分子免疫学师兄给的免疫答案

1、一、T 细胞（抗原）受体（T cell receptor ,TCR）为所有 T 细胞表面的特征性标志，以非共价键与 CD3 结合，形成 TCRCD3 复合物。TCR 的作用是识别抗原。膜复合体 MAC：是由 C5、C6、C7、C8 各一分子和若干个 C9 分子组成的环状结构，可嵌入细胞膜形成跨膜孔道，并使细胞膜结构缺损，从而使细胞失去通透屏障，电解质溢出，大量水分以及致死量 Ca进入，细胞破裂。复合体, 由于人类主要组织相容性抗原首先在HLA人的 MHC 称为： HLA/HLA白细胞表面发现，且含量最高，而且白细胞迄今是进行研究的最好材料，故称人类白细胞抗原。TNF指由单核巨噬细胞和活化 T

2、细胞产生的，直接造成肿瘤细胞症反应的细胞因子。超抗原(superantigen , SAg). 某些微量的抗原物质具有强大的刺激T 细胞活化的能力，称此，并可引起发热和炎物质为超抗原 。 常见于某些细菌外毒素、逆转录（HIV）抗原提呈细胞(antigen presenting cell,APC )是指能捕捉、加工、处理抗原，并将抗原提呈给抗原特异性淋巴细胞的一类免疫细胞。分为：专职：树突状细胞、单核吞噬细胞系统、B 细胞。：内皮细胞、上皮细胞和激活的 T 细胞Toll like receptor Toll 样 R（TLR）：果蝇蛋白样受体。识别结合相应 P，激活信号转导途径，诱导免疫效应分子表

3、达，是参与非特异性免疫（天然免疫）的一类重要蛋白质分子，也是连接非特异性免疫和特异性免疫的桥梁。Cluster of differentiation 分化群（Cluster of differentiation，CD）将来自不同抗体识别的同一白细胞分化抗原称为 CD。tope抗原决定簇(antigenic determinant) 指抗原分子中决定抗原特异性的特殊化学基团,的单克隆又称表位（tope)。是被免疫细胞识别的靶结构，也是免疫反应具有特异性的物质基础PRR 模式识别受体(pattern-recognition receptors,PRR)定义：一类主要表达于多种天然免疫细胞(DC,

4、M)、可识别一种或多种 P的识别分子。生物学特征：相对多样性（不同于 BCR,TCR）相对特异性（非克隆性表达）反应快速性（早期非特异性免疫）P病原相关分子模式-P（pathogen assoted molecular pattern）定义：是特定类别病原体及其产物共有的非特异性、高保守且对其生存和致病性所必要的分子结构，可被非特异性免疫细胞所识别。特征：为病原微生物所特有 为微生物生存和致病性所必需 是宿主泛特异性识别的分子基础Negative selection抗原，并与自身组织抗选择在胸腺皮髓质交界处, DC/M高水平表达 MHC-I 和 MHC-II 类成复合物，T 细胞(SP)如能识

5、别自身抗原肽-MHC 复合物，即发生凋亡，否则继续发育成熟。选择的结果使T 细胞获得自身耐受性。Innate immunity 固有免疫：种系在长期进化过程中形成的、能遗传的、具有种属特异性的而非抗原特异性的免疫。Defensin 防御素（defensin）：是一组耐蛋白酶的多肽，具有广谱的非 Ag 特异性的作用ProfesM。al APC Profesal APC：指抗原提呈细胞中表达 MHC-II 类分子的 DC、B 细胞、Clonal deletion 克隆清除学说（clonal deletion）认为，自身反应性细胞克隆在胚胎期尚未成熟，此时与抗原物质接触，该克隆即被排除，出生后表现为

