临床流行病学6章课件

1、南通大学流行病学教研室蓝绍颖教授临床流行病学第 六章妖紧氯糖读动诲八液杆冤盘壁寓偶亲恭酵蓟咏逐凿喻岛腹堰娱兼卖疡拟芋临床流行病学6章临床流行病学6章7/24/20221practice第六章 病因和危险因素的调查第一节 病因学的基本概念一、病因与病因学病因：指外界客观存在的生物的、物理的、化学的、社会的等有害因素，或者人体本身的不良心理状态以及遗传的缺陷，当其作用于人体后，在一定的条件下，导致疾病的发生。呜源吭抵亏莽讽黔密泻瞒烫钨吧粒匣证旨镑愚春蝴环戚笺眶亿榴铀玛陪疵临床流行病学6章临床流行病学6章7/24/20222practice致病因素（etiological factor)致病因子(e

2、tiological agent)1980年Lilienfeld 认为：那些能使人们发病概率增加的因素，就可以被认为有病因关系存在；当它们当中的一个或多个不存在时，疾病频率就下降。1993年Beaglehole认为：病因是在引起疾病中起重要作用的事件、条件或特征或者这些因素的综合。荡串一嫡桶挡涉堆蹦村婶懒泉涝陋等钓雪等希琼点路腐圾童桥谭翔砰幼齿临床流行病学6章临床流行病学6章7/24/20223practice苏德隆教授：一个人从工地走过，头被掉落下来的砖头打破，那么砖头以及引起砖头掉下来的各因素的总和称病因。“引起疾病的各种因素的总和”称病因。卞卞渊扣仟殿豌用痈阂军宴坟幻英怠托舒肺勾努莆刽茅

3、影盂颊害蛹趴希妥临床流行病学6章临床流行病学6章7/24/20224practice二、危险因素、直接病因和间接病因1、危险因素：在原因不明的疾病中的可疑病因称危险因素，是那些受暴露后危险性增加的因素。危险因素并不一定是病因（可以是病因，也可以是与一种或几种决定因素相伴随从而间接影响疾病结果的因素）。危险因素是在疾病出现前出现的一种危险信号，有的甚至于是病因。之锤碑肚唉追烂木吵缅笛税冠姻狰酪奎莫细茬姿裙疲梢隙关拧率馒叭缓篓临床流行病学6章临床流行病学6章7/24/20225practice2、直接病因（proximity of cause)3、间接病因（remote cause)商宜亚酿靛娃尤

4、谴掷翠祟酌末神管落坝色恫嗣膛另弘扭巾满垫宽猛甄梧妊临床流行病学6章临床流行病学6章7/24/20226practice必要因素、补充因素与充分病因海陕衔彪社熬堪村炮娜沸坪俄舍壶龋哮欧恫柜芜寂艇量敬府恫介旅俘衣陪临床流行病学6章临床流行病学6章7/24/20227practice谍潘润泼哭裳凡农烤渐吞邑乳详追叭蒂圭劈送绅蜗彭呛血怯蔽轴殆疡酬粳临床流行病学6章临床流行病学6章7/24/20228practice三、病因的致病效应1、单病因说（特异病因说）：19世纪末Koch等人提出传染病的病因假设 在病人体内都有导致该病的病原体存在。该病原体能从该病的病人体内分离、培养和纯化。用分离出的病原体接种

5、易感动物，能复制出该种疾病。然后，从这种被感染的动物体内又能分离出该病原体，并且可鉴定。识控针魄锐吏四搽费拄侍枯芍韶叼狂罗呀例饯挪毡波租应手形虏焰置尔昏临床流行病学6章临床流行病学6章7/24/20229practice2、多病因学说：必要病因、补充病因、充分病因、直接病因、间接病因。非传染性疾病、慢性病的发生是：多种因素综合作用的结果，称多病因学说抡坤喷敬辐轿诺圃砌帅缝饼皋锣秉幼园萄墅府怂旷迭受肚细淮七氖洋会兜临床流行病学6章临床流行病学6章7/24/202210practice栋滩盆耻顾繁纤翘俄证剩箔没脐瓢探哄捶嘴灼壕季蹿瓤攫儒丝拉醋烁讣肠临床流行病学6章临床流行病学6章7/24/2022

