第10章感染性疾病的控制课件

1、Medical MicrobiologyDepartment of Microbiology, HMU第一篇 微生物学基础第10章感染性疾病的控制Control of Infectious Diseases微生物学教研室 钟照华提纲抗微生物药物抗菌药物的种类和作用机制 细菌耐药性 抗病毒药物种类和作用机制抗真菌药物消毒与灭菌灭菌 消毒 防腐 抑菌 无菌 热力灭菌法 高压蒸汽灭菌法 化学消毒剂的种类和作用机制 医院感染特点 医院感染的微生物种类 监测与控制社区感染社区感染的监测与控制 计划免疫教学大纲掌握内容抗菌药物的种类与作用机制；细菌耐药的机制；细菌耐药的控制；抗病毒药物的分类及其作用机制。

2、消毒、灭菌、防腐、抑菌和无菌的概念；热力灭菌法的种类、原理和应用范围。医院感染的定义与特点熟悉内容细菌耐药的遗传物质。抗真菌药的种类和抗菌谱。物理灭菌法的种类、原理；常用消毒剂的种类、消毒灭菌的原理及应用范围。医院感染的控制；社区感染与计划免疫了解内容湿热灭菌法提高灭菌效果的原因；影响消毒灭菌效果的因素。社区感染的监测与控制；我国计划免疫程序抗感染药物与耐药性抗菌药物的种类和作用机制 细菌耐药性 抗病毒药物种类和作用机制抗真菌药物抗微生物药物的突破1929年英国微生物学家Alexander Fleming发现青霉素1932年德国药学家Gerhard Domagk发现磺胺选择毒性（selecti

3、ve toxicity）抗细菌药物与细菌耐药性 抗菌药物抗菌药物的种类杀菌药（bactericidal drug）青霉素类、氨基甙类抑菌药（bacteriostatic drug）四环素、磺胺抗生素（antibiotics）微生物来源的抗菌药物，以及人工化学修饰或半合成的衍生物抗菌药物的种类分类代表药物-内酰胺类大环内脂类氨基糖甙类四环素类氯霉素类化学合成药物抗结核药物多肽类抗生素青霉素类、头孢霉素类等红霉素、螺旋霉素等链霉素、庆大霉素等四环素、多西环素等氯霉素、甲砜霉素等喹诺酮类（氟哌酸、环丙沙星）利福平、异烟肼多粘菌素类、万古霉素抗菌药物的作用机制青霉素的母核细菌的耐药性（drug res

4、istance）非遗传性耐药 取决于细菌的生理状态，如休眠遗传性耐药 由遗传物质编码细菌耐药的遗传物质染色体利福平耐药耐药质粒（R质粒）编码水解或修饰药物分子的酶-内酰胺酶、氯霉素乙酰转移酶（CAT）、乙酰化酶、腺苷化酶、磷酸化酶等转座子（transposon，Tn）耐药转座子：转座酶（transposase）基因；转座酶抑制基因；耐药基因染色体、质粒编码的耐药药物编码基因位置-内酰胺氨基甙类氯霉素大环内脂类四环素磺胺质粒、染色体质粒、染色体质粒质粒、染色体质粒质粒遗传性耐药机制产生钝化酶细胞通透性的改变靶位结构的改变建立代谢旁路代谢酶分子的改变细菌耐-内酰胺类的机制细菌染色体或质粒编码-内酰

5、胺酶（-lactamase），水解-内酰胺环，导致-内酰胺类药物分解染色体突变导致细菌细胞壁的PBP缺陷-内酰胺药物不能激活细菌细胞壁的自溶酶，细菌虽被抑制，但不被杀死，常见于葡萄球菌和链球菌质粒耐药的重要性耐药质粒普遍存在于各种细菌，尤其是革兰阴性杆菌质粒编码的耐药性通常是多重耐药（multiple drug resistance，MDR）质粒可通过接合在菌株间高频传递细菌耐药的控制维持高水平药物浓度联合使用两种没有交叉耐药的药物避免滥用药物抗病毒药物抗病毒药物类型化学药物基因制剂天然药物抗病毒化学药物机制阻断病毒脱壳阻断病毒核酸合成 核苷类似物（nucleoside analogue）、核