6、对该抗原的特异性无应答，即免疫耐受。克隆忽略（Clonal deletion）:自身反应性 TB 细胞未能查觉自身抗原immunoloyical tolerance .免疫耐受（immune tolerance）是机体对某种抗原刺激表现为特异性免疫不应答状态ADCC 抗体依赖的细胞介导的细胞毒（antibody-dependent cell-mediatedcytotoxicity ）作用是指表达 IgGFc 受体的 NK 细胞、巨噬细胞和中性粒细胞等，通过与已结合在细胞和肿瘤细胞等靶细胞表面的 IgG 抗体的 Fc 段结合，而这些靶细胞的作用。免疫球蛋白超（immunoglobulin su

7、perfamily，IgSF）是一类与 Ig 的 V 区或 C 区具有相似的折叠结构，其氨基酸组成也有一定的同源性的黏附分子。二、解答题1以 SLE 为例，阐述型超敏反应的发生过程和机制。目前认为 SLE 是由于体内持续出现自身抗体，并形成抗原抗体复合物，反复沉积于肾小球、关节或其他部位关节炎和脉管炎等。内壁，结合并激活补体系统，引起肾小球肾炎、2阐述参与固有免疫的组成以及固有免疫细胞的识别机制。一、屏障结构体表屏障 完整的皮肤粘膜屏障物理屏障作用完整性，肠蠕动，纤毛摆动化学屏障作用液的杀菌物质生物屏障作用正常菌群血脑屏障由软脑膜、毛细壁、壁外星形胶质细胞形成的胶质膜组成。5Y 发育不完善。胎

8、盘屏障由基蜕膜和绒毛膜滋养层细胞组成。妊娠3 月发育不完善。二、参与固有免疫的分子防御素（defensin）：是一组耐蛋白酶的多肽，具有广谱的非 Ag 特异性的作用。补体旁路途径，MBL 途径早期抗作用：趋化作用C3a,C5a,C567调理作用-C3b粘附作用-C3b,C4b炎症作用-C2a,C3a,C4a,C5a溶菌、溶细胞、抗 V 作用-C56789CK：引起炎症反应,趋化作用,激活免疫细胞,抑制 V,细胞毒等作用。溶菌酶：存在于体液及吞噬细胞溶酶体中，抗 G+菌其他 如 PG, NO，乙型溶素等。三、参与固有免疫的效应细胞吞噬细胞 NK 细胞 TCRT 细胞 B-1 细胞肥大细胞 (ma

9、st cell)识别特点：1.仅能识别微生物及其产物由模式识别受体（PRR）识别病原相关分子模式（P识别的泛特异性 一、病原相关分子模式-P不能识别自身抗原）pathogen assoted molecular pattern定义：是特定类别病原体及其产物共有的非特异性、高保守且对其生存和致病性所必要的分子结构，可被固有免疫细胞所识别。特征：为病原微生物所特有；为微生物生存和致病性所必需 是宿主泛特异性识别的分子基础LPS,肽聚糖,磷壁酸,甘露糖等二、模式识别受体-PRRpattern recognition receptors定义：一类主要表达于多种天然免疫细胞(DC,M)、可识别一种或多种

10、 P生物学特征：相对多样性（不同于 BCR,TCR）相对特异性（非克隆性表达）反应快速性（早期非特异性免疫）几类重要的 PRR：的识别分子.MBL：型 R. 由肝细胞的急性期反应产物。识别结合甘露糖成分。M的 PRR：甘露糖 R甘露糖/岩澡塘残基； R氧化的LDL/损伤凋亡细胞/细菌Toll 样 R（TLR）：果蝇蛋白样受体。识别结合相应 P应分子表达。，激活信号转导途径，诱导免疫效3简述机体抗固有免疫：在免疫机制。早期发挥干扰、限制扩散。干扰素：广谱抗活性，其主要通过阻断而发挥效应。NK 细胞：1.诱生的内源性 IFN-a/B 可激活 NK 细胞，从而的靶细胞；2.可降低细胞表面 MHC-I

