毒理学大题(共12页)

1、相反应(fnyng)（结合反应(fnyng)）的类型：葡萄糖醛酸结合(jih)硫酸结合谷胱甘肽（GSH）结合甲基化反应乙酰化作用氨基酸结合C超敏反应机制： 型：速发型或反应素型 型变态反应是IgE介导的变态反应。作用于效应器官，使其发生病理变化，并释放多种药理活性物质，引起毛细血管扩张、通透性增加、腺体分泌增多及平滑肌收缩为特点的病理变化。 常见临床反应有1.过敏性休克：青霉素，异种血清最为常见。2.荨麻疹3.支气管哮喘4.胃肠道反应5.血管性水肿6.喉头水肿 型细胞毒型或溶细胞型 型变态反应是抗体（IgG或IgM）引起带抗原的组织细胞的损伤或功能障碍。血细胞，肾脏或肺脏的基底膜都有可能成为攻

2、击靶点。 药物治疗如青霉素，奎宁和扑热息痛等会导致自身免疫疾病，这些药物能与细胞膜结合被免疫系统当作外来抗原攻击。 型：免疫复合物型 型变态反应是由于抗原抗体复合物在组织中沉积而引起的炎症反应。炎症反应涉及补体的活化和嗜中性粒细胞的浸润，释放出许多水解酶并造成组织损伤。 临床表现为发烧关节炎，淋巴结肿大，荨麻疹，皮疹，导致此类反应的药物有异种血清，青霉素类，链霉素，磺胺类，对氨基水杨酸和抗甲状腺药等。型迟发型或细胞免疫型 型变态反应是由免疫的TD细胞与特异抗原的反应而引起组织损伤。表面具有特异性受体的致敏淋巴细胞再次与抗原相遇，引起细胞增殖，并释放淋巴因子，吸引和激活非特异性的巨噬细胞。由于细

3、胞的增殖和浸润，可诱发迟发型变态反应。 接触过敏性皮炎（CHS）就属于第型超敏反应毒理学一般将动物试验按染毒期限分成4个范畴:急性/亚急性/亚慢性和慢性毒性试验急性毒性试验:24小时内一次或多次染毒亚急性毒性试验:1个月或短于1个月的重复染毒试验亚慢性毒性试验:1个月至3个月的重复毒性染毒慢性毒性试验:3个月以上的重复染毒毒理学按内容可归纳为三个主要研究领域描述毒理学机制毒理学管理毒理学毒理学实验,根据所采用的方法不同可分为四种,即1)体内试验2)体外试验3)人体观察4)流行病学研究毒理学体内(t ni)试验: 优点：易于控制暴露条件、能测定多种效应、能评价(pngji)宿主持征的作用(如：性

4、别、年龄、遗传特征等和其他调控因素饮食等)、能评价机制 缺点：动物暴露与人暴露相关的不确定性、受控的饲养条件(tiojin)与人的实际情况不一致、暴露的浓度和时间的模式显著地不同于人群的暴露毒理学体外试验 :优点：影响因素少，易于控制、可进行某些深入的研究(如：机制，代谢)、人力物力花费较少 缺点：不能全面反映毒作用，不能作为毒性评价和危险性评价的最后依据、难以观察慢性毒作用毒性机制:毒性机制涉及多个层次和步骤 ：毒物从接触部位进入血液循环毒物从血液循环进入靶部位增毒与解毒作用毒物引起的靶分子结构改变或功能紊乱超过修复能力或修复本身障碍时，即产生毒性效应。F发育毒性的四种表现形式：死亡，畸形，

