呼吸系统药以及抗组胺药

1、呼吸系统药及抗组胺药第一张，PPT共五十六页，创作于2022年6月学习目标 掌握：硫酸沙丁胺醇、磷酸可待因、马来酸氯苯那敏、盐酸赛庚啶、盐酸西替利嗪等典型药物的化学结构和化学名。 熟悉：氨茶碱、色甘酸钠、曲尼司特、右美沙芬、盐酸溴己新、盐酸氨溴索、乙酰半胱氨酸、盐酸苯海拉明、氯雷他定、富马酸酮替芬、特非那定等常用药物的化学结构和结构特点。 了解：平喘药的作用机制、分类和临床应用。 第二张，PPT共五十六页，创作于2022年6月授课内容 第一节 平喘药 第二节 镇咳祛痰药 第三节 抗组胺药 第三张，PPT共五十六页，创作于2022年6月第一节 平喘药 按作用方式分类 一、气道平喘药 二、抗炎平喘

2、药 第四张，PPT共五十六页，创作于2022年6月（一）-受体激动药一、气道平喘药硫酸沙丁胺醇化学名：4-羟基-（叔丁氨基）甲基-1,3-苯二甲醇硫酸盐。 第五张，PPT共五十六页，创作于2022年6月硫酸沙丁胺醇 1.合成 本品合成是以对羟基苯乙酮为起始原料，经氯甲基化、酯化、溴代、缩合、水解、催化氢化等反应步骤制备。 第六张，PPT共五十六页，创作于2022年6月 2.性质本品有两个光学异构体，R（-）沙丁胺醇的活性比S（+）沙丁胺醇大约80倍，且副作用也大为减弱。 本品具有游离酚羟基， 可与三氯化铁试液反应生成紫堇色配合物; 容易氧化，需避光密封贮存。 硫酸沙丁胺醇第七张，PPT共五十六

3、页，创作于2022年6月3.临床应用与副作用本品能选择性兴奋平滑肌2受体，有较强的支气管扩张作用。主要用于支气管哮喘、喘息型支气管炎等伴有支气管痉挛的呼吸道疾病。沙丁胺醇可以穿过胎盘屏障，哺乳期妇女应慎用。 硫酸沙丁胺醇第八张，PPT共五十六页，创作于2022年6月硫酸特布他林 化学名：（）- -（叔丁氨基）甲基-3,5-二羟基苯甲醇硫酸盐（2:1）。 第九张，PPT共五十六页，创作于2022年6月结构特征分析两个酚羟基：遇光渐变色；有手性碳原子：药用为其消旋体；叔丁胺基：碱性、为2受体激动药 。硫酸特布他林第十张，PPT共五十六页，创作于2022年6月（二）M胆碱受体拮抗剂 异丙托溴铵 化学

4、名：溴化-（羟甲基）苯乙酸-8-甲基-8-异丙基-8-氮杂双环3.2.1-3-辛酯。又名溴化异丙阿托品。 第十一张，PPT共五十六页，创作于2022年6月（三）茶碱类药物 概述茶碱二羟丙茶碱多索茶碱第十二张，PPT共五十六页，创作于2022年6月氨茶碱 典型药物化学名：1,3-二甲基-3,7-二氢-1-H-嘌呤-2,6-二酮-1,2-乙二胺盐二水合物第十三张，PPT共五十六页，创作于2022年6月在空气中吸收二氧化碳，并分解成茶碱；本品是茶碱与乙二胺的复盐； 药理作用主要来自茶碱； 乙二胺增加其水溶性，可作为注射剂使用。性质氨茶碱第十四张，PPT共五十六页，创作于2022年6月二、抗炎平喘药

5、（一）炎症递质阻释剂和拮抗剂 概述曲尼司特孟鲁斯特扎鲁斯特齐留通 第十五张，PPT共五十六页，创作于2022年6月典型药物色甘酸钠 化学名：5,5-（2-羟基-1,3-亚丙基）二氧双（4-氧代-4-H-1-苯并吡喃-2-羧酸）二钠盐。又名咽泰（intal）。 第十六张，PPT共五十六页，创作于2022年6月（二）糖皮质激素类药物概述丙酸倍氯米松丙酸氟替卡松 布地奈德 第十七张，PPT共五十六页，创作于2022年6月丙酸倍氯米松 典型药物化学名：16-甲基-11,17,21-三羟基-9-氯孕甾-1,4-二烯-3,20-二酮-17,21-二丙酸酯。第十八张，PPT共五十六页，创作于2022年6月第

