GMP的培训--洁净区人员行为规范

1、GMP的培训-洁净区人员行为规范 第二部分：洁净区主要污染来源内 容 提 纲 第四部分：课堂思考第五部分：小结第一部分：制药企业洁净区级别划分标准及要求第三部分：洁净区人员行为规范要求一二制药企业洁净区定义洁净区级别划分标准及要求第一部分：制药企业洁净区级别划分标准及要求定义：洁净区需要对环境中尘粒及微生物数量进行控制的房间（区域）。 在洁净厂房设计规范GB50073-2013的定义为：它的建造和使用应减少空间内诱入、产生及滞留粒子。空间内其他有关参数如温度、湿度、压力等按要求进行控制。洁净区可以开放式或封闭式。 需要对环境中尘粒与微生物数量进行控制的房间，其建筑结构、装备及其使用应当能够减少

2、该区域内污染物的引入、产生和滞留。制药企业洁净区定义制药企业洁净区划分GMP（10版）将其分为4个级别区（A级、B级、C级和D级）；洁净区对尘粒及微生物有标准要求。洁净区级别划分标准及要求 （一）净化区悬浮粒子检测级别界限洁净度级别A级B级C级D级悬浮粒子最大允许数/立方米静态0.5m法定标准35203520352000纠偏限34003400340000警戒限300030003000005.0m法定标准2029290029000纠偏限1928280028000警戒限1015150015000动态0.5m法定标准3520352000不作规定纠偏限3400340000不作规定警戒限30003000

3、00不作规定5.0m法定标准20290029000不作规定纠偏限19280028000不作规定警戒限10150015000不作规定洁净区级别划分标准及要求（二）洁净区沉降菌及浮游菌监测动态标准沉降菌限度(cfu/4小时)洁净度级别A级B级C级D级法定标准1550100纠偏限144080警戒限133060浮游菌限度cfu/m(3)洁净度级别A级B级C级D级法定标准110100200纠偏限1880180警戒限1660120洁净区级别划分标准及要求限度洁净级别ABCD接触（55mm）cfu/碟法定标准152550纠偏限142040警戒限1315305指手套cfu/手套法定标准15不作规定不作规定纠偏

4、限14警戒限13洁净区级别划分标准及要求（三）洁净区表面及人员微生物监测限度一二尘粒和微生物的进入和产生第二部分：洁净区主要污染来源主要污染源三洁净区、人、工艺之间的关系工作人员：约占5080%或更高生产设施及物料：约占15 30%环境设施：约占5% 20 %第二部分：洁净区主要污染来源 1、不合规的更衣及外装 2、不规范的操作行为 3、生产线的“动态”生产 4、环境屏障净化系统失控失效 5、触摸接触污染 6、空气流动污染一 尘粒和微生物的进入和产生 1、人是最大的污染源人体、内衣、工服外饰、卫生、习惯和行为均会产生大污染；其中皮肤、头发、口、鼻（眼等）、工服工鞋和化妆品等均是主要污染源；二、

5、洁净区(室)主要污染源 研究资料介绍：咳嗽/次：散发约70万个尘粒喷嚏/次：散发约140万个尘粒交谈/分钟：1.5 万2.0 万尘粒头及皮肤上有几万个到几百万个微生物指夹污垢中有几千万个到几十亿个微生物每只手可携带40万个细菌；刚洗过的手， 每平方厘米也可检验出3200个细菌 。二、洁净区(室)主要污染源 洁净室内人员穿无菌服时，静止时发菌量一般为10300个/分钟，躯体一般活动时的发菌量为1501000个/分钟，快步行走时发菌量为9002500个/分钟；洁净区人员培训不规范或考核确认不达标，内衣和卫生不符合要求，操作人员不熟练或素质低进入洁净区后，其习惯和行为不规范，会产生新的大量污染源（连

6、续不断产生和散发大量微粒和微生物进入空间），导致洁净区/室洁净度大大降低，直接污染药品；高素质、技术熟练的操作人员是控制污染和洁净生产最重要的保证条件之一；洁净室内所有人员有义不容辞的责任去理解、接受和执行GMP各项规定及SOP，确保所生产的药品符合中国药典各项规定，保障人民健康安全。二、洁净区(室)主要污染源 人体粒子释放数量与活动的关系（资料介绍）：活动内容 每分钟产生的大于等于0.5微米粒子数量坐姿、站立不动 10 0000 (10万)坐姿,头臂有动作 50 0000坐姿,臂、腿、头有活动 100 0000 (100万)起立 250 0000（250万）慢走 500 0000（500万）

