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文档简介
1、免疫学基本知识居巢区疾病预防控制中心王尚舜免 疫 概 述 免疫(immune),具有豁免和免除的含义(兵役、劳役、赋役),医学引进表示免除疾病。 定义: 是机体具有的识别、排除抗原性异物,借以维持自身生理平衡和稳定的一种功能。 免疫规划的实质是免疫预防,理论基础是免疫学。 免疫系统:包括免疫器官、免疫细胞、免疫分子。免 疫 系 统1.免疫器官:骨髓、肝、脾、胸腺、淋巴结等2.免疫细胞:粒细胞、单核吞噬细胞、特异性淋巴细胞(T细胞、B细胞、天然杀伤细胞)3.免疫抗体:3.1定义:抗原刺激机体免疫系统后,体内B淋巴细胞产生能与抗原发生特异性发应的物质称为抗体。3.2主要是丙种球蛋白:IgM、IgG
2、、IgA、IgD、IgE 免疫功能 正 常 异 常防御 消灭病原微生物,中和体内 变态反应 毒素,抗感染 自稳 消除体内衰老的和被破坏的 自身免疫病 细胞,自稳监视 监视和清除体内突变细胞, 癌症 抗肿瘤 免 疫 种 类 分类 免疫的生理基础 特点 非特异性免疫(先天免疫)第一道防线:皮肤、粘膜 先天性 第二道防线:体液和吞噬细胞 先天性获得性免疫(主动免疫)第三道防线:淋巴器官,淋巴细胞 自然免疫 病后或隐感免疫 后天性 特异性免疫 接种疫苗 后天性 (被动免疫)自然被免 母体获得后天性 人工被免 注射免疫抗体 后天性免疫种类1.人工自动免疫 用病原微生物或其代谢产物制成生物制品,接种于人体
3、,刺激机体自身免疫系统,使机体产生特异性免疫力,以预防传染病的方法称人工自动免疫。2.人工被动免疫 将含有抗体的血清或其制剂注入人体,使人体获得免疫的方法称为人工被动免疫。这样可以立即产生免疫,但免疫持续时间短。3.被动-自动免疫 当婴幼儿或对某传染病无免疫力者接触某传染病后,为了保护这些接触者,必须以含有对某病病原体具有特异性抗体的被动免疫制剂进行被动免疫以获得暂时的保护,并进行相应的自动免疫接种使其产生较持久的免疫力。抗原与特异性免疫人类患某种传染病痊愈后,常可抵抗同一种微生物的重复感染。原因是人体具有了针对性的免疫能力,称特异性免疫,其特异性主要决定于刺激人体的特异物质抗原。什么是抗原?
4、抗原是引起机体免疫应答的外因,也是决定免疫反应特异性的关键。凡能剌激机体产生特异性免疫反应,并能与相应的免疫应答产物在体内、外发生特异性结合的物质称为抗原。狭义上:侵入机体的病原体(细菌、病毒等)和有害物质。广义上:一切非已异物或是自身突变细胞。抗原的分类 根据抗原所引起的作用分类 完全抗原:具有免疫原性和免疫反应性。如蛋 白质、细菌、病毒、细菌外毒素、动物血清 等,它们都有决定簇和载体。 不完全抗原或称半抗原:只有免疫反应性而 缺乏免疫原特性,一旦与蛋白结合后,可具 有免疫原性。半抗原又可分为复合半抗原和 简单半抗原。根据抗体形成时是否需要T细胞辅助分为: 胸腺依赖抗原:此类抗原分子量大,结
5、构复 杂。如蛋白质、菌体及鞭毛等。这类抗原除可 产生体液抗体外,也可有细胞免疫应答。 非胸腺依赖抗原:此类抗原结构简单,是由相 同单位排列成单链构成,能直接刺激B细胞, 主要是多糖类抗原。根据抗原的来源分为: 异体抗原:环境进入机体的微生物如细 菌、病毒等病原和非病原微生物,各种免 疫预防制剂 同种异体抗原 1.血型物质:ABO(H)血型抗原 2.组织相容性复合体(MHC)抗原:由于此类抗原最早在人外周白细胞上发现,故又称为人类白细胞抗原系统-(HLA)。在人体的各种组织细胞包括网状细胞、血小板、及生殖细胞上都有存在。 目前HLA-A、B、C三个位点的抗原称类抗原。HLA-D/DR位点的抗原称