6、二节 镇咳祛痰药 镇咳药 磷酸可待因 化学名：17-甲基-3-甲氧基-4,5-环氧-7,8-二去氢吗啡喃-6-醇磷酸盐倍半水合物。第十九张，PPT共五十六页，创作于2022年6月磷酸可待因 本品的化学结构为吗啡3-位甲醚衍生物，由于结构中不含酚羟基，故性质较稳定；约有8的可待因在肝脏中代谢生成吗啡，可产生成瘾性。第二十张，PPT共五十六页，创作于2022年6月氢溴酸右美沙芬 化学名：3-甲氧基-17-甲基-（9,13,14）-吗啡喃氢溴酸一水合物。第二十一张，PPT共五十六页，创作于2022年6月 本品具有苯吗喃的基本结构，药用其右旋异构体。其左旋体左美沙芬或其消旋体均具有成瘾性，作为麻醉药进

7、行管理;本品肝内代谢反应主要发生在3位或17位，生成氧或氮脱甲基代谢物。氢溴酸右美沙芬 第二十二张，PPT共五十六页，创作于2022年6月祛痰药 盐酸溴己新 化学名：N-甲基-N-环己基-2-氨基-3,5-二溴苯甲胺盐酸盐。又名必嗽平。第二十三张，PPT共五十六页，创作于2022年6月盐酸溴己新 本品固态稳定；液态对光敏感；避光保存。 第二十四张，PPT共五十六页，创作于2022年6月盐酸氨溴索 化学名：反式-4-（2-氨基-3,5-二溴苄基）氨基环己醇盐酸盐。又名沐舒坦、兰勃素。 第二十五张，PPT共五十六页，创作于2022年6月盐酸氨溴索 本品为溴己新的环己烷羟基化，N-去甲基的活性代谢物

8、; 本品具有两个手性中心，药用其反式异构体的混合物。 第二十六张，PPT共五十六页，创作于2022年6月乙酰半胱氨酸 化学名：N-乙酰基-L-半胱氨酸。又名痰易净或易咳净。 第二十七张，PPT共五十六页，创作于2022年6月乙酰半胱氨酸 本品为含有巯基的化合物，具有还原性且可与金属离子络合；本品对光敏感，故应密闭、避光保存；水溶液在空气中易氧化变质，故应在喷雾前调配。第二十八张，PPT共五十六页，创作于2022年6月第三节 抗组胺药 一、概述 （一）乙二胺类 （二）哌嗪类 （三）氨基醚类 （四）丙胺类 （五）三环类 （六）哌啶类 第二十九张，PPT共五十六页，创作于2022年6月（一）乙二胺类

9、 芬扎溴胺 安他唑啉 曲吡那敏 第三十张，PPT共五十六页，创作于2022年6月（二）哌嗪类西替利嗪 桂利嗪氟桂利嗪第三十一张，PPT共五十六页，创作于2022年6月（三）氨基醚类苯海拉明 氯马斯汀 司他斯汀 第三十二张，PPT共五十六页，创作于2022年6月（四）丙胺类 氯苯那敏 阿伐斯汀 第三十三张，PPT共五十六页，创作于2022年6月（五）三环类异丙嗪 美喹他嗪 氯普噻吨 赛庚啶 酮替芬 氯雷他定 第三十四张，PPT共五十六页，创作于2022年6月（六） 哌啶类特非那定 阿司咪唑 左卡巴斯 第三十五张，PPT共五十六页，创作于2022年6月二、典型药物 盐酸苯海拉明 化学名：N,N-二

10、甲基-2-（二苯基甲氧基）乙胺盐酸盐。 第三十六张，PPT共五十六页，创作于2022年6月盐酸苯海拉明 1.合成 本品以氯苄为起始原料，在无水氯化锌催化下与苯经Friedel-Carfts反应得二苯甲烷，再经硝酸氧化、锌粉还原成二苯甲醇，再与-氯乙醇脱水成醚，二甲胺加压缩合得苯海拉明，最后用甲苯和盐酸控制pH56成盐。 第三十七张，PPT共五十六页，创作于2022年6月盐酸苯海拉明 第三十八张，PPT共五十六页，创作于2022年6月 本品在弱碱性条件下稳定； 本品在酸性条件下受超共轭效应的影响，易水解生成二甲氨基乙醇和二苯甲醇，紫外线可催化这一分解反应；二苯甲醇见光易氧化变色。若本品中含有二苯

