合利费量下降曹督里下降 1 钙蜃里F降肌浆网钙处理能力障碍心肌春/心肌1隼降L肌瞿且TPBSSK* I 心肌线架足苣量代谢障碍收缩相关蛋白破坏肌浆网82十处理功障碍1 l兴奋-收缩耦联障碍心肌肥大的不平衡生长心肌收缩性减弱17、心肌肥大（hypertrophy ）是指心肌细胞体积（直径、长度和肌节数量）增大并伴 间质增生（成纤维细胞增生、基质增多）和心脏重量增加。心室肌主要表现为心室壁增厚、 重量增加，心肌纤维增粗但心肌纤维的数量并无增加。心肌肥大表现为向心性(concentric) 和离心性(eccentric) 肥大两种形式。向心性肥大

8、指心脏重量增加、室壁增厚、没有明显的心腔扩大，室壁厚度与腔径的比值大于正常，主要是由于心脏长期压力负荷过度所致，肌原纤维呈并联性增生(parallelhyperplasia),心肌变粗。离心性肥大是指心脏重量增加，伴有比较明显的心脏扩张，室腔扩大，室壁稍厚，室壁 厚度与室腔直径的比值等于或小于正常，往住由长期容量负荷过度引起，肌原纤维呈串 联性增生(series hyperplasia) ,心肌变长。18、心肌重构(myocardial remodeling)是指心力衰竭时，为适应心脏负荷的增加，心肌及心肌间质在细胞结构、功能、数量及遗传表型方面所出现的适应性、增生性的变化。19、肝功能不全各

9、种致肝损伤因素使肝细胞(肝实质细胞和枯否细胞)发生严重损害，使其代谢、分泌、 合成、解毒与免疫功能发生严重障碍，机体出现黄疸、出血、继发感染、肾功能障碍、 脑病等一系列临床综合征，称之为肝功能不全。肝性脑病hepatic encephalopathy继发于严重肝病(急、慢性肝功能衰竭或严重慢性实质性肝脏疾病)的神经精神综合征。最后进入肝昏迷( hepatic coma)内源性外源性病因 诱因 病程 血氨 预后肝硬化大箓数病例有慢性、反且发作常升高较好塞拉肝炎、中毒、，设急性用家宿等没有急性发作常不升高彳：良，列率达X。20、缺氧的概念(hypoxia) 概念：由于组织氧供应减少或是对氧的利用障

10、碍，而引起机体代谢、机能、以至形态结构变化的病理过程称为缺氧21、发绢(cyanosis)毛细血管血液中还原血红蛋白浓度达到或超过5g/dl时.可使皮肤和粘膜呈青紫色，称为发绢。一肺吸入气中氧分压降低F氧性缺氧一通气、换气功懈得匚静脉血分流入动脉供氧不足血液性缺氧匚血红蛋白含呈减少血红蛋白结枸.功能异常缺氧1循环性缺氧工全身循环功器局部循环功能匚.-用氧障碍一组织性缺氧W耳吸酹减少线粒体搅伤线粒体功能受抑制.缶型缺杷血*交化的特点22、肾功能衰竭的基本发病环节肾小球滤过功能障碍肾血流量减少：全身血容量、平均动脉压、肾血管舒缩状态有效滤过压降低滤过面积减少滤过膜通透性改变肾小管功能障碍重吸收、分

11、泌、尿液浓缩肾脏分泌功能障碍RAAS、EPO、1,25-(OH)2VD3、PG、其他当各种病因引起肾功能严重障碍时， 会出现多种代谢产物、 药物和毒物在体内蓄积， 水、 电解质和酸碱平衡紊乱， 以及肾脏内分泌功能障碍引起的一系列临床表现，这一病理过程就叫肾功能不全(renal insufficency) 。临床上表现为尿量与质的改变，氮质血症，水、电解质、酸碱平衡紊乱以及高血压、贫 血、肾性骨营养不良等一系列临床综合症。23、肾功能不全与肾功能衰竭acute renal failure , ARF :各种原因在短期内引起肾脏功能急剧障碍，以致机体内环 境出现严重紊乱的病理过程，临床表现有氮质血

12、症、高钾血症、代谢性酸中毒和水中毒 等综合征。少尿型肾衰尿量减少。氮质血症、高钾血症、代谢性酸中毒和水中毒。非少尿型肾衰发病初期尿量不减少，无明显多尿期。有进行性氮质血症和代谢性酸中毒等，高钾血症较轻，预后较好。24、氮质血症（azotemia）由于严重肾功能不全时，不能将机体组织产生的尿素、尿酸、肌酊等排出体外，或是在创伤、烧伤等病因作用下，组织分解增加，非蛋白含氮化 合物的产生增加，使血液非蛋白含氮化合物超过正常范围的现象25、水中毒原因肾排水减少抗利尿激素分泌增多体内分解代谢增强，内生水增多后果细胞水肿：由于水的潴留，细胞外液低渗，水乃向细胞内转移而引起细胞水肿，严重者 可出现急性肺水肿