6、类抗原。医学上重要的抗原 . 病原微生物及其代谢产物,表面抗原(乙型肝炎S抗原、伤寒杆菌Vi抗原)、菌体抗原、鞭毛抗原、类毒素抗原等。 .动物免疫血清:抗炭疽病血清、抗狂犬病病毒血清、抗蛇毒血清等。 .同种异体抗原:人体有二种异型抗原,a . 血型系统(ABO、Rh因子),b. 人类白细胞抗原(HLA)。 . 自身抗原:有三种,a.隐蔽的自身抗原;b.修饰的自身抗原;c.自身正常物质。由于体内淋巴细胞异常,不能识别自己与非己,对正常物质出现免疫应答,表现体内免疫活性细胞活跃引起自身免疫性疾病(ICC)。免疫预防疾病主要抗原 免疫预防疾病关系密切主要抗原是病原微生物及其代谢产物,并被用来研制生物
7、制品。 1.生物制品:是指用微生物(细菌、立克次体、病毒等)及其代谢产物、人或动物的血液等,通过生物或化学方法加工制成,用于预防、治疗、诊断特定传染病及其它疾病的免疫制剂。 按照生物制品的实际用途,可将生物制品分为预防用、诊断疾病用、治疗病人用等生物制品。2.医学生物学的疫苗和抗体:是预防疾病为用途的抗原性和抗体性的生物制品。法律层面上的疫苗定义疫苗流通与预防接种管理条例第二条指出: 本条例所称疫苗,是指为了预防、控制传染病的发生、流行,用于人体预防接种的疫苗类预防性生物制品。疫苗分为两类。第一类疫苗,是指政府免费向公民提供,公民应当依照政府的规定受种的疫苗,包括国家免疫规划确定的疫苗,省、自
8、治区、直辖市人民政府在执行国家免疫规划时增加的疫苗,以及县级以上人民政府或者其卫生主管部门组织的应急接种或者群体性预防接种所使用的疫苗;第二类疫苗,是指由公民自费并且自愿受种的其他疫苗。疫苗分类(1)按抗原物质的来源与性质分类1)死菌苗 选用抗原性好的苗种在适宜培养基上培养后,将细菌杀死制成。如霍乱、伤寒、副伤寒、百日咳菌苗。 2)菌体成分 如流行性脑脊髓膜炎菌苗就是从脑膜炎球菌培养物中提取其荚膜物质制成的,如果荚膜物质是从A群脑膜炎球菌中提取的就称为“A群脑膜炎球菌多糖疫苗”,近年,又成功制成了“A+C群双价脑膜炎球菌多糖疫苗”。疫苗分类3)活菌苗 选用无毒或毒力减弱而抗原性好的菌种培养后制
9、成。如鼠疫疫苗、布鲁氏菌病疫苗、卡介苗等。4)死疫苗 用病毒或立克次体接种于动物、鸡胚或组织培养后,将病毒灭活经处理制成。5)减毒活疫苗 选用减毒的病毒株接种于动物、鸡胚或组织培养后经处理制成。6)类毒素 把细菌产生的外毒素用适量的甲醛脱毒,仍保留抗原性的制品叫类毒素。 疫苗分类(2)按疫苗的制法及物理性状分类1)一般制品与精制品 精制品是用物理化学方法除去一般制品中的无效成分后,将有用成分浓缩提纯而成。其优点是抗原纯度高用量小、过敏反应少,如精制破伤风类毒素、精制白喉类毒素,精制破伤风抗毒素、精制白喉抗毒素等;近年由于疫苗研制工艺学的进展,已经制成了“无细胞百白破”等精制联合疫苗,使用后深受
10、欢迎。2)液体制品与冻干制品 冻干制品是将液体制品低温迅速冻结,然后干燥制成。其效力稳定,有效期长。不怕冻结,比较耐热、便于保存、运输,适于广大农村及偏僻山区使用。疫苗分类3)吸附制剂与非吸附制剂 吸附制剂是在制品中加入磷酸铝或氢氧化铝吸附制成。这类制品注入人体后,吸收慢、刺激时间长,免疫效果好。注入次数和剂量均可减少。如破伤风类毒素及白喉类毒素现在多采用精制吸附制品。4)单价和多联多价制品等。将几种制品按比例混合制成,有减少针次、节省人力物力等优点,如果配合适当还具有疫苗之间出现协同作用效果比单价疫苗效果好。麻腮、麻风腮。各类疫苗分述减毒活疫苗 活疫苗来源于“野生”的或致病性的病毒和细 菌,
