医学遗传学(共5页)

1、高血压的遗传(ychun)和环境因素及其相互作用学号：201212202004027 姓名(xngmng)：张富杰 年级：2012级卫检（1）班摘要(zhiyo)：随着人们生活水平的不断提高，生活方式的改变，越来越多的人被高血压所带来的疾病带来的痛苦所困扰。据最新一项统计初步预测，我国高血压患者已经达到2亿人，并且还在以每年300万人的速度递增。各地的体检情况也证实了这一预测：我国高血压的发病率呈明显的上升趋势，而年龄却越来越年轻化。高血压影响人们让你的正常生活，严重危害人类健康，同时也对患者家庭造成严重影响。因此，治疗高血压是恢复患者健康，成就家庭和谐的重要课题。本文就近年来国内外研究高血压

2、生成原因进行分析，对于高血压的遗传和环境因素及其相互作用目前研究中存在的问题进行了概括总结，以期为研究基因药物治疗高血压提供理论依据。关键词：高血压遗传 环境因素 基因药物 1998年9月29日至10月1日，第七届世界卫生组织/国际高血压联盟的高血压大会在日本召开。在这次会议上，确定了新的高血压治疗指南，明确了诊断高血压的新标准为：在未用抗高血压药情况下，收缩压140mmHg和/或舒张压90mmHg，按血压水平将高血压分为1，2，3级。收缩压140mmHg和舒张压90mmHg单列为单纯性收缩期高血压。患者既往有高血压史，目前正在用抗高血压药，血压虽然低于140/90mmHg，亦应该诊断为高血压

3、，其发病主要原因与高级神经活动障碍有关。 高血压病的早期症状为头晕、头痛、心悸、失眠、紧张烦燥、疲乏等。以后可逐渐累及心、脑、肾器官，严重时可并发高血压性心脏病、肾功能衰竭、脑血管意外等病变。 高血压影响工作和生活，高血压又是冠心病、脑血管病最重要的危险因素。心肌梗塞病人中50%是高血压患者，脑卒中病人76%的人有高血压病史。因此高血压的危险性在于突然死亡或致残。高血压患者要学会生活调养和早期治疗，以控制病情的发展。 高血压病有原发性和继发性两种。原发性高血压多发生在中年以上的人，以脑力劳动者居多；继发性高血压是其他疾病的一种症状，如肾脏、脑、血管及内分泌疾病可引起血压升高。由于高血压持续时间

4、过长，容易引起冠状动脉硬化性心脏病，故高血压与冠心病有密切关系。在食品选择方面有共同的要求。 全身感觉麻木或一侧肢体活动发生障碍，甚至心慌、气短、胸闷甚至不能平躺时，要及时测量血压，因为很可能发生了高血压危象。 高血压病是当今世界引人瞩目的流行病，而且越是工业发达的国家患病率越高。我国的高血压患病率已由解放初期的6%上升到10%左右。高血压病与生活方式密切相关。高血压的分类 医学上，根据高血压的发病原因，将其分为原发性高血压和继发性高血压两大类。原发性高血压发病原因不明了，又称原发性高血压，约占原发性高血压人的95以上，大多数病人有家族遗传史。继发性高血压是因全身性疾病引起的高血压，病因明确。

5、1.1原发性高血压1.1.1病因(bngyn) 遗传易感性和环境因素相互作用的结果。遗传因素高血压具有(jyu)明显的家族聚集性，父母均有高血压，子女的发病概率高达46，约60高血压病人有家族史。除此之外，饮食习惯也是导致高血压的一个重要因素。不同地区的人的血压水平和患高血压的可能性都是不同的，这与饮食中摄入的钠盐量有密切关系，钠盐的摄入量越高，患高血压病的几率就越大。1.1.2病理(bngl) 高血压的早期并没有明显的病理变化，而长期的高血压会引起全身小动脉病变。可能会导致心脏的改变，主要是左心室肥厚和扩大继而引起心力衰竭；长期高血压还会使脑血管发生缺血与变性，容易形成微动脉瘤，从而发生脑出

6、血；高血压促使脑动脉硬化，可并发脑血栓的形成。1.1.3 临床表现 大多数的高血压病是属于慢性的，因而缺乏特殊的临床表现。但这并不表示，高血压病完全没有临床表现。一旦高血压病人因紧张、疲劳、寒冷或者是突然停止服用药物等诱因，小动脉发生强烈痉挛，血压急剧上升，影响重要脏器血液供应而产生危急症状。出现头痛、烦躁、眩晕、恶心、呕吐、心悸、气急及视力模糊等症状。对于重症的高血压病人而言，由于过高的血压突破了脑血流自动调节范围，脑组织血流灌注过多引起脑水肿。表现为弥漫性严重头痛、呕吐、意识障碍、精神错乱，甚至昏迷抽搐。有的甚至还会诱发脑血管病：包括脑出血、脑血栓形成、腔隙性脑梗死。更为严重的是，长期高血