13、和脑水肿稀释性低钠血症：由于水潴留过多和钠泵失灵， 部分钠离子进入细胞内， 血浆浓度下降， 而发生稀释性低钠血症。严重的低钠血症则可引起中枢神经系统功能紊乱，表现为全身无力、抽搐甚至昏迷。26、Chronic renal failure, CRF肾和某些全身性疾病等各种病因的长期作用下，使肾单位发生进行性破坏，残存的肾单位不能充分排出代谢废物和维持内环境恒定，体内逐渐出现代谢废物的潴留和水、电解质与酸碱平衡紊乱以及肾内分泌功能障碍等一系列临床综合征，此种情况称之为慢性肾功衰竭。分期CCR (%)排泄功能调节 功能内分 泌自身中 毒症状代偿期30一失代偿期肾功能不全期25-30+/-肾功能衰竭期

14、20-25+/-尿毒症期 |维M体温环境温度变11化II下丘脑前部脑干，脊髓体温调定点温度敏感神经元士冷酸抻经元和热敏神经元F丘脑，感受血温温度感受器，冷感受器和热感受器皮肤产热效应器二肝脏和骨髓 肌募蹄产热，调节产热（寒 战）散热效应第:皮肤、 肺和 排濯物辐时*传导，对流.蒸发 和出汗30、发热（fever ）:是指在致热原的作用下，体温调定点上移，而引起调节性 体温升高，一般超过正常体温 0.5 C即为发热。31体温调节中枢正调节中枢：视前区-下丘脑前部（POAH）负调节中枢：杏仁核、腹中隔、弓状核内生致热源进入中枢的途径1）通过血脑屏障直接入脑饱和转运机制脉络丛渗入/扩散2）通过下丘脑

15、终板血管器（OVLT）入脑3）通过迷走神经将发热信息传入中枢32、发热对机体代谢和功能的改变物质代谢体温升高1C,基础代谢率约升高13%.糖代谢：糖原分解，血糖&a酸t.脂肪代谢：分解增强.蛋白质代谢：氮质血症，负氮平衡.维生素代谢：摄取减少，消耗增多.水盐代谢：体温上升隔热持续期：少尿、水钠潴留体温下降期：大汗，脱水高钾、代酸心血管：HR? , BPT/J生理功能体温升高1C,心率平均增加18次/分。呼吸：呼吸深快浅慢不规则消化：消化液分泌J,胃肠蠕动J泌尿：少尿，尿比重T ,蛋白、管型CNS初期：头痛、头晕高热期：烦躁不安，澹语，幻觉，失眠持续高热：嗜睡，昏迷，抽搐，惊厥防御功能利-弊抗感

16、染能力改变热敏微生物：淋球菌、梅毒螺旋体、肺炎球菌EA循环铁；免疫细胞功能T ： WBC?噬活性T ,趋化性T对月中瘤细胞的影响致热性细胞因子(IL-1、IL-6、IL-8、TNF)抑制或杀灭月中瘤细胞急性期反应C-反应蛋白T 一激活补体一单核细胞功能T33、判断死亡的依据(标准)：不可逆性昏迷和大脑无反应性。自主呼吸停止，至少进行15分钟人工呼吸仍无自主呼吸。瞳孔散大或固定；颅神经反射消失(如瞳孔反射、角膜反射、咳嗽反射、吞咽反射等)脑电波消失。脑血循环完全消失(脑血管造影)。34.缺血-再灌注损伤(ischemia-reperfusion injury)钙反常(calcium parado

17、x )pH反常(pH paradox )氧反常(oxygen paradox )35、活性氧 (reactive oxygen species, ROS )化学性质较基态氧活泼的含氧物质，包括氧自由基和非自由基的含氧产物 ，如HO、1Q36、自由基的损伤作用膜脂质过氧化(lipid peroxidation ) T破坏膜的正常结构间接抑制膜蛋白功能促进自由基及其它生物活性物质生成减少ATP生成.蛋白质功能抑制.破坏核酸及染色体37钙超载引起损伤的机制各种原因引起的细胞内钙含量异常T并导致细胞结构损伤和功能代谢障碍的现象称为钙超载(calcium overload )1、线粒体功能障碍一 ATP

18、生成J.激活膜磷脂酶一生物膜损害.引起心律失常.促进氧自由基生成.使肌原纤维挛缩，断裂，细胞破坏38、缺血再灌注损伤机制图缺血 细胞坏死1缺血损伤恢复 TOC o 1-5 h z 再灌注 14二中性粒知I胞C f氧自由基T 无复流致炎因子t 钙超载LH细胞损伤卜中性粒细胞介导的再灌注损伤1、微血管损伤：(1)白细胞黏附-微血管血流阻塞(2)血管内皮细胞肿胀-微血管狭窄(3)自由基损伤和中性粒细胞黏附一微血管通透性增加。2、细胞损伤：大量致炎物质的释放。自由基的损伤作用.膜脂质过氧化(lipid peroxidation ) T破坏膜的正常结构间接抑制膜蛋白功能促进自由基及其它生物活性物质生成减