11、并在实验室通过传代培养而被削弱。可 在受种者体内复制(生长繁殖),而不引起发 病。通常接种一次即有效。 免疫缺陷患者(例如白血病、某些药物治疗、 H1V感染)接种活疫苗可以引起严重或致命的 反应。 活疫苗理论上能恢复到它原来的致病形态。 目前所知这种情况仅仅发生于脊灰活疫苗。 由于循环抗体对疫苗病毒的干扰,减毒 可能会引起活疫苗的免疫反应。被动抗 体(如胎传抗体、输血)能够导致无免疫 应答(也称无效接种)。麻疹疫苗病毒对 循环抗体最敏感,脊髓灰质炎和轮状病毒疫苗受影响最小。 减毒活疫苗不稳定,能够被光和热损 伤或毁坏。因此,必须小心搬运和储 存。灭活疫苗在培养基中培养的细菌和病毒,然后用加热或
12、化学剂(通常是福尔马林)将其灭活。裂解疫苗的生产,是将微生物进一步纯化,直至疫苗仅包含有效的抗原成分(如肺炎球菌多糖胶囊)。灭活疫苗既然不是活的也就不能复制。疫苗抗原通过注射方式接种。这些疫苗即使接种于免疫缺陷者也不会造成感染而致病。与活疫苗不同,灭活疫苗抗原通常是不受循环抗体的影响,即使血液中有抗体也可以接种(如在婴儿期或使用含有抗体的血液制品之后)。灭活疫苗总是需要多次接种,通常首剂不产生具有保护作用的免疫,仅仅是“初始化”免疫系统。保护性免疫反应在接种第2或第3剂次后产生。灭活疫苗引起的免疫反应通常是体液免疫,很少甚至不引起细胞免疫。针对灭活疫苗抗原的抗体滴度随着时间而下降。因此,一些灭
13、活疫苗需定期加强接种以提高或增强抗体滴度。多糖疫苗是惟一由构成某些细菌表膜的长链糖分子组成的灭活亚单位疫苗。常用纯化多糖疫苗有肺炎球菌类疫苗、脑膜炎球菌类疫苗。 纯化多糖疫苗引起的免疫反应是典型的非T细胞依赖型免疫反应,即能在无辅助T细胞的帮助下刺激B细胞。对2岁以下儿童效果不好。可能是由于免疫系统未发育成熟。多糖疫苗重复接种不能引起“增强”反应。由多糖疫苗诱导的抗体比蛋白抗原诱导的抗体活性小,这是由于多糖疫苗免疫反应产生的主要抗体是IgM,只产生少量IgG。结合疫苗结合疫苗是将非T细胞依赖型免疫反应转变为T细胞依赖型免疫反应,导致多糖疫苗在婴儿中的免疫原性增高和疫苗多次接种产生抗体“增强”反
14、应。结合多糖疫苗有Hib、肺炎球菌、流脑结合疫苗。重组疫苗疫苗抗原也可以通过基因工程生产,这些制品有时被称作重组疫苗,乙肝疫苗是通过将乙肝病毒的基因片断插入到酵母细胞的基因里而生产出来的。改良的酵母细胞在它生长时表达出纯的乙肝表面抗原。特异性免疫反应特异性免疫又称获得性免疫,是个体发育过程中接触病原微生物或抗原后而形成的免疫力。特异性免疫有3个特点: “获得性”。是机体接触“非已”抗原物质,在B细胞或T 细胞的参与下获得的,存在着个体差异; “针对性”。即机体受到某一种病原微生物或抗原刺激后产生的免疫力,只能对该特定的病原微生物或抗原起作用,而对其他病原微生物或抗原不起作用; “可变性”。当机