5、生长迟缓和功能缺陷发育生物体死亡生长迟缓： 致畸。功能缺陷 （5）子代对某些疾病易感增强发育毒性与致畸作用畸形:指出生前因素引起发育生物体的严重的解剖学上形态结构的缺陷（异常）。 畸胎:具有畸形的胚胎或胎仔。 致畸性和致畸作用：指在妊娠期（出生前）接触外源性理化因素引起后代结构畸形的特性或作用。（致畸作用所表现的形态结构异常，在出生后立即可被发现）致畸物或致畸原:凡在一定剂量下，能通过母体对胚胎或胎儿正常发育过程造成干扰，使子代出生后具有畸形的化学物。 发育毒性及主要表现：是指出生前后接触有害因素，子代个体发育为成体之前诱发的任何有害影响。发育毒性的主要表现：1、生育生物体死亡：包括受精卵未发

6、育即死亡或胚泡未着床即死亡，或着床后发育到某一阶段死亡。早期死亡被吸收或自子宫排出，晚期死亡成为死胎。2、生长改变：一般指生长迟缓，即胎儿生长发育指标低于正常对照均值2个标准差。3、结构异常：胎儿形态结构异常，即畸形。4、功能缺陷：生理、生化、免疫、行为、智力等方面的异常。5、子代对某些疾病的易感性增加。G国际癌症研究中心（IARC）对化学致癌物的分类:组-确证的人类致癌物组-动物致癌物A-对人类很可能是致癌物B-对人类可能是致癌物组-可疑致癌物组-非致癌物H化学毒物质在体内的贮存具有双重(shungchng)意义:对急性(jxng)中毒具有保护作用，可减少在靶器官中化学毒物的量可能(knng

7、)成为一种游离型化学毒物的来源，具有潜在危害化学致癌物筛查的基本方法：一、定量构-效关系分析。二、遗传毒性试验。三、细胞恶性转化试验。四、哺乳动物致癌试验：1、动物短期致癌试验。2、哺乳动物长期致癌试验。五、促癌剂的检测。六、转基因或基因敲除动物在致癌物质筛查中的应用。七、人群肿瘤流行病学研究。急性毒作用带（Zac）：为半数致死剂量与急性阈剂量的比值，表示为：Zac=LD50/Limac Zac值小，说明化学物质从产生轻微损害到导致急性死亡的剂量范围窄，引起死亡的危险性大；反之，则说明引起死亡的危险性小。高危人群易感原因：对于相同环境的人群，其发病的危险性和病损程度在不同个体间可存在很大差异，

8、出现异乎寻常反应的人被认为对毒作用有敏感性，称高危易感原因：解剖结构，生理与生化的差异。代谢转化的差异。代谢酶的遗传多态性。修复功能的个体差异。受体的个体差异。（60机体其他因素影响，如健康和免疫状态，年龄，性别等。慢性毒作用带（Zch）：为急性阈剂量与慢性阈剂量的比值，表示为：Zch= Limac /Limch Zch值大，说明Limac 与Limch之间的剂量范围大，由极轻微的毒效应到较为明显的中毒表现之间发生发展的过程较为隐匿，易被忽视，故发生慢性中毒的危险性大；反之，则说明发生慢性中毒的危险性小。 化学致癌机制：一、体细胞突变学说：1、致癌物活化代谢后生成的DNA加合物诱导基因突变。2

9、、大多数的致癌物在致突变试验中呈阳性。3、DNA修复缺陷可以导致肿瘤发生。4、在许多肿瘤组织中发生染色体畸变或基因组不稳定。5、肿瘤细胞来源单细胞克隆。6、癌细胞的突变以及抑癌基因突变或缺失在肿瘤细胞中普遍存在，而且突变的基因型可以通过细胞分裂传递给子代细胞。二、非突变致癌机制：1、表观遗传变异。2、细胞异常增生。3、免疫抑制。4、内分泌激素失衡。5、过氧化酶体增殖剂激活受体。J剂量-反应关系研究在毒理学中的意义1)有助于发现化学物的毒效应性质2)所得到的有关参数可用于比较3)有助于确定机体易感性分布4)是判断某种化学物与机体出现某种损害作用存在因果关系的重要依据5)是安全性评价和危险性评价的

