原料药的合成

1、2020年1月31号，顶级医学期刊新英格兰医学杂志报道：美国首例新型冠状病毒(2019- nCoV)感染患者，住院第7天开始使用药物Remdesivir(瑞德西韦)治疗后，发烧等症状消失， 咳嗽减轻，病情出现好转！Remdesivir作为一种核苷类似物，在本次病毒袭击的过程中被寄予了厚望。目前各项临床试验正 在进行中。其合成过程也并不复杂，因而得以被快速的仿制。2020年2月2日，北京日报客户端记者获悉，跨国药企吉利德研发的注射用新药瑞德西韦临床试 验申请已经获得药监部门受理。该临床试验即将由北京中日友好医院在武汉疫区进行。2月11日晚间，博瑞医药发布公告称，为响应国家抗击新型冠状病毒肺炎疫情

2、的号召，公司于近 日成功仿制开发了瑞德西韦原料药合成工艺技术和制剂技术，已经批量生产出瑞德西韦原料药。根据报道，目前有两种主要的合成路线(J. Med. Chem. 2017, 60, 1648-1661)一代合成:4DuRe3gent5 iZGn.dj.iti.ons： (a) n-BuLi., (TMS)Cl, TRPF 78 Cf 25%； (b) lil2-bH(cM.arodijTiethl5Ll.yl)thiner NiH, THFf 7S Cf 60%； (c) (TMS)CN, BFyEtrO, CH2C - 78 aCt 海(S9：l(d) BQ* 丑-78 74%； (e)

3、NMI, 0P(OMe)3f 21% (f)OP(OPhCy EtgN, C：瓦Cl* 0 DC, 23%-二代合成22a22b4bReagents and conditions：曲 TMSCL, PhMgCl. t-PrilgCl.LiCl, THR - 20 flC, 40晦(B) TMSCNj TfOHr TMSOTi； CH.Cl, - 7S aC,路晦(c) BCL* CHtCIj, 2Q aC, 6%j (d) 2,2-djmtthiHC),prop-aner HtSOj, uretont, rtj 90%j (e) 22bt MgCl (j-PtJtNECj MeCN, 54)

4、nCF 70%； (f) 37% HCI, THF, m 6?务(g) CPfCiPhJCIi Et CH工虹-TS aC, then 4-nitrophenol,巨以虬 U 0 30%； (h) r-PnO, 39%.关于两种合成路线的具体分析，可以去寻找原文，或者查看国内大神的分析即可。本文不再赘述。 本文为大家介绍一种在合成中的有力工具-微波合成。希望能为合成过程带来帮助。在受控条件下的微波辅助加热已经成为药物化学和药物研发中的一门重要技术。一般情况下，它 可以显著缩短反应时间，通常可以从数天或数小时，缩短至几分钟甚至几秒钟。因此，可以凭借 这一新技术通过平行或(自动化的)连续的方法快速地合成出化合物库。安东帕在20世纪80年代后期发布了第一款微波反应器，在微波反应器里面已经有了几十年的经 验与技术积累。目前我们主要为客户提供三种解决方案。单模反应器Monowave 4000由于它独有的温度/压力控参数，Monowave 400成为单模微波合成 仪新的标杆。可选择装备的红宝石温度传感器，能够使用户第一时间获得反应体系内部精确的反 应温度。标配了内置摄像头，通过它可以在屏幕上观察反应情况。多模反应器Multiwave PRO。是平行合成和大批量合成的强大工具。可以进行300oC80Bar的近 临界合成，也可以进行最多96个的平行合