15、体在接触同一抗原时,该免疫反应明显加强,当机体长期不再接触同一抗原时,所产生的免疫力可以减少甚至消失。免疫的物质基础免疫器官和免疫细胞获得性免疫应答主要由T和B淋巴细胞介导,它们是机体唯一能够特异性识别和分辨不同抗原决定簇的细胞。这些细胞起源于婴儿肝和骨髓中的多能干细胞,B细胞在骨髓中发育成熟,T细胞则必需在胸腺中才能发育成熟。淋巴细胞发育的初始阶段不需要抗原的存在,当它一旦表达成熟的抗原受体后,它们的存活和分化就呈抗原依赖性的。 获得性免疫应答常常在淋巴结、脾和粘膜相关淋巴样组织等次级淋巴组织中进行。在脾和淋巴结中,抗原对T、B淋巴细胞的激活在淋巴样组织相应的T和B细胞部位进行,B细胞区的形
16、态特征是次级滤泡有生发中心。粘膜相关淋巴样组织,包括扁桃体,对粘膜表面起保护作用。B细胞群主要有B1和B2细胞。在胚胎发育早期出现的称为B1细胞,它主要分布在腹腔和胸腔中。大多B1细胞表达CD5,它是一种粘附分子和信号细胞表面分子,是所谓天然抗体的源泉。B1细胞对胃肠道外层IgA的产生有重要作用。近来研究还发现天然抗体在阻止病原扩散,促使病原向次级淋巴细胞聚集的过程中起重要作用. 大多数在胚胎发育稍后出现的B细胞称为B2细胞,它们不表达CD5分子。在遇见抗原前,成熟的B2细胞表面表达IgM和IgD抗体,但一旦成为记忆细胞后,则用IgG、IgA或IgE作为它们的抗原受体。B2细胞主要分布在脾脏和
17、淋巴结,在此产生获得性(抗原刺激产生)抗体。B2细胞最终在次级淋巴组织的生发中心外分化成分泌抗体的浆细胞。浆细胞的半衰期很短,只有几天,但有一些浆细胞能存活数周,尤其是骨髓中的浆细胞。干细胞和胸腺干细胞不断从骨髓迁移至胸腺,并在此成为T细胞。尽管青春期后大部分胸腺退化,但T细胞生成都是在胸腺中发生。有/受体的T细胞最初也是在胸腺中,并在那里经历一系列选择过程。B细胞上作为抗原受体的抗体分子能够识别天然状态的抗原,而/ T细胞受体只能识别短链肽,它是蛋白抗原在细胞内加工后,由细胞表面的MHC分子呈递给T细胞受体。因此,T细胞受体能识别每一个体自身的MHC分子及异种抗原肽。免疫应答 定义:抗原刺激
18、机体以后,刺激免疫系统发生一系列复杂过程的反应,称免疫应答。 机体免疫功能在正常情况下,接种疫苗产生的免疫应答主要取决于机体、抗原和疫苗使用三个方面 有关。 什么是特异性免疫应答?机体对抗原选择性刺激导致激活识别它的特异性淋巴细胞,从而产生一系列变化和产生免疫效应过程。 作用 产生 抗原 机体 抗体或淋巴因子 抗原抗体结合,消除抗原的危害特异性免疫反应过程 (一) 感应阶段(免疫识别) 处理和识别抗原的阶段,即成熟淋巴细胞上特异性抗原受体与 抗原结合的过程。 当颗粒性抗原进入机体后,首先由巨噬细胞和大单核细胞等通 过吞噬、吞饮和吸附作用摄取抗原。 巨噬细胞所摄取的抗原大部分(90%以上)迅速被
19、分解失去免疫 原性,只有一小部分未被降解仍保留免疫原性。 经过处理后的抗原,传递给T细胞,再由T细胞传递给B细胞; 有些抗原可不经T细胞而直接传递给B细胞。 T细胞和B细胞表面存在相应的受体,故可识别抗原,并与之结 合。可溶性抗原(如蛋白质)一般不经巨噬细胞处理,可直接作 用于B细胞。 (二) 反应阶段 淋巴细胞分化和增殖的阶段。 当B细胞受抗原剌激后,开始一系列的分化和增殖, 先转化为浆母细胞,再增殖分化成为能合成并分泌各 种抗体的浆细胞;T细胞被抗原激活后,转化为淋巴母 细胞,再增殖分化成为具有免疫效应的致敏淋巴细 胞。 浆细胞和致敏淋巴细胞是终末细胞,不再分化,寿命 短(几天)。在B细胞