10、重要内容简单扩散的特点1）顺浓度梯度，不需要消耗能量2）外源化学物质与生物膜不发生化学反应3）生物膜不具有(jyu)主动性，是一个简单的物理学过程简述体内(t ni)主要的贮存库及分布的毒理学意义。 答：毒物在组织中的贮存(zhcn)：血浆蛋白作为贮存库（清蛋白）；肝和肾作为贮存库；脂肪组织作为贮存库；骨骼组织作为贮存库。 意义：外源化学物在体内的贮存具有两重意义，一方面对急性中毒具有保护作用，可减少靶器官中外源化学物的量，毒效应强度降低；另一方面贮存库是不断释放毒物的源头，使毒物在机体作用的时间延长，并可能引起毒性反应，故认为贮存库中蓄积的毒物是慢性毒性作用发生的物质基础。简述靶分子反应的几

11、种类型。非共价结合：通过非极性交互作用或氢键与离子键的形成，具有代表性的是毒物与膜受体、细胞内受体、离子通道以及某些酶等靶分子的交互作用。共价结合：亲电子剂以共价结合方式与靶分子结合。去氢反应：自由基可迅速从内源化合物去除氢原子，将这些化合物转变为自由基。电子转移。酶促反应。简述影响毒作用主要因素化学物因素：化学结构（取代基不同毒性不同；异构体和立体构型的影响；同系物的碳原子数和结构的影响）；理化性质（脂/水分配系数；大小；挥发性；气态物质的血/气分配系数；比重；电离度和荷电性）；不纯物和外源化学物的稳定性。机体因素：物种、品系及个体的遗传学差异；宿主其他因素对于毒性作用敏感性的影响环境因素：

12、气象条件；季节或昼夜节律；动物宠养形式；外源化学物的接触特征和赋形剂。联合作用：非交互作用；交互作用急性毒性试验的目的1、测试和求出毒物的致死剂量以及其他的急性毒性参数，通常以LD50为最主要的参数，并根据LD50值进行急性毒性分级。2、通过观察动物的中毒表现、毒作用强度和死亡情况，初步评价毒物对机体的毒效应特征、靶器官、剂量反应（效应）关系和对人体产生损害的危险性。3、为后续的重复剂量、亚慢性和慢性毒性试验研究及其他毒理试验提供接触剂量和观察指标选择的依据4、为毒理学机制研究提供线索。局部刺激试验：蓄积作用：外源化学物连续反复地进入机体，且吸收速度或总量超过代谢转化排出的速度或总量，化学物质

13、可能在体内逐渐增加并贮留，这种现象称为化学物质的蓄积作用。物质蓄积：反复多次接触化学毒，可以用分析方法测出体内物质的原型或其代谢产物。功能蓄积或损伤蓄积：长期接触某些化学毒物后，机体内虽不能测出其原型或代谢产物，却出现了慢性毒性作用。短期重复剂量毒性作用：实验动物或人连续接触外源性化学物1430天所产生的中毒效应。亚慢性毒性作用：实验动物或人连续较长时间（相当生命周期的1/10）接触外源性化学物所产生的中毒(zhng d)效应。慢性毒性作用:实验动物或人连续较长时间(接近生命周期)接触外源性化学物所产生的中毒(zhng d)效应。简述遗传学损伤（致突变作用）的类型(lixng)及其后果：基因突

14、变，包括碱基置换（转换、颠换）、移码突变（插入或缺失）和大段损伤。碱基置换后果：错义突变：突变后引起氨基酸序列改变；无义突变：突变成终止密码子，使肽链合成提前终止；同义突变：突变后不引起氨基酸序列改变。移码突变的后果：较易形成致死性突变。染色体畸变，包括染色单体型畸变、染色体型畸变。染色体结构异常的类型：缺失（末端缺失、中间缺失）；重复；倒位（臂内倒位、臂间倒位）；易位。后果：产生稳定的畸变或不稳定的畸变。染色体数目改变（基因组突变）。后果：对于人类，多倍体大多不能存活。3、简述生殖细胞突变和体细胞突变的后果。答：突变的后果取决于化学毒物所作用的靶细胞。生殖细胞：致死性突变（显性致死：杂合子就