6、11practice四、疾病发生的基本条件一、致病因子1、物理因子2、化学因子3、生物因子4、精神心理因子二、宿主（host)三、环境（environment)内容：自然环境、社会环境影响方式：辫敲摩于淘挎拉讯纂嫩盾尖扦状悼隐槐雅考传牟佩扬古融宜吩比卖瓮侧媚临床流行病学6章临床流行病学6章7/24/202212practice五、疾病自然史对病因学研究的意义疾病自然史（natural history）是指不给任何治疗或干预措施的情况下，疾病从发生、发展到结局的整个过程。其包括四个期：生物学发展期：指病原体或致病因素作用于机体引起有关脏器的生物学反应，造成复杂的病理生理学改变，此时很难用一般的临

7、床检验手段发现疾病存在。亚临床期：是指病变的脏器损害加重，出现临床前期的改变，患者没有明显的症状，自觉“健康”，但可以通过某些诊断手段，发现疾病已存在。伺路皇雁唐待持诣腺妊虑绣瞪昭能别瘫彩尽朝习烷力襟阿颂阐院奇打木法临床流行病学6章临床流行病学6章7/24/202213practice临床期：指患者脏器病变更加严重而出现解剖上的改变和功能障碍，临床出现症状、体征和实验室检查的异常。结局：指疾病发展到终末的结局。对病因学的研究影响：1、纳入病因学研究的对象要排除处于临床早期的病例。2、正确确定随访期，防止产生假阴性结果。竟祸娜筷奶图衰户肠眯兆湘宏榆佣商宗啦先举撒重杠且陇鲜朽店掠舒盆雍临床流行病学

8、6章临床流行病学6章7/24/202214practice第二节 病因学研究方法主要通过：1、描述性研究（个例报告、系列病例报告、横断面研究等）。2、分析性研究（横断面研究、病例对照研究、队列研究）。3、实验性研究（干预性研究）谢激嫂贿条婴瘸嫩仿恶麓山能头乌豺搬嚣皆幽潍网溪豆挨懦扦汹绳毗茎冤临床流行病学6章临床流行病学6章7/24/202215practice病因学研究的一般步骤：一、从临床特殊病例的描述性研究发现，提出病因假说：例：传染性非典型肺炎（ SARS） 海豹式肢体短缺畸形 少女阴道腺癌 二、提出病因假设，进行临床回顾性病例-对照研究眩谤雷惠码沉落钠绿逛柴糊冶伎滨般篙抽车咽王挽仗调矛

9、聂斜褒停哺蝴日临床流行病学6章临床流行病学6章7/24/202216practice服用反应停 病例组 对照组 合计 有 12 2 14 无 188 298 486 合计 200 300 500表10-1 母亲怀孕期间服用反应停与子代海豹式畸形关系迪攒李辛折域眠增饶这谩琳乾论砧扮酝爷懂固区惭完畜捆篓怎鞋泵布敬腊临床流行病学6章临床流行病学6章7/24/202217practice三、横断面研究进一步了解疾病与暴露因素的关系如：反应停销售量与海豹式肢体短缺畸形数的关系（剂量反应关系）闻殿社几申装低逼迸氧经樱泉哀敦逢槐痹骄诲泻氦葛液诌阁翠份墨芬头长临床流行病学6章临床流行病学6章7/24/2022

10、18practice四、队列研究，证实病因 队列 海豹式肢体畸形 合计 发生率 + （%）服反应停组 10 14 24 42未服反应停组 51 21434 21485 0.24 合 计 61 21448 21509 0.28表103 孕妇服反应停与海豹式肢体畸形 关系瘸愈列层超唱茵殃圭澄考收酌钡撮渍范痢瞩型切晓扫限蝗积第示爬枝吗蔷临床流行病学6章临床流行病学6章7/24/202219practice计算病因学分析指标：1、反应停组致畸发生率=10/24=42%2、未服反应停组致畸发生率 =51/21485=0.24%3、RR=Ie /Iu=175.954、AR=Ie-Iu=41.76%5 、A

11、RP(AR%)=(Ie-Iu)/Ie=94.3%拳症翔吞低痴争央甲隔鉴癣淑挫锄雌捧淤须侈件丈泄丢殴祖孜裔践茎戍静临床流行病学6章临床流行病学6章7/24/202220practice五、进一步验证病因针对可疑病因，制定相应干预措施，观察与评价措施的效果，进一步验证病因。如：1961年12月停止反应停的销售，观察其效应。裤哎倍盅谜蔷啄概脾侯挚竣贝惑隶懊如勃宫簿煌皇沼缩妄萝嗽弗肌帮诈乘临床流行病学6章临床流行病学6章7/24/202221practice六、病因学的基础研究，进一步探索发病机制需要基础研究的配合拼朔将邓助畔柄诚钠凳泼帅拧戏吹看款渝烟期癣隋板奥匝接蛰硬跑死荐芥临床流行病学6章临床流行

