动脉粥样硬化的形成的机制之欧阳语创编

1、欧阳语创编欧阳语创编动脉粥样硬化的形成的机制时间:2021.03.01创作：欧阳语随着社会的发展和生活水平的提高，感染性疾病所导致 的死亡不断减少，而动脉粥样硬化疾病导致的死亡迅速增 多，目前已成为全球人口死亡的首位原因。动脉粥样硬化是心肌梗死和脑梗死等心血管事件发病的 共同基础。从生物化学的角度推测,动脉粥样硬化的发病机 制可能是由于动脉粥样硬化脂质浸润学说,动脉粥样硬化脂 质浸润学说的提出是因为研究者看到斑块中的脂质沉积，认 为这是血液中脂质水平增高而渗透到血管壁内所致。其包含 以下3个过程:脉内皮下脂质颗粒的蓄积与修饰:动脉粥样硬化的起 始步骤目前还存在争议。动物实验显示，给与富含胆 固

2、醇和饱和脂肪酸的饮食，动脉内皮下很快就会出现 以LDL为主的脂质颗粒的蓄积,这些脂质颗粒与内 膜下蛋白多糖结合并有聚集的倾向，易发生脂质颗粒 蓄积的部位与随后发生动脉粥样硬化的部位是一致 的。许多因素可导致内皮损伤而使其对脂质颗粒的通 透性增加,可明显加LDL颗粒的沉积速度。而影响 LDL颗粒沉积速度更重要的因素是血浆LDL的浓 度，浓度越高沉积速度越快Z就越容易发生动脉粥样 硬化,而动物实验显示如LDLC 80mg/mL z则较难 诱导动脉粥样硬化的产生。动脉内皮下LDL等脂质 颗粒蓄积是动脉粥样硬化发生的必备条件。过多沉积的LDL等脂质颗粒需要依赖巨噬细胞的吞 噬而清除，内皮下LDL首先需

3、要进行化学修饰以区 别于血液中正常运行的LDL ,方便巨噬细胞的识 别。月旨质颗粒与蛋白多糖的结合使其更容易被氧化或 其它化学修饰，而LDL的氧化修饰被认为是动脉粥 样硬化发生的重要步骤。早期内皮细胞产生的还原型 辅酶II氧化酶等参与LDL的氧化,随病变进展迁移 至内膜下的巨噬细胞和平滑肌细胞产生的脂质加氧酶 (LOs)、髄过氧化物酶(MPO)等也参与脂质颗粒的氧 化。核细胞的粘附与迁移：正常的内皮细胞有抑制血液细 胞粘附的能力。但LDL颗粒蓄积部位的内皮细胞却 需要吸弓I血液中巨噬细胞迁移至病灶部位吞噬和清除 沉积的LDL。病变部位的内皮细胞等表达P选择素 等促使血液中的单核细胞贴近血管以跃

4、和滚动的形式行进,随后被内皮细胞等表达的血管细胞粘附分子1 和细胞间粘附分子1等固定在病变部位的内皮细胞 上固定在内皮细胞的单核细胞需要接受新的信号以 便准确迁移至病灶部位。研究显示,内皮细胞在氧化 LDL等刺激因素的作用下可产生单核细胞趋化蛋白 1.而MCP1能够选择性吸引单核细胞穿越内皮细胞 间隙进入内皮下并游至病灶部位。干扰素诱导蛋白 10等则参与T淋巴细胞向病灶部位的趋化和迁移。沫细胞的形成迁移至内皮下的单核细胞随后分化为巨 噬细胞，修饰的LDL颗粒在该过程中起了重要作 用。细胞表面的LDL受体是细胞摄取LDLC的经典 途径，但并不参与泡沫细胞的形成。先天缺乏LDL 受体的个体仍然可以

5、产生泡沫细胞。细胞表面LDL 受体数量受细胞摄取胆固醇量的调节,如果细胞摄取了足以满足其代谢需要的胆固III则LDL受体数量下调以减少甚至停止LDL的进一步摄取。研究显 示，巨噬细胞表面的清道夫受体介导脂质的过度摄取 和泡沫细胞的形成。巨噬细胞通过清道夫受体识别并 吞噬修饰的LDL颗粒,该吞噬过程并不受所摄取胆 固醇量的调节，可持续至大量脂质蓄积而形成泡沫细 胞。其它受体包括CD36等亦可能参与氧化LDL颗 粒的清除和泡沫细胞的形成。病变部位的巨噬细胞集 落刺激因子、白细胞介素3以及粒细胞巨噬细胞集 落刺激因子可诱导巨噬细胞增殖，以加快LDL颗粒 的清除。巨噬细胞吞噬的胆固醇可通过HDL转运至

6、 内皮外，使巨噬细胞能够继续吞噬脂质颗粒，并最终 完成清除工作。HDL有抑制泡沫细胞形作用并阻止 动脉粥样硬化的进展。如果LDL沉积过多超过HDL 转运能力，则巨噬细胞吞噬的脂质不断增多最终必然 形成泡沫细胞直至死亡。大量的泡沫细胞沉积在动脉 内皮下临床上可表现为动脉粥样硬化的脂纹期。此时 如果采取降低血LDLC浓度、改善内皮功能等措施减 少LDL等脂质颗粒在内皮下的沉积，通过HDL对胆 固醇的逆转运，动脉粥样硬化病变可能消失，反之 LDL等脂质颗粒的沉积超过机体清除能力则病变继 续进展”大量泡沫细胞死亡形成脂池并最终发展成典 型的粥样斑块。有关他汀类药物临床试验中低密度脂 蛋白胆固醇(LDL

7、C)水平与冠心病事件的关系研究支 持了脂质浸润学说。该研究采用他汀类药物对高危患 者进行一级和二级预防,使得发生冠心病事件的比率 直线下降。说明血脂水平增高确实是冠心病发病的重 要危险因素，两者呈直线相关关系。到目前为止，无论 人类还是动物，血脂是惟一可以用来干预，造成动脉粥 样硬化动物模型，与临床实践有直接关系的危险因 素。在诸多冠心病危险因素中,血脂仍然是最重要的 危险因素。脂质浸润学说虽然十分古老，但对于动脉 硬化的发病和治疗都有重要的意义。总之,动脉粥样硬化是一种慢性炎症性疾病。内皮损 伤或血清胆固醇水平过高导致大量以LDL为主的脂 质颗粒沉积于动脉内皮下；这些沉积的脂质颗粒随后 被修饰标记并吸弓I血液中的单核细胞、淋巴细胞等迁 移至内皮下；迁移至内皮下的单核细胞转化为巨噬细 胞并大量吞噬修饰的脂质颗粒；如果超过HDL等把 胆固醇向内膜夕卜转运的能力,则巨噬细胞形成的泡沫 细胞最终死亡；大量死亡泡沫细胞聚集形成脂池并吸 引动脉中层的平滑肌细胞迁移至内膜,随后平滑肌细 胞由收缩型衍变为合成型并产生大量胶原和弹力纤维 等包裹脂池形成典型粥样硬化病变。动脉粥样斑块在 oxLDL的促进AS过程中的炎症反应,炎症反应对 内皮损