15、引起胚胎死亡；隐性致死：需纯合子或半合子才引起胚胎死亡）；非致死性突变（显性遗传：杂合子就出现疾病；隐性遗传：纯合子或半合子才出现疾病）。体细胞：癌变（体细胞突变是细胞癌变的重要基础）；致畸胎；其他不良后果。细菌回复突变试验(Ames试验) 细菌回复突变试验是利用突变体的测试菌株，观察受试物能否纠正或补偿突变体所携带的突变改变，判断其致突变性。常用菌株有鼠伤寒沙门氏菌和大肠杆菌。简述化学致癌的三个过程及主要特征。 引发阶段的主要特征不可逆性、引发细胞在形态学上无法识别；对外源性化学物质和其他化学因素敏感、引发细胞可能自发（内源性）启动；需经细胞分裂“固定突变”，剂量-反应关系良好，但很难确定阈

16、值。促长阶段的主要特征：在基因表达和细胞水平上有可逆性；持续给以促长剂才可维持促长细胞群；对衰老、饮食和激素因子敏感；剂量-反应关系显示有可测阈值和最大作用。进展阶段的主要特征：生长速度快；侵袭性和转移能力强；生化学和免疫性状改变多阶段学说：致癌过程：引发、促长、进展人体组织病理改变：增生、异型变、良性肿瘤、原位癌发展到浸润癌和转移癌的改变体细胞：永生化、分化逆转、转化M膜动转运(zhun yn)：胞饮和吞噬：液体或固体外源毒物(dw)被伸出的生物膜包围，然后将被包围的液滴或较大颗粒并入细胞内，达到转运的目的，前者称为胞饮，后者称为吞噬，总称为胞吞作用； 胃肠道吸收 胃肠道是外源化学物的主要吸

17、收途径之一； 外源化合物的吸收可发生于整个胃肠道，但主要在小肠(xiochng)； 吸收方式：主要是通过简单扩散，还可以通过主动转运系统、滤过、胞饮或吞噬肝脏的首过消除：是指经胃肠道吸收的外源化学物通过门静脉首先到达肝脏，进行生物转化后，再进入体循环，这种现象称为首过消除。经呼吸道吸收：肺是主要器官；肺泡解剖生理特点；外源毒物经肺吸收迅速，仅次于静脉注射；不经过肝脏的生物转化，直接进入体循环而分布全身； 排泄的主要途径：经肾脏随尿液排出；粪便排出； 经呼吸道随同呼出气体排出；其他途径。经肾脏随尿液排泄： ：主要排泄机理: 肾小球滤过 肾小球简单扩散 (脂水分配系数高的物质，肾小管重吸收) 肾小

18、管主动转运 其中简单扩散和主动转运更为重要 母体因素对发育毒性的影响 母体毒性：是指外源毒物在一定剂量下，对受孕母体产生的损害作用母体毒性具体表现：1.遗传学：孕母的遗传结构 影响发育结果的一个决定因素2.疾病：母体来控制的糖尿病、某些母体的感染，可经过疾病相关的母体变化或直接经胎盘感染对孕体产生不利影响3.营养：已知蛋白质、热量、维生素、微量元素及辅酶因子的缺乏对妊娠不利的影响。4.应激：不同形式的母体毒性可能通过诱导生理学的应激反应产生发育毒性。5.对胎盘的毒性：胎盘是母体和孕体进行物质交换的结构，提供营养、气体交换和废物移出免疫应答阶段：一、启动阶段。二、诱导阶段。三、效应阶段。免疫抑制

