药物化学实验：药化实验- 苯妥英钠的合成

1、药物化学实验一、实验室规则1. 认真预习：实验原理、方法和步骤，写好预习报告。2. 穿白大褂并把长发扎起来，不得穿拖鞋。严格遵守安全守则和安全注意事项。3. 实验仪器破损或缺少，应立即报告老师，按规定手续到实验准备室补领。4. 遵从老师的指导，按照规定的步骤、药品试剂的规格和用量进行实验。5. 公用仪器及药品等应就地使用，不得拿走、移动；6. 保持安静和遵守纪律。进行实验时要集中注意力、认真操作、细致观察、积极思考、忠实记录。避免不必要的谈话和走动，更不得擅自离开实验室。7. 保持实验室内、台面整洁。废物放在指定的地点，不得乱丢，更不得丢入水槽；剧毒或腐蚀性废液应分别倒入指定的废液缸中。产生有

2、毒气体的实验应在通风橱中进行。8. 实验完毕后，应将仪器清洗干净，放回原处，整理好药品和试剂，擦净实验台面，清理水槽，最后检查水、电、气等开关是否关好，经老师同意后方可离开实验室。值日生负责打扫整个实验室，并协助老师做好实验室的安全检查工作。安全守则 熟悉安全用具如灭火器材、砂箱以及急救药箱的放置地点和使用方法，并妥善爱护。实验开始前应仔细检查仪器。要求操作规范、正确。实验进行中，不得离开，要观察反应进行的情况和装置有无漏气、破裂等现象。倾注试剂或加热液体，切勿俯视容器。加热试管时，不要将管口对着邻近的人。嗅气体时，要用手将离开容器的气流扇向自己，不要直接从容器口去嗅。使用易燃、易爆药品时，应

3、远离火源。当进行有可能发生危险的实验时，要根据实验情况采取必要的安全措施，如戴防护眼睛、面罩或橡皮手套等。实验室内严禁饮食、抽烟；严格预防有毒试剂入口或接触伤口。绝不允许任意混合各种化学药品，以免发生事故。实验事故的预防 (1) 火灾的预防(2) 爆炸的预防(3) 中毒的预防(4) 烧伤和烫伤的预防(5) 触电的预防实验事故的处理和急救 (1) 火灾的处理：立即关闭煤气、切断电源，迅速移开周围易燃物质，防止火势蔓延。应根据起火的原因和火场周围的情况，采取不同的方法扑灭火焰。 烧杯、蒸发皿或其他容器中的液体着火时，如系小火，可用玻璃板、瓷板、石棉板或湿抹布覆盖，即可熄灭火焰。 如果燃着的液体洒在

4、地板或桌面上，应用干燥细沙扑灭。 如果油类着火时，要用砂或灭火器灭火。也可撒上干燥的固体碳酸氢钠粉末扑灭。 如果电器着火时，应切断电源，然后用二氧化碳或四氯化碳灭火器灭火。 如果衣服着火时，切勿奔跑，而应立即在地上打滚，临近工作人员可用毛毡或棉胎一类东西盖在身上，使之隔绝空气而灭火。实验事故的处理和急救 (2) 烧伤和烫伤的处理 若烧伤比较严重(如皮肤变棕或黑、烧伤面积较大等)时，均应先以消毒纱布敷贴伤处，立即送医院治疗。 若轻伤涂以玉树油或鞣酸油膏，也可涂苦味酸药膏或含有硼酸的凡士林。 皮肤被侵蚀时：酸：立即用大量水冲洗10 min，然后用饱和碳酸氢钠溶液洗涤，最后用水冲洗。严重时要消毒，拭

5、干后涂烫伤油膏；碱：立即用大量水冲洗10 min，再用1%2%硼酸液或10%醋酸洗涤，最后再用水冲洗。严重时同上处理。溴或苯酚：立即用水冲洗，再用酒精擦至无溴液或苯酚存在为止，再在伤处涂上甘油。 眼睛被侵蚀时，任何情况下都要先洗涤，急救后送医院。酸：用冲眼器冲洗，再用1%碳酸氢钠溶液洗，最后再用水洗涤一次。碱：用冲眼器冲洗，再用1%硼酸溶液洗，最后再用水洗涤一次。溴：用冲眼器冲洗，再用1%碳酸氢钠溶液洗，最后再用水洗涤一次。常用危险化学品标志(3) 割伤的处理取出伤口中的玻璃或固体物，用蒸馏水洗后涂上红药水，用绷带扎住或敷上创口贴。大伤口则应先按住主血管以防止大量出血，急送医院治疗。若是玻璃溅