7、压可导致心力衰竭、慢性肾功能衰竭等并发症。1.2继发性高血压 血压升高仅是这些疾病的一个临床表现。是指由某些确定的疾病或病因引起的血压升高，约占所有高血压的5。继发性高血压尽管所占比例并不高，但绝对人数仍相当多，而且不少继发性高血压，如原发性醛固酮增多症、嗜铬细胞瘤、肾血管性高血压、肾素分泌瘤等，可通过手术得到根治或改善。1.2.1老年继发性高血压 分析调查，继发性高血压(Secondaryhypertension，sH)又称症状性高血压，是由确定的原因引起的，针对病因治疗后可以控制的高血压。由于高血压是最早出现且最常见的临床表现，尤其是老年患者，常被误诊为原发性高血压(Essentialhy

8、pertension，EH)。近年来，随着诊断技术的不断提高，以及对老年继发性高血压认识的深入，继发性高血压的检出率明显增加，约占高血压患者的51O。而老年继发性高血压通常具有以下特点：症状不典型。原发性醛固酮增多症可通过水钠潴留引起高血压，是肾上腺继发性高血压的常见类型，其主要临床表现为高血压、低血钾和代谢性碱中毒。新近多项研究显示，大部分原醛患者，特别是早期患者并无低钾血症。1.2.2药物性高血压 因医生用药(yn yo)不当引起患者血压升高并超过正常值称之为医源性高血压。哪些(nxi)药物能引起药物性高血压?据陈氏介绍：长期用皮质类固醇、应用苯丙胺或过量甲状腺素、长期摄入甘草、口服避孕药

9、等可引起药物性高血压。据陈氏介绍：口服避孕药、升压药物如交感胺类、麻黄素、长期服用皮质激素等可引起药物性高血压。概括起来(q li)可以分成以下几类：生理盐水血浆制品抗生素钠盐(如青霉素钠)等含钠药物、避孕药、肾上腺皮质激素、非甾体消炎药消炎痛炎痛喜康布诺芬、单胺氧化酶抑制剂及各种肼类抗抑郁药、直接引起血管收缩的药物、改善贮存神经递质功能的药物、引起肾脏损害的药物、中药生地甘草及其制剂、酒精等。1.2.3内分泌性高血压 虽然内分泌性高血压确切的患病率尚不清楚，但几乎可以肯定其患病率低于高血压病例总数的5。对本病保持高度警觉并进行适当的调查研究对做出诊断是十分必要的。内分泌性高血压患者容易死于脑

10、血管疾病，但这种情况通常是可以逆转的，认识到这一点很重要。 某些类型的内分泌性高血压的分子基础已经被阐明，这给我们提供了一些有关高血压的新的发病机制，对了解占人口总数10的“原发性”高血压的发病可能有重大的意义。 另一研究观察得出继发性高血压是病因明确的高血压，其中内分泌性和肾血管性是其主要原因，占一般高血压人群中510或更高；在欧洲的中、重度高血压病人中其比例高达31。Conn早在1965年就提出在原发性高血压病人中20为原发性醛固酮增多症(原醛症，Conn综合征)，但未引起人们的重视。高血压的遗传学因素 原发性高血压发病的遗传因素，即家族关系已被多年医疗实践所证实。高血压患者的家族倾向在生

11、命早期已经建立，父母均患高血压，其子女发病率达46%；父母一方患高血压，子女发病率达28%；父母血压正常，子女发病率仅达3%。动物实验研究已成功地建立了遗传性高血压大鼠模型，繁殖几代后几乎100%发生高血压。随着人类基因组计划的完成，遗传基因的研究进入了后基因组时代。一个以定位、识别和克隆原发性高血压的易感基因为研究重点的高血压基因研究正在迅速发展。这一研究旨在从根本上阐明原发性高血压的遗传本质，如获成功将对原发性高血压的临床分型、预后判断、个体化治疗和易患者的早期检出及预防等产生革命性影响。 目前有十多种单基因继发性高血压的致病基因被成功地克隆或定位。其中致病基因突变已被检出的疾病有Lidd

12、le氏综合症和Gordon氏综合症等。这些疾病的致病基因主要涉及与肾上腺皮质激素代谢、离子转运、儿茶酚胺代谢等有关的基因。单基因继发性高血压致病基因的研究促进了致病基因突变与高血压发生机制间的功能性研究，为原发性高血压相关基因研究提供了重要线索和良好开端。在原发性高血压易感基因方面，高血压易感基因数目已增至数十种。依据现有的生理和病理生理知识，参与血压调节机制的易感基因涉及：肾素血管紧张素醛固酮系统、交感神经系统、内皮素、利钠肽、以及脂质代谢、载脂蛋白、离子通道或转运体等，如血管紧张素（AGT）基因、血管紧张素转化酶（ACE）基因、血管紧张素型受体（AT）基因、内皮素2（ET2）基因、内皮型氧

