第25章性激素科学

1、第25章性激素科学第25章 性激素类药、避孕药、抗骨质疏松症药第一节 性激素类药学习目标 了解雌激素类药物、抗雌激素类药物、孕激素类药物和雄激素类药物、同化激素类药物的药理作用及应用。一、雌激素类药天然雌激素： 雌二醇人工合成雌激素：炔雌醇、炔雌醚、 戊酸雌二醇、己烯雌酚一、雌激素类药【药理作用与应用】1.促使未成年女性的第二性征和性器官发育 成熟，维持女性第二性征，参与月经周期的 形成 用于卵巢功能不全和闭经、功能性子 宫出血、绝经期综合症2.促使阴道上皮增生萎缩性阴道炎 用于萎缩性 阴道炎一、雌激素类药【药理作用与应用】3.抑制GnRH的分泌而抑制排卵 用于避孕4.抑制乳汁分泌 用于缓解乳

2、房胀痛及退乳5.抗雄激素作用 用于前列腺癌、痤疮、乳腺癌 (绝经5年以上)6.其他一、雌激素类药【不良反应及注意事项】1、常见厌食、恶心、呕吐及头昏等2、长期大量应用可使子宫内膜过度增生， 引起子宫出血3、水、钠潴留，胆汁淤积性黄疸等二、孕激素类药天然孕激素：黄体酮(Progesterone)人工合成: 甲羟孕酮(安宫黄体酮)、 甲地孕酮、炔诺酮二、孕激素类药【药理作用】 1生殖系统:促进子宫内膜由增殖期 转为分泌期，有利于受精卵的着床和 胚胎发育；降低子宫对缩宫素的敏 感性；促进乳腺腺泡发育；抑制排卵。 2代谢：对抗醛固酮作用。 3升高体温。二、孕激素类药【临床应用】1功能性子宫出血 2痛经

3、和子宫内膜异位症 3先兆流产和习惯性流产 4子宫内膜腺癌、前列腺肥大和前列腺癌【不良反应】 较少，偶见恶心、头晕、头痛和乳房胀痛等。炔诺酮等可引起肝功能障碍 。三、雄激素类药和同化激素类药（一）雄激素类药 1. 天然雄激素（androgens）： 睾酮（testosterone，睾丸素） 2. 人工合成的睾酮衍生物： 甲睾酮（methyltestosterone，甲基睾酮）、丙 酸睾酮（testosterone propionate, 丙酸睾丸 素）和苯乙酸睾酮（testosterone phenylacetate 苯乙酸睾丸素）等。（二）同化激素类药物（苯丙酸诺龙等） （一）雄激素类药【药理

4、作用】1生殖系统：促进男性器官及副性器官的发育和成熟。促进男性生殖功能。2.同化作用：促进蛋白质合成。 3促进骨髓造血功能。（一）雄激素类药【临床应用 】1睾丸功能不全 2功能性子宫出血 3晚期乳腺癌 4贫血：再生障碍性贫血及其他贫血 5虚弱：消耗性疾病、骨质疏松、生长 延缓等虚弱情况 【不良反应 】 1性功能改变： 女性男性化，男性功能改变 2胆汁淤积性黄疸（二）同化激素类药* 同化激素类药物（苯丙酸诺龙等） 男性化作用较弱，以同化作用主。 * 主要用于蛋白质同化或吸收不良，或蛋白质分解亢进或损失过多的病例。四、雌激素拮抗药氯米芬 可诱发排卵，用于功能性不 孕症、功能性子宫出血、月经不 调、

5、晚期乳腺癌及长期应用避孕药 后发生的闭经等。第二节 避孕药【学习目标】熟悉常用避孕药（主要抑制排卵）的药理作用及不良反应了解其他药物避孕的类型一、主要抑制排卵的避孕药【药理作用 】 1抑制排卵：雌激素通过负反馈机制抑制下 丘脑GnRH 释放，从而减少FSH分泌；孕 激素又抑制LH释放，二者 协同抑制排卵。 2抗着床作用：抑制子宫内膜正常增殖，不 利于受精 卵着床。 3使宫颈粘液粘稠度增加，不利于精子进入 宫腔 4其他作用一、主要抑制排卵的避孕药【不良反应 】1类早孕反应2子宫不规则出血 3闭经 4乳汁减少 5凝血功能亢进 6轻度损害肝功能 7其他：可能出现痤疮、皮肤色素沉着等二、抗着床避孕药也

6、称探亲避孕药，主要通过使子宫内膜产生形态功能变化导致受精卵难以着床而避孕 本类药物主要优点是应用不受月经周期的限制，无论在排卵前、排卵期或排卵后服用，都可影响孕卵着床。三、男性避孕药棉酚 抑制睾丸细精管的生精上皮，使之不能产生精子而避孕不良反应有乏力、食欲减退、恶心、呕吐、心悸及肝功能改变等。服药者如发生低血钾肌无力症状，应加处理。可引起不可逆性精子发生障碍。四、外用避孕药具有较强杀精作用。孟苯醇醚（menfegol）药膜放入阴道深部能快速溶解发挥杀精作用，同时形成粘液，阻碍精子运动。烷苯醇醚（alfenoxynol）可损害精子顶部，破坏精子的膜结构，使精子失去穿透卵子的能力。使用简便，不影响