7、正常行走 750 0000（750万）以每秒2.5米速度行走 1000 0000（1000万）工作时 1500 0000 - 3000 0000（1500-3000万）二、洁净区(室)主要污染源 2、硬件设施不达标会形成大污染源HVAC/灭菌(过滤)系统不达标,对药品生产直接构成污染；生产设备设施不符合GMP要求，生产线产生新污染源对药品生产直接构成污染或增加污染机率；生产设备设施陈旧运行不稳定（操作空间拥挤等），操作人员应于奔波维护调整，会形成新的污染源污染药品或增加污染机率；因为只有当系统运转出故需要纠正时，人才会出现在关键区域进行干预，正常情况操作人员不应靠近工艺点或人为增加活动引发污染

8、源；保证硬件设施完好是减少室内污染源的重要条件，是维系操作人员良好行为的基础。二、洁净区(室)主要污染源 洁净室一有人员进入,其洁净室就将改变。人的外层皮肤不断地向周围环境释放粒子。之所以发生这一情况,是由于外皮细胞连续不断地被其下的新细胞所替换。服装与首饰等的磨擦,会增加外皮释放的粒子数量。由于人员在工作时,会有更多的活动,所以释放的粒子数量也相应增加。 由于不可能将人完全密封在微过滤器之中,也不可能给人塑造一个完整的空气动力学的形状,所以人总是对周围的环境产生影响。这还要看人的工作是在DC级亦或是BA级洁净室进行的。对于非常关键的工艺步骤,曾尝试用自动化装置或机器人取代人员。尽管自动化装置

9、或机器人可以减少向环境释放的粒子,但并不能彻底清除粒子。虽然良好的建筑物和良好的送风系统,会使各种生产工艺有更适宜的环境,从而降低了污染。然而最重要的是,污染控制和洁净室技术是以高度自觉、高度熟练的人员作为基础的,而这些人员是穿着洁净服按照规定的工序工作的。 洁净室与一般工作环境是不同的,也不可能对室内工作人员的所有活动进行监视。正是因为这个缘故,在洁净室工作的人员与在其他环境中工作的人相比,有更大的责任去理解、接受和执行与洁净室工作步骤有关的各项规定。三 洁净区、人、工艺之间的关系 洁净室的一个主要要求就是,要使人员尽量远离他所从事的工艺。将工艺隔离,并单独送风,以便将关键工艺部分的污染物吹

10、开,就可以满足这种要求。 因此,只有当系统的运转因故需要纠正时,才在关键区域需要有人,比如当安瓿或小瓶从灌装线上掉落下来,或需要调整一些参数时。 这样,设计良好的工具和用具,是使人员干预降至最低的先决条件。组装工作和其他生产工作是工艺中的关键步骤,如能按照守则要求去做,就可降低污染危险。换言之,高速良好的工艺仅需最低限度的干预。三 洁净区、人、工艺之间的关系 服务与维修人员的活动也会降低洁净室的洁净度。克服这个问题有两种办法,将所有需要维修的物件全部放置到洁净室外的服务区;如果设备无法移出洁净室的话,就在洁净室内进行维修,但要将维修工作保持在最低程度。对进入洁净室的服务人员,特别是那些从洁净区

11、之外进循序渐进洁净室的人员,都应按正确的步骤进行培训,以将污染可能降至最低。 气流方式以及工艺步骤产生又扩散开来的各种污染物,会影响工艺生产的结果。对进出洁净室的物流、人流做出良好的安排,就可以保证既定的步骤得以正确的实施。为保证人员、生产工艺与洁净室之间的有效互动,既需要训练有素的人员,需要洁净室的物流记录,还需要宽敞的存储区,宽大的摆放位置,及有序的洁净设备存放区和宽敞的气闸和更衣室。三 洁净区、人、工艺之间的关系一二人员行为规范要求第三部分：洁净区人员行为规范要求三四五法规要求人员健康要求人员卫生习惯要求着装要求及无菌更衣要求六车间违规图片示例第五十一条 药品生产企业、药品经营企业和医疗