19、的主要表现：外源化学物免疫抑制的结果是宿主抵抗力降低，主要表现为抗感染能力降低和肿瘤易感性增加。免疫抑制机制：1、直接作用损伤免疫细胞影响淋巴细胞成熟干扰免疫应答过程影响细胞增殖分化2、间接(jin ji)作用影响(yngxing)神经内分泌系统继发于其他(qt)靶器官的毒性代谢活化免疫病理学检查：外源化学物对免疫系统的毒作用可表现为淋巴器官重量或组织学的改变、淋巴组织及骨髓细胞的量或质的变化、外周血淋巴细胞数目以及淋巴细胞表面标记改变等。除了检查外周血白细胞计数和分类外，首先要观察免疫器官的大小和大体形态，然后进行组织病理学检查。主要观察胸腺、脾脏、淋巴结和骨髓的组织结构和细胞类型，同时要注

20、意检查局部黏膜相关淋巴组织，包括鼻黏膜相关淋巴组织、支气管黏膜相关淋巴组织、肠黏膜相关淋巴组织、皮肤黏膜相关淋巴组织等。一般先用常规染色法染色，根据需要再选择免疫组化等特异性方法。利用荧光标记单克隆抗体和流式细胞仪观察淋巴细胞表面标记是目前检查淋巴细胞表型的可靠方法，而以往多采用直接或间接免疫荧光法。N耐受性及其产生机制：定义：当外源化学物与机体多次相互作用后，机体对于本来可引起一定毒效应的剂量，可能不再引起反应，故欲产生原有效应，必须加大剂量，这种现象称为产生耐受性，机制：耐受性产生取决于接触化学物的种类，动物的种属及接触剂量等。一般低于某一剂量时，机体不会产生耐受性。Q缺氧性损害：中枢神经

21、系统对缺氧最为敏感，很多毒物可以引起大脑缺氧而导致大脑器质性损伤单纯性大脑缺氧可见于高浓度的二氧化碳、氮气等气体神经肌肉阻断剂箭毒碱引起的呼吸肌麻痹一氧化碳、亚硝酸盐等亲血红蛋白毒物使红细胞携氧能力损失等。全球化学品统一分类和标签制度（GHS）对化学致癌物的分类第1类 已知或假定的人类致癌物第1A类 已知对人类有致癌可能第1B类 假定对人类有致癌可能第2类 可疑的人类致癌物S实验动物的选择：亚慢性毒性作用研究一般要求选择两种实验动物，一种为啮齿类，另一种为非啮齿类，如大鼠和狗，以便全面了解受试物的毒性特征。由于亚慢性毒性试验期较长，所以被选择动物的体重(年龄)应较小，如小鼠应为15g左右大鼠1

22、00g左右。急性毒性试验常用 大鼠、小鼠、狗亚慢性、慢性毒性试验常用 大鼠、狗皮肤刺激试验和致敏试验常用 兔 豚鼠眼刺激试验常用 兔遗传(ychun)毒理学试验多用 小鼠致畸试验(shyn)常用 大鼠、小鼠和兔致癌试验(shyn)常用 大鼠和小鼠迟发性神经毒性试验常用 母鸡首过效应的意义：1)减少经体循环到靶器官组织的外源化学物数量；2)减轻毒性效应；3)与吸收部位的损伤有关生物学意义：使一些机体所需要的化合物被重新利用生物转化的意义、主要类型以及影响生物转化的因素毒物经过生物转化可以：多数化学物经生物转化后毒性降低，毒效应减弱，水溶性增加，易于排泄；一些化学物经过生物转化后，毒性明显增强，甚

23、至产生致突变、致癌和致畸作用；生物转化是机体对外源化学物处臵的重要的环节，是机体维持稳态的主要机制。 生物转化反应类型：I 相反应和II 相反应；I 相反应的类型：氧化、还原和水解反应。II 相反应主要结合反应。 影响生物转化因素：代谢酶的诱导和抑制；代谢酶的种属差异和个体差异；遗传与代谢酶的多态性；代谢饱和状态；其他学物又重新被吸收的过程。神经毒性作用特点神经毒性表现可随年龄的增长有所不同神经系统中的神经元自身不能增殖，一旦受到损伤，他们是不能再生的，因此，神经系统的损伤尝尝是持续存在的神经细胞最初往往是过量存在的，因此对损伤具有一定的缓冲作用，神经细胞少量损失不会影响神经功能和行为活动由于