6、入眼内，用镊子移去碎玻璃，或在盆中用水洗，切勿用手揉。(4) 中毒的处理 如果怀疑自己吸入有毒害的气体，马上离开实验区域吸取新鲜空气，情况严重的要立即进行急救。若吸入氯、氯化氢等气体，可立即吸入少量酒精和乙醚的混合蒸汽以解毒；若吸入硫化氢气体，会感到不适或头昏，应立即到室外吸取新鲜空气。 如果有毒物质不慎入口，首先应该用大量水漱口，用手指插入咽喉处催吐，然后送医院治疗。(5) 触电的处理遇有触电事故，首先应切断电源，然后在必要时进行人工呼吸。对伤势较重者，应立即送医院医治，任何延误都可能使治疗复杂和困难。实验预习、记录和报告要求 一、预习及预习报告预习时须认真阅读实验内容，了解实验目的和要求，

7、领会实验原理，掌握仪器和设备的正确使用方法，结合具体实验内容和注意事项，要用自己的语言简明扼要地写出预习报告，重点是实验步骤和注意事项。二、实验记录每位学生应有一本实验记录本，可将实验记录本每页分成两部分，左边写预习内容，右边相应的栏目详细记录实验中观察到的现象，原始数据和认知。对于观察到的实验现象应详实地记录，不能虚假。三、实验报告实验报告的书写内容包括实验目的和要求、实验原理、仪器装置、实验步骤及现象、结果分析讨论和思考题等。在实验结束后，每位学生必须对自己的实验结果进行独立和正确的处理，其中结果分析讨论主要是对实验结果进行分析，对实验现象加以解释，对实验的体会和对实验的改进意见等。常用玻

8、璃仪器及装置 一常用玻璃仪器二回流装置 分水器蒸馏装置 减压蒸馏搅拌反应装置 玻璃反应釜加热直接加热 间接加热 间接加热是指首先利用热源加热导热介质，导热介质再把热量传递给需要加热的容器，一般称为热浴。主要方式有：水浴、蒸汽浴、油浴、空气浴、沙浴等。 冷却 实验室经常使用自然冷却法或水、冰、冰-无机盐、干冰-有机溶剂等作为冷却剂进行冷却操作。在实验中应根据具体要求，采用不同的冷却剂。 实验步骤 （一）安息香的制备A法：于锥形瓶内加入VB1 2.7g、水10 mL、95%乙醇20 mL。不时摇动，待VB1完全溶解，加入2N NaOH 7.5 mL，充分摇动，加入新蒸馏的苯甲醛7.5 mL，放置一

9、周。抽滤得淡黄色结晶，用冷水洗，干燥，得安息香粗品，称重。无需精制，直接进行下次实验苯妥英钠简介苯妥英钠：Phenytoin Sodium，中文别名大伦丁、地伦丁、地仑丁、二苯妥因、二苯乙内酰脲、二苯乙内酰脲或奇非宁。它为一种抗癫痫药。癫痫是脑神经元的过度兴奋，呈现阵发性放电，发作过后和正常人一。它具有环状酰脲结构。分子式为C15H11N2O2Na, 分子量为274.25 CAS: 630-93-3，本品为白色粉末；无臭，味苦；微有引湿性；在空气中渐渐吸收二氧化碳，分解为苯妥英。通过增加抑制神经递质5-羟色胺和-氨基丁酸的作用而起效。苯妥英钠的合成路线实验一 安息香的合成 反应机理实验试剂和装

10、置图维生素B1 2.7g 95% 乙醇 20 mL2N NaOH 7.5 mL水 10 mL苯甲醛 7.5 mL减压装置操作实验过程 （一）安息香的制备A法：于锥形瓶内加入VB1 2.7g、水10 mL、95%乙醇20 mL。不时摇动，待VB1完全溶解，加入2 N NaOH 7.5 mL，充分摇动，加入新蒸馏的苯甲醛7.5 mL，放置一周。抽滤得淡黄色结晶，用冷水洗，干燥，得安息香粗品，称重。（二）精制：粗产物用95%的乙醇重结晶（每克安息香用95%的乙醇78.5ml）。注意事项1、苯甲醛不稳定，很容易被氧化为苯甲酸，因此使用之前要新蒸2、反应要在碱性条件下进行，因为只有在碱性条件下，VB1才