20、和T细胞的分化增殖过程中,有少 数B细胞和T细胞可在中途停顿下来,不再继续增殖分 化,成为记忆细胞。记忆细胞在人体内能存活数月或 数年,平时处于“休止状态”。一旦再次遇到同一抗原 立即活跃起来,并迅速大量分化增殖为浆细胞和致敏 淋巴细胞。 (三) 效应阶段 浆细胞合成并分泌抗体,致敏淋巴细胞分泌特异性 或非特异性可溶性因子,产生免疫功能的阶段。 在此阶段,浆细胞合成并分泌抗体,进入淋巴液、 血液、组织液和粘膜表面,并与特异性抗原结合, 中和毒素;在巨噬细胞或补体的协同作用下,杀死 病原微生物或破坏抗原,清除细胞外微生物。 致敏T细胞从淋巴结或脾脏中游出,经血流运至抗原 所在地。可辅助B细胞产生
21、抗体,也能通过激活巨噬 细胞清除细胞内病原,杀死病毒感染细胞。在免疫应答这个复杂过程中,有多种免疫细胞和免疫细胞产生的各种免疫分子参加,它们之间既有各自独特的作用,又相互配合。在某些情况下,亦可相互制约,并在遗传基因的控制下,共同完成对抗原的识别和免疫应答反应过程。免疫记忆 初次免疫产生免疫记忆细胞,再次抗原刺激产生高滴度的抗体,产生抗体的特点: 1.抗体和免疫效应细胞迅速增加,持续时间长,下降慢; 2.产生抗体与免疫细胞性质不同,初次是IgM,再次免疫是IgG; 3.再次免疫则直接刺激定型“记忆细胞”迅速增殖出效应细胞。免疫记忆细胞的特点 1.具有潜在的免疫功能,没有实际效应,只能储存产生免
22、疫功能的遗传信息。 2.是长寿的小淋巴细胞; 3.绝大部分存在“再循环库中”,而不像效应细胞定居在淋巴器官内; 4.再接触相关抗原增殖快,迅速产生免疫效应或产生抗体; 5.未定型B细胞表面Ig主要是IgM,记忆细胞表面Ig主要是IgM和IgD,有结合抗原的能力。免疫耐受 免疫耐受还没有公认的定义,一般认为免疫耐受是一个个体或一组淋巴细胞对对某曾与接触过的抗原的免疫应答反应下降。与免疫记忆正好相反。 免疫耐受因素复杂,主要有: 1.免疫耐受可能持续时间长,必须有抗原再体内长时间存在。 2.小分子抗原比大分子容易引起耐受,太小的分子抗原没有免疫原性,也不能引起耐受。 3.新生的或不成熟的机体容易产
23、生耐受。 4.重复多次注射抗原比一次注射容易产生耐受。 5.抗原的剂量有影响。体液免疫的抗感染作用 1.中和作用: 病毒表面抗原剌激机体产生特异中和抗体,能 与相应病毒结合,阻止病毒吸附于易感细胞, 或穿入细胞内,抑制病毒血症,防止病毒向附 近组织和全身扩散,并对预防病毒再次感染有 重要作用。 细菌外毒素或类毒素剌激机体产生抗毒素,可 与外毒素发生特异性结合,从而阻断外毒素与 敏感的靶细胞受体结合,使之不能发挥毒性作 用。如重要的(保护性)表位发生显著的抗原性 漂移,则中和抗体无效,许多病原微生物藉此 逃避先前感染诱导的抗体。 2.抑制病原微生物对粘膜的吸附作用 粘膜表面的SIgA对阻止病原微
24、生物的吸附有重要作用,如特异性IgA能抑制脊灰病毒等多种病原微生物对粘膜的吸附。 3.抑制病原微生物的繁殖作用 特异性抗体能与病原微生物结合,抑制病原微生物重要酶系统或代谢途径,从而抑制某些支原体、螺旋体和细菌的繁殖。 4.抗体和补体联合参与的溶解作用 抗体与相应抗原(细菌或病毒)结合后,通过激活补体而起到溶解病原微生物的作用。 5.抗体与细胞的联合作用 抗体能与吞噬细胞通过调理促进吞噬功能,或特异性抗体与K细胞联合,而发挥抗体依赖细胞介导的细胞毒作用(ADCC),以杀伤含有相应病原微生物的宿主细胞。细胞免疫的抗感染作用主要对细胞内寄生的病原微生物有防御作用。一方面T细胞通过与靶细胞紧密地接触