6、苷酸类似物（nucleotide analogue）和非核苷类似物主要应用于疱疹病毒、逆转录病毒阻断病毒蛋白质合成阻断病毒释放抗病毒化学药物作用的靶位点作用靶点药物复制早期由病毒DNA或RNA聚合酶介导的核酸合成病毒前体蛋白切割病毒mRNA翻译蛋白病毒释放金刚烷胺甲基金刚烷胺无环鸟苷丙氧鸟苷脱氧鸟苷penciclovirfamciclovircidofovir阿糖腺苷idoxuridine3氟胸腺嘧啶甲酸磷霉素AZTddIddCd4T3TCnevirapine病毒唑拉米夫啶赛科纳瓦英迪纳瓦瑞托纳瓦耐菲纳瓦干扰素fomiversinZanamiviroseltamivir阻断病毒核酸合成的药物核

7、苷类似物（nucleoside analogue）核苷酸类似物（nucleotide analogue）非核苷类似物主要应用于疱疹病毒、逆转录病毒阻断病毒核酸合成的药物靶病毒分子结构药 物疱疹病毒逆转录病毒其他病毒核苷类似物非核苷类似物核苷类似物核苷酸类似物非核苷类似物核苷类似物物无环鸟苷丙氧鸟苷cidofovir阿糖腺苷碘苷三氟胸苷甲酸磷霉素AZTddIddCd4T3TCAdefovirNevirapinedelavirdineefavirenz病毒唑无环鸟苷的作用原理抗真菌药 抗真菌药物的种类和抗菌谱 药物白色念珠菌新型隐球菌浅表真菌二性霉素B5-氟胞嘧啶灰黄霉素硝基咪唑制霉菌素三唑类药物

8、+-+-+-+-+消毒与灭菌灭菌 消毒 防腐 抑菌 无菌 热力灭菌法 高压蒸汽灭菌法 化学消毒剂的种类和作用机制问题什么是消毒、灭菌、无菌、抑菌、防腐？物理灭菌有哪些方法？湿热灭菌有哪些方法？分别应用何处？高压蒸汽灭菌法原理、应用？消毒剂作用原理是什么？使用消毒剂有何注意事项？灭菌sterilization杀灭或去除物体上所有微生物的方法，包括芽胞消毒disinfection指杀死物体上病原微生物的方法，芽胞或非病原微生物可能仍存活。消毒剂（disinfectant）防腐antisepsis 抑制体外细菌生长繁殖的方法。细菌一般不死亡抑菌bacteriostasis 抑制细菌和真菌的生长繁殖的

9、方法常用的抑菌剂（bacteriostat）是一些抗生素，能可逆性抑制细菌的繁殖，但不直接杀死细菌无菌asepsis 指没有活菌的意思物理消毒和灭菌法热力灭菌法干热灭菌法湿热灭菌法光线与射线过滤除菌干热灭菌法焚烧烧灼干烤：通常加温160180保持2h红外线灭菌湿热灭菌法在同一温度下湿热的杀菌效果比干热好，因为温热灭菌时菌体蛋白质易变性湿热穿透力大湿热蒸汽有潜热存在巴氏消毒法（pasteurization）61.162.8 30min71.7 1530秒杀死液体中的病原菌或某些特定微生物消毒牛奶、酒类等食品煮沸消毒法煮沸100经5min可杀死一切细菌的繁殖体，一般消毒以煮沸10min为宜芽胞需1

10、2小时才能杀死用于一般外科器械、胶管和注射器、饮水和食具的消毒流通蒸汽灭菌法细菌繁殖体需15-30min才能杀死，但芽胞不会被全部杀死间歇灭菌法 本法是利用反复多次的流通蒸汽灭菌，以达到灭菌的目的只适用于不耐热（100以内）的营养物质如某些培养基的灭菌高压蒸汽法 Autoclaving压力：1.05kg/cm2 温度：121.3时间：1530min效果杀死一切微生物，包括芽胞耐高热、不怕潮湿的物品光线与射线日光和紫外线杀菌波长：240280nm，最适：260nm杀菌机制可诱导细菌突变用于物体表面和空气消毒电离射线射线、高能量的电子束（阴极射线）不升高温度且穿透力强适于忌热物品的灭菌或消毒滤过除

11、菌（filter）常用不能加热灭菌的血清或液体不能除去病毒、支原体和型细菌常用的除菌滤器蔡氏（Seitz）滤器玻璃滤器薄膜滤器化学消毒和灭菌方法酚类氧化剂重金属盐类醇类烷化剂表面活性剂染料酸碱类消毒剂的作用机理 使细胞膜通透性受损使菌体蛋白变性和凝固，失去生物活性，导致细菌死亡破坏或改变蛋白质与核酸功能基团，使菌体酶蛋白失去酶的活性酚类作用机制常用消毒剂用途蛋白质变性损伤细胞膜灭活酶类3%5%石炭酸2%来苏0.01%0.05%洗必泰地面、器具表面消毒; 皮肤消毒术前洗手醇类作用机制常用消毒剂用途蛋白质变性凝固干扰细胞代谢70%75%乙醇50%70%异丙醇皮肤消毒体温计消毒重金属盐类作用机制常用