19、少ATP生成.蛋白质功能抑制.破坏核酸及染色体39、无复流现象(no-flow phenomenon)心肌局部缺血一段时间后，恢复血流时，部分缺血区并不能得到充分的血液灌流。40、心脏缺血-再灌注损伤的变化）心电变化-再灌注性心律失常（二）心功能变化-心舒缩功能，（三）心肌代谢变化（四）心肌超微结构变化心肌顿抑（myocardial stunning）*定义：心肌并未因缺血发生不可逆损伤，但在再灌注血流已经恢复或基本恢复正常后一定时间内心肌出现的可逆性收缩功能降低的现象41、脑缺血再灌注损伤的变化（一）脑代谢的变化脂质过氧化反应增强。（二）出现异常脑电波慢波；兴奋递质 、抑制递质T（三）脑结构

20、变化42、电解质的生理功能.维持神经、肌肉、心肌细胞的静息电位，并参与其动作电位的形成；.维持体液的渗透平衡和酸碱平衡；.参与新陈代谢和生理功能活动；.构成组织的成分。在神经-内分泌系统的调节下维持平衡。（一）渴感（二）抗利尿激素（ADH）（三）醛固酮（四）心房利钠因子（atriopeptin ； atrial natriuretic peptide ANP） *（五）水通道蛋白（aquaporins, AQP）*下丘脑视上核侧面有口渴中枢。使这个中枢兴奋的主要剌激是血浆晶体渗透压的升高 此外有效血容量的减少和血管紧张素n的增多也可以引起渴感。ANP）是心房禾钠因子（atriopeptin :

21、 atrial natriuretic peptide组由心房肌细胞产生的多肽， 具有强大利钠利尿和扩血管活性的肽类激素。主要通过减少肾素分泌；抑制醛固酮的分泌；对抗血管紧张素的缩血管作用；拮抗醛固酮的保钠作用。E量 T JULNa. T心房牵张感受器钠.水重肾素一醛吸收限制ADH T利尿.利钠ANF T抗利尿激素细胞夕卜浊濠恚压港高容量感受器占二涛透压感受器+视上核J神经垂体抗利尿激素+视交又血首素养素口疼痛F憎缩紧修颈劭脉灵压力感受着水重吸收细胞外液压隧低 血咨量增加t 动脉血压升高T水通道蛋白(aquaporins, AQP)一组构成水通道与水通透性有关的细胞膜转运蛋白，广泛存在于生物界

22、。发现 10余年来，在哺乳动物组织鉴定的 AQP有9种。其组织、细胞分布有特异性，在同一细胞上 分布有极性。43、水钠代谢紊乱低渗性脱水：失钠为主高渗性脱水：失水为主水、钠代谢紊乱等渗性脱水：水、钠成比例丢失高渗性水过多：盐中毒低渗性水过多：水中毒U等渗性水过多：水肿等容量性低钠血症，低钠血症低容量性低钠血症高容量性低钠血症低容量性高钠血症J高钠血症高容量性高钠血症低渗性脱水水中毒、全身性水肿高渗性脱水一医源性NaHCOj输入过多 原发性醛固酮增多症等容量性高钠血症原发性高钠血症胞外液减少等渗性脱水 胞外液增多水肿、医源性NS输入过多44、脱水 Dehydration脱水：体液容量的明显减少（

23、超过体重的2%）,并出现一系列机能、代谢变化的 病理过程。高渗性脱水低渗性脱水等渗性脱水i A.量病原因发病机理水摄入不扉或丢 失过多细胞外液高渗细 胞内液丢失为主主要表现和影响口渴.尿少、脑 鲍脆脱水血钠(mmo I /L)尿钠治疗150有补充水分为主体液丢失而单纯补水细胞外液低渗细 胞外液丢失为主脱水体征、休克、 脑细胞水肿130减少或无补充高渗盐水水钠等比丢失而 未补充细胞外液等渗， 以后高渗，细胞 内外液均丢失口渴、尿少.脱 水体征、休克130-150减少补充低渗盐水45、水中毒（water intoxication由于过多的低渗性液体在体内潴留造成细胞内水过多，并引起重要器官功能严重

24、障碍和相应临床表现时，称为水中毒( wate门ntoxication)。*高容量性低钠血症(hypervolemic hyponatremia):血清钠浓度 130mmol/L, 血浆渗透压 280 mOsm/L 体液量明显增多。46、泵-漏机制(pump-leak mechanism)泵指钠-钾泵，即Na -K -ATP酶,将钾 逆浓度差摄入细胞内；漏指钾离子顺浓度差进入细胞外液。47影响排钾的调节因素(1)细胞外液的钾浓度：升高促进泌钾醛固酮：提高Na+-K琛活性，增加主细胞胞腔面对钾的通透性，排钾T(3)远曲小管的原尿流速：流速增加，促进排泄。 酸碱平衡状态：H锹度升高可抑制主细胞的 Na+-K琛，抑制排钾。48、(三)钾的生理功能.维持新陈代谢.参与渗透压和酸碱平衡的调节3