12、机构直接接触药品的工作人员，必须每年进行健康检查。患有传染病或者其他可能污染药品的疾病的，不得从事直接接触药品的工作。中华人民共和国药品管理法 (主席令第45号)一、法规要求第二十九条所有人员都应当接受卫生要求的培训，企业应当建立人员卫生操作规程，最大限度地降低人员对药品生产造成污染的风险。第三十条人员卫生操作规程应当包括与健康、卫生习惯及人员着装相关的内容。生产区和质量控制区的人员应当正确理解相关的人员卫生操作规程。企业应当采取措施确保人员卫生操作规程的执行。第三十一条企业应当对人员健康进行管理，并建立健康档案。直接接触药品的生产人员上岗前应当接受健康检查，以后每年至少进行一次健康检查。一、

13、法规要求GMP（2010年版）第三章 机构与人员 第四节 人员卫生第三十二条企业应当采取适当措施，避免体表有伤口、患有传染病或其他可能污染药品疾病的人员从事直接接触药品的生产。第三十三条 参观人员和未经培训的人员不得进入生产区和质量控制区，特殊情况确需进入的，应当事先对个人卫生、更衣等事项进行指导。第三十四条任何进入生产区的人员均应当按照规定更衣。工作服的选材、式样及穿戴方式应当与所从事的工作和空气洁净度级别要求相适应。第三十五条进入洁净生产区的人员不得化妆和佩带饰物。第三十六条生产区、仓储区应当禁止吸烟和饮食，禁止存放食品、饮料、香烟和个人用药品等非生产用物品。第三十七条操作人员应当避免裸手

14、直接接触药品、与药品直接接触的包装材料和设备表面。一、法规要求GMP（2010年版）附录1：无菌药品第二十二条 从事无菌药品生产的员工应当随时报告任何可能导致污染的异常情况，包括污染的类型和程度。当员工由于健康状况可能导致微生物污染风险增大时，应当由指定的人员采取适当的措施。附录3：生物制品第八条 患有传染病、皮肤病以及皮肤有伤口者、对产品质量和安全性有潜在不利影响的人员，均不得进入生产区进行操作或质量检验。 未经批准的人员不得进入生产操作区。第九条 从事卡介苗或结核菌素生产的人员应当定期进行肺部X光透视或其它相关项目健康状况检查。一 法规要求药品生产是一项神圣而伟大的职业，合格的药品代表制药

15、人的光荣。药品质量是制药人的生命。制药人的使命：保障药品安全、有效、均一、稳定。 健康包括生理健康和心理健康。洁净区人员健康出现问题的后果-影响药品生产质量安全和效能; 可能带来药品生产污染源污染药品概率增加； 洁净区内出现不良行为概率增加； 影响人员的工作情绪，不能始终如一一个标准操作监控； 引发误操作； 降低生产效能； 易造成职业伤害，发生事故等；二 人员健康要求洁净区员工应经过正规时限体检：身体健康有下列情况之一者应采取限制措施发烧、感冒等上呼吸道炎症（含鼻腔炎）等哮喘、咳嗽等传染病表面创伤、感染等二 人员健康要求卫生习惯：人员卫生行为习惯（重点）定期进行个人卫生处理（洗澡、换衣袜、理发

16、剔须、剪指甲，不戴装饰、不涂指甲油和化妆等）严格按SOP更衣穿鞋等；严格按SOP洗手消毒，手是将污染物从一处传到另一处的罪魁祸首之一 ；严格按SOP进行手套定期消毒处理；手部行为严按SOP进行 （手是污染源）；三 人员卫生习惯要求三 人员卫生习惯要求为什么要洗手？ ？实验统计 ：经检测未消毒的手细菌总数约1441个/cm；大肠菌群MPN数为15；按一只手80 cm算，一只手上细菌总数为115280个；大肠菌群MPN数1200。 健康人的手掌中央每平方厘米有450000个嗜氧菌，0.01克指甲中的细菌为120000个。与制药接触最多，是最大的污染源；微生物集中于皮肤褶皱处及指尖；任何情况下都容易

17、污染药品。是大肠埃希菌、金黄色葡萄球菌等致病菌的培养基。1. 手心搓手心；2. 手心搓手背；3. 手指交叉； 4. 手心搓拇指；5. 手心搓手腕。6、烘干再入二更。三 人员卫生习惯要求坚持正确洗手三 人员卫生习惯要求在下列情况下应该洗手：开始工作前；离开并返回操作岗位后；擤鼻子、触摸脸部或头发等部位后；操作休息后；触及了污染物或原料后；设备检修后；每次设备修理后务必消毒后再行生产。地上拾起物料后；如厕后。摘自医务人员手卫生规范(WST 313-2009)三 人员卫生习惯要求第一步：用清水润湿双手及手腕以上10厘米正确洗手步骤：三 人员卫生习惯要求第二步： 均匀涂上洗手液第三步： 掌心相对，手指