12、消毒剂用途氧化作用蛋白质变性凝固灭活酶类0.05%0.1% 升汞2% 红汞0.1% 硫柳汞1% 硝酸银1%5% 蛋白银非金属器皿的消毒皮肤、粘膜、小创伤消毒皮肤消毒、手术部位消毒新生儿滴眼，预防淋球菌感染作用机制常用消毒剂用途氧化作用蛋白质沉淀0.1% 高锰酸钾3% 过氧化氢0.2% 过氧乙酸2% 碘伏0.5ppm 氯10%20%漂白粉皮肤、尿道消毒、水果消毒创口、皮肤、粘膜消毒器材消毒皮肤消毒饮用水消毒地面、厕所、排泄物消毒氧化剂表面活性剂作用机制常用消毒剂用途损伤细胞膜灭活酶类蛋白质沉淀0.1% 新洁尔灭0.1% 杜灭芬外科手术洗手，皮肤粘膜消毒，浸泡手术器械皮肤创伤冲洗，金属器械、棉织品

13、、塑料、橡皮类消毒烷化剂作用机制常用消毒剂用途菌体蛋白、核酸烷基化10% 甲醛0.05% 环氧乙烷2% 戊二醛浸泡消毒，空气消毒手术器械、敷料消毒精密仪器、内窥镜消毒染料作用机制常用消毒剂用途对核酸有亲和力，影响繁殖以及干扰氧化过程2% 龙胆紫浅表创伤消毒酸碱类作用机制常用消毒剂用途破化细胞膜、细胞壁和凝固蛋白醋酸熏蒸1:4 生石灰空气消毒地面、排泄物消毒影响消毒剂作用的因素消毒剂浓度和作用时间75% ethanol温度：温度升高效率增强Anthrax spore2% 戊二醛20oC: 104 / ml / 15min 56oC: 104 / ml / 1min 细菌种类和数量结核杆菌、芽胞被

14、消毒物的性质小结概念：消毒灭菌无菌抑菌防腐物理灭菌的方法与应用湿热法的种类和应用消毒剂的作用原理和应用医院感染的控制特点 医院感染的微生物种类 监测与控制医院感染（hospital infection）医院内感染（nosocomial infection）医院获得性感染（hospital-acquired infection）由医院的病原生物或其毒素导致的局部或全身感染性疾病感染对象一切在医院活动的人群，包括患者、患者陪护人员、医院职工医院感染的特点感染类型：以内源性感染为主医院感染微生物 条件致病微生物：铜绿假单胞菌、肺炎克雷伯菌、金黄色葡萄球菌、表皮葡萄球菌及大肠埃希菌等常具有耐药性甚至多

15、重耐药感染对象婴儿和老年人为主主要传播途径空气传播接触传播医院感染的控制消毒灭菌和无菌操作隔离（isolation）监测 抗生素的使用 建立医院感染控制机构和法规 社区感染的控制社区感染的监测与控制 计划免疫疾病流行强度散发（sporadic）爆发（outbreak）流行（epidemic）暴发流行（panepidemic）我国感染疾病流行现状和趋势曾经造成严重危害的白喉、百日咳、破伤风、麻疹、脊髓灰质炎等基本得到控制，脊髓灰质炎即将被消灭。但结核病仍未得到控制发病率最高的是呼吸道和肠道传染病过去基本消失的性传播疾病卷土重来，一些新传染病如艾滋病、肠出血性大肠杆菌感染（如O157:H7）、新型

16、病毒性肝炎、军团菌病、O139霍乱、肺炎衣原体感染等也在我国出现，有的已经造成严重后果病原微生物耐药状况严重社区感染的监测系统收集相关资料整理和分析资料迅速发布分析结果，特别是对疾病预防和控制的指导社区感染的控制消灭传染源切断传播途径保护易感染人群控制和预防社区感染主要手段群体免疫（herd immunity）计划免疫预防性用药脑膜炎奈瑟菌感染和白喉流行时，预防性用药可以有效防止疫情扩散计划免疫计划免疫（programmed immunization）国家免疫计划（National Immunization Program）儿童免疫接种（Childhood Immunization）预防接种（