25、,具有溶解或杀伤靶细胞的作用;另一方面病原微生物表面的新抗原能诱导迟发型变态反应T细胞的产生,该细胞在感染局部与相应抗原接触,合成并释放多种淋巴因子而发挥抗感染的作用。目前认为在大多数细胞内感染中,最终破坏抗原的过程取决于非特异细胞活性。现已清楚巨噬细胞具有杀伤细胞内寄生菌的细胞毒作用。体内Tc细胞介导的细胞杀伤作用是通过直接溶解感染细胞,抑或释放激活其他细胞的因子尚不清楚。细胞因子的特性 多源性:几乎没有一种细胞因子是单一类型细胞所产生的,相反同一种刺激物可以诱生同种细胞产生多种细胞因子。 多效性:淋巴细胞的功能,除细胞本身外,更多的是靠其释放细胞因子实现。如IL-6除参与抗体形成、B细胞的
26、分化、增殖调节外、还参与炎症反应,造成前体细胞的增殖及分化,抗病毒活性增加等。 高效性:极微量的浓度一般在10-1010-12Mol/L之间及产生效应。半衷期极短,一般数分钟至半小时,最长不超过数天。 快速反应性:对刺激因素反应迅速,也是其高效因素,如失血在血容量的刺激下,可使一系列的造血因子含量增加,从而加速造血前体细胞分化,并促进骨髓、肝脏血细胞进入血循环,从而纠正防止不良后果。灭活疫苗 灭活疫苗在灭活过程中必需保留感染原 表面抗原决定簇完整性。灭活疫苗通常 需要多次接种,所产生的主要是体液免 疫反应。 接种灭活疫苗通常是仅能产生记忆B淋巴 细胞,不能产生记忆性CD8+T淋巴细胞, 故而机
27、体的细胞免疫反应很弱。 几类不同疫苗的免疫反应几类不同疫苗的免疫反应 减毒活疫苗 减毒活疫苗可以在宿主体内繁殖复制, 抗原量增大和延长了宿主免疫系统对抗 原接触识别时间,有利于免疫力的产生 和记忆细胞的形成。一般减毒活疫苗只 需要接种1次可获得长期免疫力,甚之 终身。 减毒活疫苗可以激活细胞免疫反应,产 生记忆性细胞毒性杀伤T细胞(CD8+T)。 抗原激活的T淋巴细胞可以对很低浓度的 原起反应,T细胞亲和分子在细胞表面表 达量增加,并能大量分泌细胞因子,有 利机体免疫功能增强。几类不同疫苗的免疫反应口服疫苗和粘膜免疫反应 人类的粘膜免疫系统,有大量的特殊淋巴组织 及肠道淋巴结组成。肠道淋巴组织
28、所生成的分 泌型抗体以多聚IgA为主。抗体生成细胞生成 的二聚体IgA抗体与粘膜上生成的分泌物结 合,穿透上皮细胞进入肠腔呼吸道等粘膜覆盖 的部位。 IgA抗体也可以通过补体蛋白质和抗体介导的 细胞毒作用参于对抗原的清除。影响疫苗免疫反应的因素疫苗的免疫原性疫苗免疫后记忆性 疫苗的接种时间和间隔 灭活疫苗通常不受循环抗体的影响,可在输入抗体之 前、之后或同时按种,用于某些传染病的暴露后预 防,如乙肝、狂犬病和破伤风。 减毒活疫苗会受循环抗体的影响。针对某种疫苗抗原 的循环抗体可削弱或完全消除这种疫苗的免疫反应。 干扰程度一般取决于所接种疫苗的种类和抗体数量。 如果某种注射活疫苗(MMR或水痘)
29、必须在使用抗体前后 接种。如果先接种活疫苗,在使用抗体之前必须至少 等待2周(即一个潜伏期)。如果时间间隔少于2周,应 该为疫苗接受者做免疫检测,或者重复接种1剂疫苗。虽然被动免疫获得的抗体可干扰风疹疫苗的反应,但是无证据显示给产后妇女注射少量的抗-Rho(D)球蛋白,会降低RA27/3株风疹疫苗的免疫反应。鉴于风疹免疫对育龄期妇女的重要性,这些对风疹易感的妇女应立即在分娩后接种风疹疫苗或MMR,而不因为孕期后3个月或分娩时注射了抗Rho(D)球蛋白或任何其他血液制品而推迟了接种风疹或MNR疫苗。影响疫苗免疫反应的因素同时和不同时的免疫接种 免疫规划疫苗可同时接种。 广泛应用的活疫苗和灭活疫苗