11、甲醇杂质，则水溶液的澄明度不好。2.稳定性盐酸苯海拉明 第三十九张，PPT共五十六页，创作于2022年6月【课堂互动】 解释盐酸苯海拉明注射液有浑浊现象出现的原因；如何贮存盐酸苯海拉明注射液？盐酸苯海拉明 第四十张，PPT共五十六页，创作于2022年6月马来酸氯苯那敏 化学名：2-对-氯-2-（二甲氨基）乙基苯基吡啶马来酸盐。又名扑尔敏。第四十一张，PPT共五十六页，创作于2022年6月1.合成 本品以2-甲基吡啶为原料，经氯化得2-氯甲基吡啶，在高温下与苯胺盐酸盐缩合，经桑德迈尔（Sandmeyer）反应生成2-对氯苄基吡啶，再通过和二甲氨基氯乙烷缩合得氯苯那敏。马来酸氯苯那敏 第四十二张，

12、PPT共五十六页，创作于2022年6月马来酸氯苯那敏 第四十三张，PPT共五十六页，创作于2022年6月2.性质本品的升华物具有特殊晶型，可用于区别其它H1受体拮抗剂； 本品可发生戊烯二醛反应，即在pH 3.5 的缓冲溶液中，本品可与溴化氰试液反应，吡啶开环，再与苯胺缩合，显黄橙色。 马来酸氯苯那敏 第四十四张，PPT共五十六页，创作于2022年6月【知识链接】 苯海拉明和茶碱的优势互补 茶苯海明 苯海拉明的结构中含有较大的脂溶性基团，易透过血脑屏障产生中枢抑制副作用。服用该类药物后容易困倦，影响车辆驾驶和高空作业。为了克服这一缺点，把具有中枢兴奋作用的8-氯茶碱和其配伍形成茶苯海明，临床用于

13、防治因乘车、船、飞机等引起的恶心、呕吐、眩晕。第四十五张，PPT共五十六页，创作于2022年6月盐酸赛庚啶 化学名：1-甲基-4-（5H -二苯并a,d环庚三烯-5-亚基）哌啶盐酸盐倍半水合物。第四十六张，PPT共五十六页，创作于2022年6月盐酸西替利嗪 化学名：2-4-（4-氯苯基）苯基甲基-1-哌嗪基乙氧基乙酸二盐酸盐 第四十七张，PPT共五十六页，创作于2022年6月盐酸西替利嗪 结构中有哌嗪基，氯代苯基，苄基和乙氧基乙酸; 分子中有羧基，可离子化，故不易透过血脑屏障，基本上没有镇静作用，属非镇静类H1受体拮抗剂。【课堂互动】 分析盐酸西替利嗪为非镇静类H1受体拮抗剂的结构因素。第四十

14、八张，PPT共五十六页，创作于2022年6月氯雷他定 化学名：4-（8-氯-5,6-二氢-11H-苯并5,6-环庚烷1,2-b吡啶-11-亚基）-1-哌啶羧酸乙酯。 第四十九张，PPT共五十六页，创作于2022年6月氯雷他定 哌啶环的碱性叔N原子被中性的氨基甲酸酯取代，是其成为选择性非镇静类H1受体拮抗剂的直接结构因素。 第五十张，PPT共五十六页，创作于2022年6月富马酸酮替芬 化学名：4,9-二氢-4-（1-甲基-4-亚哌啶基）-10H-苯并-4,5环庚1,2-b噻吩-10-酮反丁烯二盐酸。 第五十一张，PPT共五十六页，创作于2022年6月富马酸酮替芬 本品为苯并环庚烯环并噻吩的三环结

15、构，具有酮基和N-甲基哌啶基；本品的H1受体拮抗作用约为氯丙嗪的10倍，有较强的镇静、嗜睡副作用。第五十二张，PPT共五十六页，创作于2022年6月特非那定 化学名：-（4-叔丁基苯基）-4-（羟基二甲苯基）-1-哌啶丁醇。 第五十三张，PPT共五十六页，创作于2022年6月本品为哌啶类非镇静类H1受体拮抗剂，S构型具有较高活性；临床用于治疗过敏性鼻炎、皮肤病（如荨麻疹）和哮喘。特非那定 第五十四张，PPT共五十六页，创作于2022年6月【知识链接】 H1受体拮抗剂的构效关系H1受体拮抗剂的基本结构可用如下通式表示：1Ar1和 Ar2为芳环、芳杂环、芳甲基或连成三环；X是N（乙二胺类）、CHO（氨基醚类）或CH（丙胺类）等；n=23，一般为2，叔胺与芳环中心之间以0.50.6nm为保持活性的较好距离；-NR1R2一般为叔胺，也可以是环，如