17、prophylactic immunization）计划免疫和预防接种是两个不同的概念扩大免疫计划 EPIExpanded Programme on Immunization1974年 WHO推行建议各国将天花、麻疹、脊髓灰质炎、百日咳、白喉、破伤风和结核列入计划免疫从全球只有5%儿童接种1990年80%灭绝了天花，脊髓灰质炎基本灭绝我国的计划免疫项目卡介苗脊髓灰质炎减毒活疫苗白百破疫苗麻疹疫苗乙型脑炎疫苗流脑疫苗乙型肝炎疫苗SummaryControl of Infectious DiseasesControl of Infectious DiseasesAntimicrobial Drug

18、s Sterilization and Disinfection Hospital Infection (Nosocomial Infection) Community InfectionAntimicrobial DrugsAntibacterial DrugsClassificationMechanismsDrug-resistance Antiviral DrugsClassification: Antiretroviral DrugsMechanismAntifungal DrugsSterilization and DisinfectionDefinitionsSterilizati

19、on Disinfection Antisepsis Bacteriostasis Asepsis SterilizationHeat: AutoclavingRadiationFiltration DisinfectionDisinfectantsUsages & MechanismsNosocomial & Community InfectionHospital InfectionDefinition and Features Microbes that frequently cause hospital infection Surveillance and control Communi

20、ty InfectionSurveillance and controlProgrammed immunization11醉翁亭记 1反复朗读并背诵课文，培养文言语感。2结合注释疏通文义，了解文本内容，掌握文本写作思路。3把握文章的艺术特色，理解虚词在文中的作用。4体会作者的思想感情，理解作者的政治理想。一、导入新课范仲淹因参与改革被贬，于庆历六年写下岳阳楼记，寄托自己“先天下之忧而忧，后天下之乐而乐”的政治理想。实际上，这次改革，受到贬谪的除了范仲淹和滕子京之外，还有范仲淹改革的另一位支持者北宋大文学家、史学家欧阳修。他于庆历五年被贬谪到滁州，也就是今天的安徽省滁州市。也是在此期间，欧阳修在

21、滁州留下了不逊于岳阳楼记的千古名篇醉翁亭记。接下来就让我们一起来学习这篇课文吧！【教学提示】结合前文教学，有利于学生把握本文写作背景，进而加深学生对作品含义的理解。二、教学新课目标导学一：认识作者，了解作品背景作者简介：欧阳修(10071072)，字永叔，自号醉翁，晚年又号“六一居士”。吉州永丰(今属江西)人，因吉州原属庐陵郡，因此他又以“庐陵欧阳修”自居。谥号文忠，世称欧阳文忠公。北宋政治家、文学家、史学家，与韩愈、柳宗元、王安石、苏洵、苏轼、苏辙、曾巩合称“唐宋八大家”。后人又将其与韩愈、柳宗元和苏轼合称“千古文章四大家”。关于“醉翁”与“六一居士”：初谪滁山，自号醉翁。既老而衰且病，将退

22、休于颍水之上，则又更号六一居士。客有问曰：“六一何谓也？”居士曰：“吾家藏书一万卷，集录三代以来金石遗文一千卷，有琴一张，有棋一局，而常置酒一壶。”客曰：“是为五一尔，奈何？”居士曰：“以吾一翁，老于此五物之间，岂不为六一乎？”写作背景：宋仁宗庆历五年(1045年)，参知政事范仲淹等人遭谗离职，欧阳修上书替他们分辩，被贬到滁州做了两年知州。到任以后，他内心抑郁，但还能发挥“宽简而不扰”的作风，取得了某些政绩。醉翁亭记就是在这个时期写就的。目标导学二：朗读文章，通文顺字1初读文章，结合工具书梳理文章字词。2朗读文章，划分文章节奏，标出节奏划分有疑难的语句。节奏划分示例环滁/皆山也。其/西南诸峰，

23、林壑/尤美，望之/蔚然而深秀者，琅琊也。山行/六七里，渐闻/水声潺潺，而泻出于/两峰之间者，酿泉也。峰回/路转，有亭/翼然临于泉上者，醉翁亭也。作亭者/谁？山之僧/曰/智仙也。名之者/谁？太守/自谓也。太守与客来饮/于此，饮少/辄醉，而/年又最高，故/自号曰/醉翁也。醉翁之意/不在酒，在乎/山水之间也。山水之乐，得之心/而寓之酒也。节奏划分思考“山行/六七里”为什么不能划分为“山/行六七里”？明确：“山行”意指“沿着山路走”，“山行”是个状中短语，不能将其割裂。“望之/蔚然而深秀者”为什么不能划分为“望之蔚然/而深秀者”？明确：“蔚然而深秀”是两个并列的词，不宜割裂，“望之”是总起词语，故应从