30、同时接种 不减低抗体反应,也不增加副反应发生 率。 不同的疫苗不能在同一个注射器内混 合。影响疫苗免疫反应的因素不同疫苗的不同时接种 注射活疫苗(MMR、水痘、黄热病)如不同时接 种,则至少应间隔4周接种,目的是为了减少 和消除先注射的疫苗对后注射疫苗的干扰。 如果2种注射活疫苗不是同时接种而是间隔少 于4周接种,在接种第2种疫苗至少4周后应重 复接种1针,或者对免疫接受者进行血清学检 测以确定免疫有效。影响疫苗免疫反应的因素口服活疫苗(OPV和口服伤寒疫苗)不同时接种不会相互干扰,这些疫苗可以在接种其中一种之前或之后的任何时间接种另一种疫苗。注射活疫苗(MMR、水痘和黄热病)不会对口服活疫苗
31、(OPV和伤寒疫苗)产生影响。口服活疫苗可在注射活疫苗接种前后任何时候接种。所有其他由2种灭活疫苗或者活疫苗(注射或口服)与灭活疫苗组成的联合疫苗都可相互在接种前后任何时间接种。影响疫苗免疫反应的因素同一种疫苗不同接种剂次的时间间隔 儿童免疫程序中的大多数疫苗需要接种2 次或多次,以刺激产生充分和持久的抗体 反应。研究表明,专家推荐的免疫接种年 龄和同种抗原不同剂次间的时间间隔能够 产生最佳的保护或最明显的效果。 增加多剂次疫苗不同剂次的间隔不降低疫 苗的效果。 减少多剂次疫苗不同剂次的间隔可干扰抗 体反应和降低保护作用。影响疫苗免疫反应的因素疫苗的剂次效应关系 减毒活疫苗单剂次一般产生长期持
32、久的免疫。 增加剂次可提高血清阳转率,如95%-98%的受种 者将获得单剂次麻疹疫苗接种的免疫反应,给 予第2剂可确保几乎100%的人被免疫(第2剂是 “保险”)。活疫苗产生的免疫是长期持久的, “加强”剂次不是必须的。影响疫苗免疫反应的因素灭活疫苗需要多次接种(或多剂次),并需要定期加强保持免疫。并不是所有灭活疫苗在整个一生都要加强,例如由于Hib在大于5岁以上的儿童非常罕见,Hib疫苗不需要加强,由于乙肝疫苗的免疫记忆以及乙肝有较长的潜伏期能产生一种“自动加强”,乙肝疫苗不需要加强。免疫接种的禁忌症和慎用症禁忌症是指个体在某种状态下接种疫苗后会极大地增加发生严重副反应的机会。它是以个体的状
33、态决定的,而不是疫苗本身,如果在有禁忌症的情况下接种,产生的副反应将严重伤害被接种者。 慎用征的意思和禁忌症相近,是指个体在某种状态下接种疫苗后会增加发生严重副反应的机会,或者疫苗可能失去免疫效力(如给通过输血获得麻疹被动免疫的人接种麻疹疫苗)。慎用征虽然可能产生机体损害,但发生几率比禁忌症小。一般情况下,如果存在慎用征,则应建议推迟接种。然而,当接种疫苗的利益超过副反应风险时,接种者可以决定接种疫苗。 什么是变态反应?是一种免疫反应的异常表现,当人体再次受到抗原刺激时,机体产生超出正常的免疫应答,而出现各种轻重不等临床症状和组织器官的病理过程。变态反应的病理学型变态反应(过敏反应) 由IgE介导的肥大细胞和嗜碱性粒细胞的激活和释放细胞介质,如细胞内预先形成的组织胺,细胞活化后形成的过敏性慢性反应物(SRS-A),嗜酸性粒细胞趋化因子等,这些物质可使平滑肌收缩,血管通过性增强,充血、水肿等症状。型变态反应机理 变应原 刺激 机体 IgE或IgG4 吸附于 肥大细胞和碱性白细胞 再次接触相应变应原 变应原与IgE结合 肥大细胞等脱颗粒 胆碱能神经兴奋 组织胺、SRS-A等 血浆2球蛋白 乙酰胆碱 激肽 呼吸道过敏反应
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