18、并拢相互摩擦2022/7/25第四步：手心对手背沿指缝相互摩擦交换进行 第五步：手指交叉第六步：手心搓拇指三 人员卫生习惯要求2022/7/25第七步：一手握另一手大拇指旋转搓擦，交换进行 第八步：搓洗手腕，交换进行。 三 人员卫生习惯要求2022/7/25第九步：将手及手腕用水冲洗干净，最后才可以用干净的手将干净的水龙头关掉。第十步：烘干三 人员卫生习惯要求2022/7/25 洗手的卫生指标要求是：经清洗与消毒后双手的大肠菌群检测应呈阴性。 可目前车间总有微生物超标，究其原因是：洗手时方法、频次、时间及消毒不合要求！三 人员卫生习惯要求 手的细菌对照实验未洗的手 漂洗的手（只用清水） 洗净的

19、手（用皂液） 洗净的手（用消毒液）手的细菌对照实验三 人员卫生习惯要求工服大小长短合适，内衣薄厚适度，穿后合体不松不紧，行走下蹲方便；工鞋大小肥瘦合适，鞋套捆系合适；乳胶手套大小尺寸要合适，不过大过小；穿工衣鞋前检查有无破损清洗干净；按更衣SOP进入各级更衣间更衣，更衣后要整装，封整到位；问题：无菌工作服更衣不规范；退出洁净区时按SOP脱衣；进入 B级区无菌更衣间时要按无菌更衣SOP进行，不能通过考核者不准进入B级区；四 着装要求及无菌更衣要求第二十四条 工作服及其质量应当与生产操作的要求及操作区的洁净度级别相适应，其式样和穿着方式应当能够满足保护产品和人员的要求。 各洁净区的着装要求规定如下

20、： D级洁净区：应当将头发、胡须等相关部位遮盖。应当穿合适的工作服和鞋子或鞋套。应当采取适当措施，以避免带入洁净区外的污染物。C级洁净区：应当将头发、胡须等相关部位遮盖，应当戴口罩。应当穿手腕处可收紧的连体服或衣裤分开的工作服，并穿适当的鞋子或鞋套。工作服应当不脱落纤维或微粒。 A/B级洁净区：应当用头罩将所有头发以及胡须等相关部位全部遮盖，头罩应当塞进衣领内，应当戴口罩以防散发飞沫，必要时戴防护目镜。应当戴经灭菌且无颗粒物（如滑石粉）散发的橡胶或塑料手套，穿经灭菌或消毒的脚套，裤腿应当塞进脚套内，袖口应当塞进手套内。工作服应为灭菌的连体工作服，不脱落纤维或微粒，并能滞留身体散发的微粒。 见G

21、MP（10版） 附录1：无菌药品四 着装要求及无菌更衣要求第二十五条 个人外衣不得带入通向B级或C级洁净区的更衣室。每位员工每次进入A/B级洁净区，应当更换无菌工作服；或每班至少更换一次，但应当用监测结果证明这种方法的可行性。操作期间应当经常消毒手套，并在必要时更换口罩和手套。第二十六条 洁净区所用工作服的清洗和处理方式应当能够保证其不携带有污染物，不会污染洁净区。应当按照相关操作规程进行工作服的清洗、灭菌，洗衣间最好单独设置。四 着装要求及无菌更衣要求戴无菌手套的方式四 着装要求及无菌更衣要求示例：戴无菌手套的方式四 着装要求及无菌更衣要求YESNONO头发必须完全包在帽子内四 着装要求及无

22、菌更衣要求不能配戴手表、首饰四 着装要求及无菌更衣要求NOYES面罩不得随意敞开四 着装要求及无菌更衣要求手套尺寸不对 戴法不正确四 着装要求及无菌更衣要求手套破损务必及时更换四 着装要求及无菌更衣要求YESNO鞋套不能有破损四 着装要求及无菌更衣要求鞋套破损后要立即更换7/25/2022进入无菌区或其它洁净区必须培训合格和批准，要按限定人员数量进入，不得超员；严格按更衣、洗手和消毒SOP进行操作，漏破衣鞋等不得穿用；开关时动作幅度要小、轻，应避免用手直接接触 ，开度适中，限时通过；行走时要慢速移动，不高抬腿脚（不超5CM），不跺脚；定期对手进行消毒；不操作时，应将前臂和双手放在前面，不接触衣