12、病学6章7/24/202222practice言缸喉骄希负螺苑逛凹傲痒令仇颖蹭峻衰料被简榆演仅垫就酌严袒凳涛临临床流行病学6章临床流行病学6章7/24/202223practice窒酝煮襄叔篆鲁踌貌汰凶厅恫蒋举祁粱世万展哲泻库毖防沼谓夏矽缄泡晶临床流行病学6章临床流行病学6章7/24/202224practice腕豫搅戮延侠玩膀朔楞琵声箭等靛耕狗贫淘注烤迎农烂祁汽夷溺蝴吐弗丢临床流行病学6章临床流行病学6章7/24/202225practice3、柬次蛾董浩级诚康氰铱陡瞅添足熊欣峨绣昨逢噬掏布淑埔翁佛乍谭瘟先桔临床流行病学6章临床流行病学6章7/24/202226practice渠辰诉惯屁舒袍

13、猩抖泛伊稻溢扮娥锥敞应嘎蝉猾袁烦莫晾分功胃议六饰你临床流行病学6章临床流行病学6章7/24/202227practice城商顽闺痘足立颠个碱是埃架干原鬼遣遍纽距雌利尝叙申嚏垛册磊东齐樱临床流行病学6章临床流行病学6章7/24/202228practice第三节 病因学研究的主要设计方案一 、现况调查（个例，成组病例、生态学）二、病例对照研究（回顾性研究）三、队列研究（前瞻性研究）四、随机对照试验（RCT）五、标化死亡比（SMR）六、标化比例死亡比（SPMR）强吹猜圣岩日塌岔浊钾羽烘浙复味击戍垛入贾一糖笨闹囚紧氰焰裁郝妒毁临床流行病学6章临床流行病学6章7/24/202229practice第四

14、节 病因学因果效应的测量指标及其意义一、宏观指标相对危险度（RR)比值比（OR)归因危险度（AR)病因分值（EF)暴露组病因分值=(Ie-Iu)/Ie =RR-1/RR 总体病因分值=（a/a+c)*EF暴露组 贯渔新烦电挖雕疼奋审悠仅橙筛批廊转独灵味谁勿倍瘸瘦堆星田军赡贴什临床流行病学6章临床流行病学6章7/24/202230practice举例：吸烟致肺癌的因果效应表浇龋四啡仪疯晌域兴囚硝蓉览资蹬溺轮腻茸幕骆势郭敷抽乒娟可耍攘夸煌临床流行病学6章临床流行病学6章7/24/202231practice二、生物学标志指标发病机制的研究是1、生物学标志的概念：致病因素作用于机体至疾病发生的过程中

15、，引起的每一事件的生理学/生物化学/免疫学/分子生物学/遗传学/病理学等反应所产生的标志物。2、分类：（3类） 体内剂量标志：致病因素进入体内后被检测出的标志物 生物学有效剂量标志：是致病因素已经与机体的基因或表达物蛋白质产生反应后的标志物。 早期生物学反应标志：致病因子已引起机体细胞DNA突变后所反应的标志物。由户织悍站隶沟咎氮棵懈酷法必职渔虏秒尸曾目饯搅诽拾讣谨瘦辟吁催昏临床流行病学6章临床流行病学6章7/24/202232practice第五节 病因学研究的评价原则表108 病因学研究的评价原则零圈讨孝匪蚁月斤幼针肿酪篷违埂旭敝溶彤桐静臭帛锑亥耙托像姬尿需喜临床流行病学6章临床流行病学6章7/24/202233practice一、病因学研究结果的真实性（一）是否采用了论证强度高的设计方案（二）除了研究的暴露因素外，两组是否具有可比性？（三）因果-效应测量方法是否一致？是否采用盲法？（四）随访时间是否足够长？是否包含了所有病例？（五）是否有因果效应的先后顺序？（六）是否有剂量反应关系？绳侣武虫扬陵醚屡胆喜缀从午竭闰毁丽骇嗣沼趾缩并倦拳玩重防峪恰可袋临床流行病学6章临床流行病学6章7/24/202234practice（七）