13、化氮合成酶（eNOS）基因、心纳素家族基因（ANP和NPRC）等高血压社会(shhu)坏境因素 高血压病的病因和发病机制很复杂，近年的研究虽有较大的进展，但仍未完全清楚。但精神紧张、情绪压抑、心理矛盾等因素可以导致高血压病的病理过程已被国内外学者所公认。根据(gnj)国外学者研究发现，痛苦、愤怒通过增加外周血管阻力而升高舒张压，恐惧则通过增加心输出量而使收缩压升高。人的个性也与高血压病的发生有密切关系，具有不稳定型个性的人长期紧张、压抑、忧虑，人际关系紧张，因此易患高血压病。由于高血压病的发生与心理因素关系密切，所以已被划入心身疾病范畴。3.1.1社会(shhu)环境应激因素 流行病学调查证明

14、，城市居民的高血压发病率高于农村、发达国家高于发展中国家、黑 人高于白人。在城市高应激区（社会经济状况差、犯罪率高、暴力行为的发生较多、人口密度较高、迁居率和离婚率较高的地区）居民的高血压病的发病率较高。 注意力高度集中、精神紧张而体力活动较少的职业，以及对视觉、听觉形成慢性刺激的环境，可能是导致高血压病发病率升高的因素。如在高应激水平下工作的空间交通管理员和纺织工人高血压病的发病率较高。3.1.2不良行为因素 不少研究证明，高血压发病率与超体重、食盐偏多、缺少运动及大量吸烟等因素有关，但应注意的是，这些因素都直接或间接的受心理和社会环境因素的影响。3.1.3 心理因素 人格特征对高血压病的发

15、病率的影响也是不容忽视的。他们的个性常常具有较明显的精神质倾向，性格较为内向，行为孤独、内心焦虑、忧心忡忡、对外界刺激有强烈的情绪反应、自我控制力差、难以适应外界环境变化等。不过，研究发现高血压病病人的人格特征往往是多方面的。中科院心理所曾对16名高血压病人进行了研究，发现急躁易怒、好奇任性、要求过高过急的病人有10为，而孤僻敏感、易生闷气、多疑的病人有6例。还有研究者报道过一组在应激环境下患高血压的妇女，分析她们的性格特点是有敌意、凶狠、好斗，而体格健壮。还有学者采用卡特尔16种人格因素量表，测评25例高血压II期患者，结果表明，高血压患者的人格既有机械保守、办事认真、自律谨慎、固执成见、尊

16、重传统观念和行为规范一面，又表现有过分显示、积极进取、不甘心落后、情绪易激动、遇事草率、办事鲁莽、敢于冒险的个性特征。这类双重人格在一定的社会因素和不良生活方式作用下久而久之就可能发生高血压。3.1.4心理生物学因素 高血压病患者常常有明显的遗传倾向。据调查75%的高血压患者具有遗传素质。但单纯的遗传因素也难以解释高血压病的发生。一般认为(rnwi)是，生活事件中各种紧张刺激引起情绪变化，对于有遗传因素的人，较易通过中介机制导致高血压。高血压基因治疗研究(ynji)发展 高血压作为一种多基因遗传性疾病，是基因结构及表达异常的结果。因此高血压的基因治疗也逐渐成为目前高血压治疗研究的热点。基因疗法

17、包括正义基因(基因转移)和反义基因(基因抑制)。正义基因是指以脂质体、腺病毒或逆转录病毒为载体，通过静脉注射或靶组织局部注射将目的基因转染到体内，使之表达相应蛋白以达到治疗高血压的目的。反义基因是用相应反义寡脱氧核苷酸或重组于表达载体上的反义核片段对引起血管收缩和高血压的过分表达的基因采取反义抑制或封闭，抑制复制、转录、转录后mRNA加工运输和翻译(fny)过程，从而抑制引起高血压的活性蛋白质(的产生，降低血压并逆转与高血压有关的病理生理和形态学改变(如血管重建、心肌重构)。实验证实基因治疗不但可以持续稳定降低血压，而且还能从根本上控制高血压发生，同时可能有效控制高血压的家族遗传倾向，这种理想

18、效果暗示高血压基因治疗不再是空想。当然，高血压基因治疗也面临着一些亟待解决的问题，如怎样选择理想靶基因，高血压是一种多基因调控性疾病，而目前资料多以单基因作为靶点治疗研究，因此，选择多靶点基因进行综合治疗将是高血压基因治疗研究的重要方向，但对人体的长期影响仍需要进一步明确。小结 目前高血压病已经在整个心脑血管病中占有很高的发病率。近年来无论是药物治疗还是非药物治疗，都取得了很大程度的进展。在药物治疗方面、螺内酯，他汀类抗氧化应激将成为高血压降压治疗主角。在非药物治疗方面，肾脏交感神经射频消融术已经证实对药物无法降低的高血压起到降压作用，且这种作用总体上是安全的，因此正在被推广。总之，降压治疗的最终目标是最大限