试验七5生素C注射液的影响稳定性因素考察

1、沈阳药科大学实验七5%维生素C注射液的质量考察药剂学专论实验实验七5%维生素C注射液的影响稳定性因素考察一、 实验目的.掌握影响维生素 c注射液稳定性的主要因素。. 了解处方设计中稳定性实验的一般方法。二、实验指导药物制剂的基本要求应该是安全、有效、稳定。药物若分解变质，不仅可使疗 效降低，有些药物甚至产生毒副作用，故药物制剂的稳定性对保证制剂安全有效是 非常重要的。注射剂的稳定性，更有重要的意义。若有变质的注射液注入人体，则 非常危险。药物的不稳定性主要表现为放置过程中发生降解反应。药物由于化学结 构不同，其降解反应也不相同。水解和氧化是药物降解的两个主要途径。维生素C分子结构中，在默基毗邻

2、的位置上有两个烯醇基，很容易被氧化，氧化过程极为复杂，在有氧条件下，先氧化成去氢维生素C,然后水解为2,3-二酮古罗糖酸，此化合物进一步氧化为草酸与L-丁糖酸。CH 2 OH维生素CCH 20H去氢维生素CCOOHCOOHOHCOOHH2 OOH -C OHHOHOCHCOOHH 2 OHCH 2 OH2, 3二酮古罗糖酸L-丁糖酸草酸33沈阳药科大学实验七5%维生素C注射液的质量考察药剂学专论实验在无氧条件下，发生脱水作用和水解作用生成吠喃甲醛和二氧化碳。由于 催化作用，在酸性介质中脱水作用比碱性介质中快。ch2oh-2 H2OOcO0COOH-C02-H20CHO +CO2+H2O2 HI

3、本实验以颜色变化和含量下降为指标，考察 生素C注射液质量的影响。pH值，空气中的氧，抗氧剂对维三、实验内容与操作1.影响维生素C注射液稳定性因素考察34吠喃甲醛影响维生素C溶液稳定性的因素，主要有空气中的氧、pH值、金属离子、温度及光线等，对固体维生素 C,水分与湿度影响很大。维生素 C的不稳定主要表现在 放置过程中颜色变黄和含量下降。 中国药典规定，对于维生素C注射液应检查颜色， 照分光光度法在 420nm处测定，吸收度不得超过 0.06。维生素C的含量测定采用碘 量法，主要利用维生素的还原性，可与碘液定量反应，反应式如下：CH2OHCH20H沈阳药科大学实验七5%维生素C注射液的质量考察药

4、剂学专论实验5%维生素C注射液的制备取注射用水500ml煮沸，放冷至室温，备用。取维生素 C20g,加放冷至室温的 注射用水溶解并稀释至 400ml制成5%的维生素C注射液，备用。取样进行含量测 定，同时测定注射液在 420nm处的吸收度，做为 0时的含量及吸收度。pH值对维生素C注射液稳定性的影响取中制备的注射液200ml分成4份（容器应干燥），每份50ml,分别用NaHCOs 粉末调节pH至4.0, 5,0, 6,0, 7.0,（允许误差为土 20%,先用pH计纸调，后用pH 计测定）。用微孔滤膜过滤，用注射器将上述溶液分别灌入2ml安甑中，每个pH值溶液灌装8支。另取安甑4支，分别封入标

5、有 4种pH值的纸条，再与已灌装的对 应pH值的注射液放在一起，分别用皮套捆扎后同时放入100c水浴中加热1h,观察不同时间溶液颜色变化，按表1以+表示颜色变化进行记录，测定 1h时的药物含量，记录消耗碘液的毫升数，同时测定注射液的吸收度。（4）空气中的氧及抗氧剂对维生素C注射液稳定性的影响取（2）中制备的注射液 150ml,加NaHCOs粉末调节pH至6.0,方法同前。取 其中50ml,分成三份：（1）于2ml安甑灌装2ml后熔封，共灌 8支；（2）于2ml 安瓶灌装1ml后熔封，共灌12支；（3）于2ml安瓶灌装2ml后，通入CO?（约5 秒），立即熔封，共灌8支。上述样品用于考察不同含氧

6、量对维生素C稳定性的影响。取剩余的100ml注射液分成两份， 每份50mlo 一份中加入Na2s2O5 0.12g,第二份作 对照。将上述两份溶液分别灌于2ml安瓶中，每份8支。上述样品用于考察加与不加抗氧剂对维生素 C稳定性的影响。另取安甑5支同（3）将上述样品做好标记后同 时放入100c水浴中加热1h,观察不同时间溶液的变化，按表2、3以+表示颜色变化进行记录，测定 1h时的药物含量，记录消耗碘液的毫升数，同时测定注射液 的吸收度。2.维生素C含量测定方法精密吸取5%维生素C注射液2ml （约相当于 0.1g维生素C）,加蒸储水15ml 及丙酮2ml,振摇，放置5min,加稀醋酸4ml,淀

7、粉指示液1ml,用1/10mol/L碘液 滴定，至溶液呈持续的蓝色 30秒不褪即得，记下消耗碘液的毫升数（每1ml碘液相 当于8.806mg的维生素C）。5,操作注意（1）加速实验过程中要注意安全，防止水浴锅烧干及安瓶爆破伤人。样品较多， 编号不要弄错。（2）加速实验后测定样品含量时，应将 8只安瓶中注射液混匀（所用容器要干燥）后，取样测定。35沈阳药科大学实验七5%维生素C注射液的质量考察药剂学专论实验(3)碘量法测定维生素 C含量多在酸性溶液中进行，因在酸性介质中维生素C受空气中氧化作用减弱，较为稳定。但供试品溶于稀酸后仍需立即滴定。制剂中常 有还原性物质的存在对此测定方法有干扰，如注射剂中常含有作为抗氧剂的亚硫酸 氢钠，应在滴定之前加入丙酮，使之与亚硫酸反应生成加成物掩蔽起来，以消除滴 定的干扰。(4)配液时，将碳酸氢钠加入于维生素 C溶液中时速度要慢， 以防止产生大量气 泡使溶液溢出，同时要不断搅拌，以防局部碱性过强，造成维生素C破坏。四、实验结果与讨论1 .将上述实验结果列于下表：表1 pH值对维生素C注射液稳定性的影响颜色变化含量(耗I2ml)吸收度样品号pH 10203045600，60(420nmj)1234结论表2空气中氧对维生素C注射液稳定性质量的影响颜色变化含量(耗I2ml)吸收度1020304560060(420nm结论36沈阳药科大学实验七5%维生素C注