11、 类分子表达，通过阻断抑制性受体的效应，促进 NK 细胞对细胞的效应；3.NK 细胞可产生 IFN-r、TNF等细胞因子，发挥细胞毒效应；4.体内产生抗抗体后,NK 细胞可借助 ADCC效应而细胞。适应性免疫：发挥清除体液免疫：1.和防止再吸附侵入。细胞 2.限制经组织细胞间及血液间播散 3.通过激活补体、调理作用、ADCC 等机制破坏SigA，IgG,IgM.细胞。细胞免疫：CD8+T 细胞特异性的细胞（CTL）CD4+T 细胞活化的 TH1 细胞可通过TNF、IFN-r 而参与巨噬细胞的募集和活化，并可促进 CTL 增值、分化、从而发挥抗用。4.简述 T 细胞免疫耐受形成机制。作选择在胸腺

12、皮髓质交界处, DC/M高水平表达 MHC-I 和 MHC-II 类抗原，并与自身组织抗原肽结合形成复合物，SP T 细胞如能识别自身抗原肽-MHC 复合物，即发生程序性死亡或失能，否则继续发育成熟。选择的结果使 T 细胞获得自身耐受性。5.何为单克隆抗体？阐述单克隆抗体的基本原理。由识别一个抗原表位的 B 细胞克隆所产生的均一的抗体。小鼠骨髓瘤细胞（浆细胞瘤细胞）能在体外增殖和但不能产生特异性抗体。小鼠脾细胞（富含 B 细胞）具有产生特异性抗体的能力，但不能繁殖传代。采用融合剂将两种细胞融杂交瘤细胞，具有亲代双方的特性：即能人工培养使之无限止繁殖，又可产生特异性抗体。 由于每一个 B 细胞克

13、隆只针对一个抗原表位，产生相对应抗体，通过筛选单个细胞，在体外增殖而形成的细胞克隆只产生完全均一（类、亚类、型等）的单一特异性 Ab，即 McAb。6.阐述细胞因子参与的病理过程。细胞因子与炎症CK 促进炎性细胞渗出与趋化激活炎性细胞参与炎症病理性损害（发热、性休克、变）细胞因子与肿瘤 某些 CK 可肿瘤；某些 CK 可促进肿瘤生长某些 CK 在不同条件下可发挥抑瘤或促瘤的不同效应。细胞因子与排斥反应急性排斥反应时，IL-2、IL-1、TNF-a、IFN-r 等或移植物抗宿主病。水平提高，IFN-r 水平升高提示发生细胞因子与免疫性疾病免疫缺陷病 超敏反应性疾病细胞因子与代谢性疾病 1.CK

14、与自生免疫病：TNF-a 等CK 参与对胰岛细胞的作用；促炎 CK 可介导胰腺组织炎症TNF-干扰胰岛素受体后信号传导，胰岛素抵抗。7.阐述 HLA 复合体的结构及其遗传特征。HLA 复合体按其产物的功能被分为三群，经典 HLA，免疫功能相关，免疫无关。经典HLA分：1.经典HLA-I类：HLA-a/b/c；2.经典 HLA-II如 HLA-DR/DP/DQHLA 复合体遗传特征1. 多性2. 高度多态性复等位多性共显性3.单体型遗传和连锁不平衡8.阐述 BCR(Ig)多样性的分子基础及其重排。1.众多的片段BCR轻链链轻链链在胚系以众多的、分隔的片段存在。位于 2 号位于 22 号分为 V、

15、J、C 三组分为 V、J、C 三组片段片段重链2.组合造成的多样性位于 14 号V、D、J、C 四组片段众多的 V 区段只能取一个，片段的组合和轻重链的组合， 众多的 V、D、J就存在多种组合。中，重排时每个片连接造成的多样性CDR3 区位于 V、J 和V、D、J 片段连接处，两片段之间可了互补决定区（CDR3）的多样性。体细胞高频突变造成的多样性或丢失数个核苷酸，增加成B次细胞10-10bp。） BCR 胚系细胞重排的V 区，往往在抗原的刺激下发生点突变，突变的频率非常高（每，大约每 1000 个 bp 中就有一对发生突变，而其他体细胞的突变频率为中，V、（D）、J片段之间由内含子隔开，通过