24、在后半生神经细胞的减少和神经系统的其他改变，神经毒性可以随着年龄衰老逐步增强神经毒性反应的表现可能是进行性的，轻微的功能损伤也可能变得异常严重某些化学物质特别是各种药物在不同剂量下，神经系统可产生不同的反应，化学物质的联合接触会产生相互作用生物转运的毒理学意义 1.吸收与毒性：进入体内毒物的量； 吸收途径；吸收部位；分布与毒性：器官组织中毒物的量； 毒物不均匀分布，浓集点可能就是靶器官； 蓄积作用对急性中毒有保护作用，但又是慢性中毒的一个重要条件。.排泄与毒性：肾脏排泄；肠肝循环生殖毒理学:主要研究外源化学物对生殖细胞发生、卵细胞受精、胚胎形成、妊娠、分娩和哺乳过程的损害作用及其评定，评定方法

25、即为生殖毒性试验。机制：1、改变激素受体的识别，集合、跨膜信号传导及转化2、干扰内源性激素的合成、分泌、代谢、排泄和生物利用度3、对靶性腺睾丸和卵巢细胞的直接或间接损?试述联合作用的类型。答：非交互作用：相加作用：剂量相加作用指化学物对机体产生的毒性(d xn)效应等于各个外源化学物单独对机体所产生效应的算术总和。每一化学物以同样的方式，相同的机制，作用于相同的靶，仅仅它们的效力不同；独立作用：各外源化学物不相互影响彼此的毒性(d xn)效应，作用的模式和作用的部位可能（但不是必然）不同，各化学物表现出各自的毒性效应。交互作用：两种或两种以上外源化学物造成比预期的相加作用更强的（协同，增强）或

26、更弱的（拮抗(ji kn)作用）联合效应，在毒理学中称之为外源化学物对机体的交互作用。协同作用：外源化学物对机体所产生的总毒性效应大于各个外源化学物单独对机体的毒性效应总和，即毒性增强加强作用：一种化学物对某器官或系统并无毒性，但与另一种化学物同时或先后暴露时使其毒性效应增强，称为加强作用。拮抗作用：外源化学物对机体所产生的联合毒性效应低于各个外源化学物单独毒性效应的总和，即为拮抗作用。生殖毒性试验三段：一、生育力和早期胚胎发育毒性试验（一般生殖毒性试验）。二、胚体、胎体毒性试验。（致畸试验）三、出生前后发育毒性试验。（围生期毒性试验）神经行为毒理学机制：1、神经递质与神经毒性2、通道与神经毒

27、性Na+通道 钙离子通道 氯离子通道 钾离子通道3、受体信号传导与神经毒性（1）受体 毒物分子可模拟内源性配体，激活相应的受体，引起激动剂样的作用毒物分子可能结合于受体，不引起激活的作用而是阻断内源性配体的作用，即拮抗作用毒物可能对受体产生变构效应（2）信号转导因子4、神经胶质细胞与神经毒性 星形胶质细胞、少突胶质细胞、小胶质细胞和室管膜胶质细胞5、细胞骨架与神经毒性 细胞骨架是指真核细胞中的蛋白纤维网络结构。除维持细胞形态、保持细胞内部结构的有序性外，而且还与细胞的物质能量转换、信息传递以及细胞分裂、分化等密切相关w危险度评价：外源化学物危险度评价是以定量的概念， 在人类接触环境危害因素后，