23、服及任何物品；洁净区内身体尽可能一直站立，不能斜靠或靠触任何设备设施；平时双手高度不应低于腰部，不得搓手；手接触任何物品前后，均进行手消毒，平时要定时消毒；避免不必要的移动、转身和大动作；按清洁顺序及标准（SOP）要求 进行；入区人员不得化妆；1、无菌区行为规范要求五 人员行为规范要求手套出现破损不得继续操作；不得拣所有掉在地面上的物品（落地即被污染）；不应用手触摸本人外装任何部分(如口罩、揉鼻子等）；避免从层流区附近走动，严禁将手伸进层流区（除非必要时）；操作行为不得在处理点上方或影响产品层流保护；无菌装配试验应有层流保护，从低处开始向上安装；工作其间不得直接去更衣室更换手套和口罩；必要时才

24、讲话，不得面对生产区打喷嚏，并立即消毒处理任何操作方式不得影响产品的无菌性；生产线灌装区出现故障影响产品无菌性时不得维修（调量除等外）；离开层流的无菌工器具等必须在有保护的情况下转移；1、无菌区行为规范要求五 人员行为规范要求NOYES不要在更衣室交谈1、无菌区五 人员行为规范要求发现违规时相互指点NOYESYES不操作时，应将前臂和双手放在前面，身体不能斜靠1、无菌区五 人员行为规范要求NOYES1、无菌区五 人员行为规范要求 定时或在任何关键操作前，应消毒手套1、无菌区五 人员行为规范要求YESNO关键操作过程中不要拣地上的东西五 人员行为规范要求填写批记录后，裸手、塑胶手套应消毒五 人员

25、行为规范要求除无菌区药品生产必须遵守的款项外，均适用其它洁净区；不得靠肘休息；搬运物料时，手宜放在非污染部位搬运物料时轻拿轻放；人身不得处在打开物料口的上方；保持口罩紧度，减少口腔对洁净区污染；自觉保持洁净间和区内物品清洁；工器具清洗后要立即进行干燥对洁布分类清洗并干燥放置2、洁净区-行为规范要求五 人员行为规范要求防止着装不正确，导致散播身体微粒严禁不戴手套用手接触表面及物料严禁在洁净室内脱去洁净服严禁用手指擦头发或身体其他部位严禁在洁净室内戴首饰和手表严禁在洁净室作剧烈活动，轻拿轻放。严禁身手靠在工作台、产品或其他物料上严禁搬运没有保护措施的物料严禁在工作台上滑动物品严禁使用掉在地上的工具

26、和物品洁净区内应一直保持站立五 人员行为规范要求严禁坐靠设备设施；严禁通过气锁讲话把通话减到最少，不呼喊；不通过传递窗口讲话或喊话；手臂顺身体下垂时，不应接触衣装（生产限度制剂产品时） ；不要把双手放靠臀部；不要交叉双手或双脚；严禁面对生产区咳嗽和打喷嚏，避免不了可面对回风口，避开工作区； 使用可消毒密封触摸 ；不在生产中进行生产设备设施的维修；不聚集聊天；区内不得抅肩搭配，相互接触；不在洁净室内作非有关事项或不正确的行为；五 人员行为规范要求不在洁净室使用错误的擦布或清洁物料；不从正面走进操作者并隔着工作台讲话；不得摘下口罩和包饰（交谈或呼吸）； 区内开关门速度不宜过快；传递窗与缓冲门不得同时打开两边；进入洁净区需随手关门，并不得同时开启两扇或多扇门，以保持室内压差；洁净室内物品和工器具不得带出区外；保持洁净区内任何物品及表面、地面干燥状态；区内垃圾需及时丢入垃圾桶中，并及时清理五 人员行为规范要求进入洁净区不得用手接触口罩、鼻子、额头、眼睛、及祼露部位，若接触后需及时消毒；洁净区的任何操作行为应按规范动作进行；不得直接去更衣间重新更换口罩及消毒； 不得在洁净室内追赶；不得拍打彩钢板及