24、其后断句。【教学提示】引导学生在反复朗读的过程中划分朗读节奏，在划分节奏的过程中感知文意。对于部分结构复杂的句子，教师可做适当的讲解引导。目标导学三：结合注释，翻译训练1学生结合课下注释和工具书自行疏通文义，并画出不解之处。【教学提示】节奏划分与明确文意相辅相成，若能以节奏划分引导学生明确文意最好；若学生理解有限，亦可在解读文意后把握节奏划分。2以四人小组为单位，组内互助解疑，并尝试用“直译”与“意译”两种方法译读文章。3教师选择疑难句或值得翻译的句子，请学生用两种翻译方法进行翻译。翻译示例：若夫日出而林霏开，云归而岩穴暝，晦明变化者，山间之朝暮也。野芳发而幽香，佳木秀而繁阴，风霜高洁，水落而

25、石出者，山间之四时也。直译法：那太阳一出来，树林里的雾气散开，云雾聚拢，山谷就显得昏暗了，朝则自暗而明，暮则自明而暗，或暗或明，变化不一，这是山间早晚的景色。野花开放，有一股清幽的香味，好的树木枝叶繁茂，形成浓郁的绿荫。天高气爽，霜色洁白，泉水浅了，石底露出水面，这是山中四季的景色。意译法：太阳升起，山林里雾气开始消散，烟云聚拢，山谷又开始显得昏暗，清晨自暗而明，薄暮又自明而暗，如此暗明变化的，就是山中的朝暮。春天野花绽开并散发出阵阵幽香，夏日佳树繁茂并形成一片浓荫，秋天风高气爽，霜色洁白，冬日水枯而石底上露，如此，就是山中的四季。【教学提示】翻译有直译与意译两种方式，直译锻炼学生用语的准确性

26、，但可能会降低译文的美感；意译可加强译文的美感，培养学生的翻译兴趣，但可能会降低译文的准确性。因此，需两种翻译方式都做必要引导。全文直译内容见我的积累本。目标导学四：解读文段，把握文本内容1赏析第一段，说说本文是如何引出“醉翁亭”的位置的，作者在此运用了怎样的艺术手法。明确：首先以“环滁皆山也”五字领起，将滁州的地理环境一笔勾出，点出醉翁亭坐落在群山之中，并纵观滁州全貌，鸟瞰群山环抱之景。接着作者将“镜头”全景移向局部，先写“西南诸峰，林壑尤美”，醉翁亭坐落在有最美的林壑的西南诸峰之中，视野集中到最佳处。再写琅琊山“蔚然而深秀”，点山“秀”，照应上文的“美”。又写酿泉，其名字透出了泉与酒的关系

27、，好泉酿好酒，好酒叫人醉。“醉翁亭”的名字便暗中透出，然后引出“醉翁亭”来。作者利用空间变幻的手法，移步换景，由远及近，为我们描绘了一幅幅山水特写。2第二段主要写了什么？它和第一段有什么联系？明确：第二段利用时间推移，抓住朝暮及四季特点，描绘了对比鲜明的晦明变化图及四季风光图，写出了其中的“乐亦无穷”。第二段是第一段“山水之乐”的具体化。3第三段同样是写“乐”，但却是写的游人之乐，作者是如何写游人之乐的？明确：“滁人游”，前呼后应，扶老携幼，自由自在，热闹非凡；“太守宴”，溪深鱼肥，泉香酒洌，美味佳肴，应有尽有；“众宾欢”，投壶下棋，觥筹交错，说说笑笑，无拘无束。如此勾画了游人之乐。4作者为什

28、么要在第三段写游人之乐？明确：写滁人之游，描绘出一幅太平祥和的百姓游乐图。游乐场景映在太守的眼里，便多了一层政治清明的意味。太守在游人之乐中酒酣而醉，此醉是为山水之乐而醉，更是为能与百姓同乐而醉。体现太守与百姓关系融洽，“政通人和”才能有这样的乐。5第四段主要写了什么？明确：写宴会散、众人归的情景。目标导学五：深入解读，把握作者思想感情思考探究：作者以一个“乐”字贯穿全篇，却有两个句子别出深意，不单单是在写乐，而是另有所指，表达出另外一种情绪，请你找出这两个句子，说说这种情绪是什么。明确：醉翁之意不在酒，在乎山水之间也。醉能同其乐，醒能述以文者，太守也。这种情绪是作者遭贬谪后的抑郁，作者并未在文中袒露胸怀，只含蓄地说：“醉能同其乐，醒能述以文者，太守也。”此句与醉翁亭的名称、“醉翁之意不在酒，在乎山水之间也”