28、对健康的潜在损害的程度进行估测或鉴定。 危险度评定是对各种环境有害因素进行 管理的重要依据，具有客观性、能定量及有预测性的特点。危险度评定的内容包括四个部分1、明确外源化学物对机体损害作用的存在与否（危害认定）2、定量评定接触剂量与损害程度关系 （剂量反应关系评定） 3、确定人类实际接触量和接触情况（接触评定） 4、在此接触情况下对人群危险度的估计（危险度特征分析）X选择性毒性产生(chnshng)的原因：（1）物种(wzhng)和细胞学差异 （细菌、青霉素）（2）不同组织(zzh)器官对化学物质亲和力的差异（百草枯、肺） （3）不同生物或组织器官对化学物质生物转化过程的差异（ 磺胺类药物的发

29、明）（4）不同组织器官对化学物质所致损害的修复能力的差异（肝、肾再生能力强，脑、神经再生能力弱）选择成套的观察项目的3条原因化学毒物的种类和结构多种多样，其致突变的机制不尽相同，作用的靶细胞也不一样致突变物中仅少数具有直接致突变作用，大多数为间接致突变作用，即需要在体内代谢活化后，才具有致突变作用减少假阴性的发生小鼠跳台试验：末次给毒物后次日（或一次给毒物后1小时）开始训练。将动物放入反应箱内适应环境3分钟，然后将动物放置反应箱内的铜栅上，立即通以36v的交流电。动物受到电击，其正常反应是跳回平台（绝缘体），以躲避伤害性刺激。多数动物可能再次或多次跳至铜栅上，受到电击又迅速跳回平台上。记录5分

30、钟内各鼠跳下平台的错误次数和第一次跳下平台的潜伏期，以此作为学习成绩。24h或48h后进行重测验，计算出现错误反应的动物的百分率。停止训练5天后可以在不同的时间进行一次或多次记忆消退试验。若染毒组与对照组比较，潜伏期、错误次数或跳下平台的动物数差异有显著性，表明毒物引起动物记忆力改变。细胞色素P450酶系催化反应的机制？处于氧化态的细胞色素P450与底物结合形成复合物血红素中的Fe3+接受NADPH细胞色素P450还原酶从NADPH转运来的一个电子，还原为Fe2+1个氧分子与还原型细胞色素P450结合，加上底物形成三元复合物该复合物接受第二个电子和一个H+成为Fe2+OOH复合物第二个H+的加

31、入使该复合物裂解为水和（FeO）3+复合物（FeO）3+复合物将氧原子转移到底物，形成氧化的ROH产物释放ROH产物，细胞色素P450从还原太恢复为氧化态，又可与底物结合，开始第一轮的循环Y亚慢性毒性试验的目的：确定长期接触受试物所至毒性剂量-反应（效应）关系，确定其NOAEL和LOAEL，安全限量参考值。了解毒性作用的性质、特点、靶器官，为慢性毒性试验观察指标提供选择依据。了解毒性作用的可逆性探索受试物毒性机制确定不同动物对受试物的毒效应差异，为将研究结果外推到人提供依据。微核试验的原理和其检测的终点是什么？ 原理：是染色体或染色单体的无着丝点断片或纺锤(fngchu)丝受损伤而丢失整个染色

32、体，在细胞分裂后期遗留在胞质中，单独形成的次核，因其比主核小，故称微核。检测的终点：（1）染色体或染色单体的损伤（2）纺锤丝的损伤。 微核试验是观察受试物能否产生微核的试验。其主要可检出DNA断裂剂和非整倍体诱变剂。 致突变试验的质量控制：设立阴性对照和阳性对照；盲法观察；资料(zlio)的统计学分析；试验结果的重现性； 影响简单(jindn)扩散的因素1）生物膜两侧化学物的浓度梯度2）化学物在脂质中的溶解度3）化学物的街力度和体液的PH值遗传毒理学常用的致突变试验细菌回复突变试验（AMES试验）染色体畸变分析微核试验依据化学致癌作用的多阶段学说阐述三段化学致癌过程：化学致癌过程基本划分为引发、 促长、 进展三个阶段。引发阶段是化学致癌作用的第一步骤，通常是一相对迅速的过程，化学致癌物对靶细胞DNA产生损伤作用，经细胞分裂增殖固定下来，造成单个或少量细胞发生永久性不可逆