16、片段的重排，形成 V（D）J 连接，再与片段连接，才能编码完整的 I多肽链。重排主要通过重组酶binase）的作用实现。（编码重链 DJ-VDJ-VDJC编码轻链 VJ-VJC9.阐述 B 细胞对 TD 抗原免疫应答的分子机制。一、B 细胞对TD 抗原的识别BCR 特异性识别天然抗原的抗原决定簇直接识别，无需 APC 加工处理无 MHC 限制性二、B 细胞活化、增殖、分化阶段（一）B 细胞活化信号要求（双信号）第一活化信号：BCR/共受体+Ag由 Ig/Ig传入胞内共受体 CD19/CD21/CD81第二活化信号：CD40+CD40L（活化 Th）CKs：Th2的 CKs 辅助 B 活化增殖分

17、化（二）B 细胞的增殖和分化B 细胞增殖(形成生发中心)；B 淋巴细胞在生发中心的分化成熟体细胞高频突变，Ig 亲和力成熟Ig 的类别转换 即 B 细胞在受抗原刺激后，首先浆细胞的形成IgM，然后转为IgG 等类别的抗体。分化为性 B 细胞三、效应阶段（抗体的效应）中和作用：,exotoxin调理作用:Ab,C激活补体:MACADCC 效应:NK,Nue,M10.阐述注射青霉素后发生休克的细胞与分子机制。青霉素降解产物青霉噻唑酸和青霉烯酸，刺激机体产生 IgE 抗体11.阐述 I 型超敏反应的发生过程及机制。变应原 初次 机体产生 IgE吸附肥大细胞和嗜碱性细胞变应原再次进入 与吸附的 IgE

18、 结合IgE 的 FcR 交联细胞脱颗粒，活性介质PAF 血小板活化因子PGD2预组织胺 激肽原酶 新素导致平滑肌收缩 毛细扩张 通透性增加 腺体12.免疫球蛋白分子的基本结构和生物学功能？基本结构组成由一对较长的和一对较短的多肽链组成四条多肽链长链：重链（Heavy Chain， H链），短链：轻链（Light Chain， L链），二硫键：H链和L链之间，两条H链之间分 区450-550 aa，55-57 KD214 aa，24 KD由二硫键连接，呈Y型N端：aa序列变化（110个残基）可变区（Variable region， V区） 恒定区（Constant region， C区）C端

19、：则相对稳定近N端：V区= 1/2 L链+ 1/4（1/5）H链近C端：C区= 1/2 L链+ 3/4（4/5）H链（3）铰链区高变区（hypervariable regio，HVR） 可变区中某些区域的 aa 组成和排列特别易变化或具更高的变易性。CDR（互补决定区）：Ig 的抗原结合部位和抗原表位互补结合部位，决定抗体的特异性。铰链区 位于 CH1 和 CH2 之间，富含脯 aa，富有弹性，可意义：能使V 区与不同距离的抗原结合 补体结合位点易于特异性结合抗原：活化补体：IgM，IgG1，IgG2，IgG3经典途径凝聚的 IgA，IgG4，IgE旁路途径结合 Fc 受体：折叠IgM 和 IgE 无铰链区Ig+AgIg 的 Fc 段活化与细胞表面的 Fc 受体结合通过胎盘13.叙述 CTL靶细胞的机制及其特点。CTL靶细胞的机制：穿孔素；多种丝氨酸酯酶，通过活化穿孔素而促进杀伤作用；淋巴毒素，直接靶细胞；活化的 CTL 高表达 FasL，通过与靶细胞表面 Fas 抗原结合，可诱导靶细胞凋亡。CTL靶细胞特点：受 MHC-I 类分子限制14.叙述链球菌后肾小球肾炎的组织损伤机制。链球菌后：1.产生抗 M 蛋白抗体，作用肾小球基底膜，2. 肾小球基底膜结构改变，产生抗基底膜抗体。15. 阐述 T 细胞免疫应答的分子机制