11、能失去质子形成碳负离子而发生催化作用3、碱性不宜过强，因为容易发生歧化反应，而且催化的噻唑环在强碱条件不稳定，容易分解失活4、苯甲醛有刺激性苦杏仁气味，所有的量取必须在通风橱进行5、一定注意要先拔橡胶管，再关循环水泵，否则会倒吸6、如果真空度0.09，油浴温度135左右，温度计约100会蒸出实验现象1、锥形瓶内加入水催化剂、乙醇后，再加入冰浴冷却后的N NaOH溶液及新蒸的苯甲醛后，得到黄色溶液，放置两天后，析晶得到白色片状晶体2、抽滤初始时，滤液为无色，随加水量的增多，滤液逐渐变为黄色浑浊状，是因为逐渐将未反应的苯甲醛洗脱下来，得晶体为乳白色。3、精制：用乙醇在70下重结晶安息香得黄色液体，

12、用冰水冷却得白色针状晶体。实验二 安息香的氧化（二苯乙二酮） 在装有球形冷凝器的100mL圆底烧瓶中，依次加入FeCl3.6H2O7g (Mr=270)，冰醋酸7.5 mL，水3mL及沸石一粒，电热套加热沸腾5min使其全部溶解。稍冷，加入安息香（Mr=212）1.5g及沸石一粒，加热回流50min。稍冷，加25mL水及沸石一粒，再加热至沸腾后，将反应液倾入100mL烧杯中，搅拌，放冷，析出黄色固体，抽滤。结晶用少量水洗，干燥，得粗品，计算收率。操作过程注意事项1、FeCl36H2O的固体很硬，称量时尽量要捣碎再加入三颈瓶中2、沸腾的判断方法：关掉搅拌，关掉热源，静置时有冒泡现象3、加入100

13、 mL水时，慢慢加入，不要加的太快，防止瓶炸裂4、 用FeCl36H2O代替硝酸进行氧化反应，可以使反应在较为温和的条件下进行，同时产率也有所提高。另外，用硝酸作氧化剂会产生大量腐蚀性的棕黄色NO2气体5、若产物呈油状析出，应重新加热溶解，然后静置任其冷却，必要时可用两头封口的毛细管代替玻璃棒擦瓶壁，或放入晶种以诱发结晶6、安息香会与冰醋酸反应，醋酸可以防止氯化铁降解，同时还可以增强氯化铁的氧化性，因此要先将氯化铁与醋酸混合实验现象加入安息香后，溶液由红色变成黑绿色体系最后在底部析出黄色晶体，安息香的氧化（HNO3） 在装有搅拌、温度计、球型冷凝器的100 mL三颈瓶中，投入安息香6 g，稀硝

14、酸（HNO3：H2O=1：0.6）15 mL。开动搅拌，用油浴加热，逐渐升温至110120，反应 2 h（反应中产生的氧化氮气体，可从冷凝器顶端装一导管，将其通入水池中排出）。反应毕，在搅拌下，将反应液倾入40 mL热水中，搅拌至结晶全部析出。抽滤，结晶用少量水洗，干燥，得粗品。用熔点仪测其熔点，小心油浴里面有水，会噼里啪啦响。 尾气接收装置用一个专用导气管将氧化氮气体导入水槽 先搭好装置，试运行，磁子和油浴是否运转正常。然后先加安息香，再加溶剂。先控制油浴温度在100，搅拌 10min后，再升温到120左，使体系内温度达到110 ，反应2h后, 趁热倾倒入40 mL热水，放入磁力搅拌器搅，稍

15、冷后用自来水冷却。减压抽滤、称量、测熔点。将两个结果告知老师，导管和橡胶管回收。实验三 苯妥英钠的合成反应机理实验过程 苯妥英制备：在装有球型冷凝器的100 mL三颈瓶中，依次加入联苯甲醛4 g，脲素1.4 g，20% NaOH 12 mL，50% 乙醇20 mL，加热回流反应30 min。反应完毕，反应液倾入到120 mL沸水中，加入1平匙活性炭，煮沸脱色10 min，放冷，抽滤。滤液用10% 盐酸调至pH 6，放置析出结晶，抽滤，结晶用少量水洗，得苯妥英粗品。成钠盐，精制：预先将水加热至40，将苯妥英粗品置100mL烧杯中，按粗品与水为1：4之比例加入水，搅拌下滴加20%NaOH至全溶，加活性碳少许脱色，在搅拌下加热5min（60 以下），趁热抽滤。室温放冷，后冰水冷却，析出结晶，抽滤，少量冰水洗涤，干燥得苯妥英钠。操作过程1、NaOH的反应量要严格控制，溶解NaOH的水量不要太多，否则难以析出产品2、活性炭的加入量也不要太多。一平匙即可3、抽滤要趁热，而且最好用2-3层滤纸。防止活性炭漏入滤液4、滤饼也可以用