7、人体内分泌功能。失败率高。第四节 抗骨质疏松症药【学习目标】了解抗骨质疏松症药物的作用、应用及主要不良反应人生的自然变化必然规律？静悄悄的流行病骨质疏松症！骨质疏松正常骨小梁骨质疏松症骨小梁什么是骨质疏松？是一种全身代谢性骨病骨量减少 骨组织微结构破坏骨骼脆性增加骨折危险骨质疏松症的分类1.原发性骨质疏松症 型 绝经后骨质疏松症 型 老年性骨质疏松症2.继发性骨质疏松症 其他疾病/药物诱发 （如GCs,苯妥英钠）3.特发性骨质疏松症常用药物分类骨吸收抑制药:雌激素、双膦酸盐类、降钙素骨形成促进药: 氟制剂、甲状旁腺激素、 同化类固醇骨矿化促进药：Ca、VitD 一、骨吸收抑制剂 雌激素【药理作

8、用】减轻更年期综合症抑制骨量丢失和骨折骨矿物质密度骨转换率防治痴呆缺点：子宫内膜癌发生率一、骨吸收抑制剂 双膦酸盐类第一代：依替膦酸盐 (ETD)第二代：氯甲双膦酸盐(CTD)、 帕米膦酸盐(PAD)第三代：伊班膦酸盐 (ITD)一、骨吸收抑制剂 双膦酸盐类【药理作用】1. 抑制骨吸收：是骨吸收强抑制剂2. 对骨形成的作用3. 综合1、2点： 抑制骨转换率（bone turnover rate) 使骨丢失减慢一、骨吸收抑制剂 双膦酸盐类【临床应用】1. 高转换型骨质疏松症：妇女绝经期后骨质疏松症2. 类固醇性骨质疏松症（选择促进骨形成的第三代产品）3. 特发性骨质疏松症：候选药物4. 肿瘤骨转

9、移引起的骨溶解、骨痛和高血钙症一、骨吸收抑制剂 双膦酸盐类【不良反应】胃肠道反应咽喉灼热感、刺激食管皮肤瘙痒肾功能损害一、骨吸收抑制剂 降钙素（CT) 血钙的调节作用：降低血钙1. 血钙升高时，促进钙进入骨骼系统2. 抑制肾脏及肠道对钙、磷的吸收3. 抑制破骨细胞骨吸收，减少钙动员 应用于各种高钙血症及其危象一、骨吸收抑制剂 降钙素（CT)【药理作用】1. 抗骨质疏松作用：与破骨细胞上的降钙素受体结合，减少破骨细胞的生成；强烈抑制成熟破骨细胞活性，抑制骨吸收2. 止痛作用一、骨吸收抑制剂 降钙素（CT)【临床应用】 1. 用于高转换型骨质疏松症的治疗 2.骨型疼痛【不良反应】呕吐, 面部潮红,

10、 腹泻, 过敏20%患者抵抗二、骨形成促进剂通过促进成骨细胞的活性，进而促进骨形成的药物。包括：氟制剂(fluoride)甲状旁腺激素(parathyroid hormone, PTH)其他：雄激素、PGE2、生长激素 、生长因子等 二、骨形成促进剂 氟制剂 1.阻碍骨钙的动员2.刺激成骨细胞分裂、增殖，增加骨基质 合成很强的骨形成促进作用3. 过量往往强烈刺激类骨质合成，引起骨钙矿化不足，导致骨软化。-氟骨症二、骨形成促进剂 氟制剂【临床应用】骨质疏松症的治疗：特别是低转换型或骨量特别低者治疗窗小，达到临床疗效的关键：控制血药浓度在5-10m水平二、骨形成促进剂 氟制剂【不良反应】胃肠道反应

11、低钙症 原因：新骨形成增多 血钙形成氟化钙 钙吸收障碍外周关节疼痛和压力性骨折应用时需补钙，必要时合用vitD二、骨形成促进剂 甲状旁腺素（PTH) 甲状旁腺功能减退 骨质疏松症有高骨折危险者 PTH不用于低血钙三、骨矿化促进药能够促进骨矿物质沉积的药物钙（Calcium)补充骨矿物质，促进骨基质的矿化，利于骨和牙齿的形成 防止缺钙引起的骨吸收增加防治骨质疏松症时与维生素D一起应用三、骨矿化促进药 维生素D 增加钙在小肠中的吸收 骨调节作用促进成骨前体细胞分化与成熟，增加成骨细胞数目促进骨基质形成和新骨的矿化速率单独或与钙剂合用防治骨质疏松症预防负重锻炼健康骨骼，幸福人生小 结 性激素在人体生长、性别发育及生殖功能上起到非常重要的作用，性激素分泌失调可导致许多疾病，所以其临床应用也非常广泛。小 结 计划生育我我国的一项基本国策，使用药物避孕也是常用方法之一。临床使用的多为女性避孕药，主要有抑制排卵的、抗孕卵着床的、外用避孕药等