肺癌文献整理(共13页)

1、CIK治疗(zhlio)肺癌一、CIK维持治疗(zhlio)中晚期肺癌的临床观察及影响因素分析(第三军医大学西南(xnn)医院)对象：2011年7月至2012年7月来第三军医大学西南医院呼吸内科就诊的42例三到四晚期肺癌患者为CIK治疗组(CIK最佳支持治疗) ，患者年龄3077岁，中位年龄59岁，其中鳞癌12例、腺癌20例、小细胞癌10例，三A、三B、四期分别为6、10、26例，其中合并肝或脑转移共8例。选择同期行最佳支持治疗的38例患者作为对照组，患者年龄3175岁，中位年龄59岁，其中鳞癌11例、腺癌18例、小细胞癌9例，三A、三B、四期期分别为4、8、26例，治疗组与对照组基线水平具有

2、可比性。方法：选取42例中晚期肺癌患者，并根据性别、年龄、病理类型选择同期行最佳支持治疗的38例患者作为对照组。统计分析应用CIK细胞治疗前后免疫学指标(T细胞亚群、免疫球蛋白等) 变化特点，评估其治疗的近期疗效( 有效率、控制率) ，并分析影响CIK治疗效果的因素，比较患者在治疗前后的生活质量变化(KPS评分) ，观察细胞治疗的安全性。结果：CIK治疗组有效率及疾病控制率均高于对照组(P5x109。结果：治疗组CR 者9 例，PR 者14 例，疗效为71.9%显著高于对照组的56.3%。八、DC疫苗联合CIK细胞治疗(zhlio)非小细胞肺癌疗效观察(昆明医学院第三附属(fsh)医院)对象(

3、duxing)：70例患者均为我院2006年 6 月至2008年12月收治的住院病人，经病理学或细胞学确诊为非小细胞肺癌病例随机分为Ag-DC-CIK治疗组及对照组 （单纯CIK细胞治疗），各35例，两组基本情况相似。方法：采集70例非小细胞肺癌患者外周血单个核细胞，加入细胞因子定向诱导成CIK及DC，培养的第5天用自体肿瘤抗原 （Ag） 负载DC，第8天将DC与CIK细胞共培养,14天后将联合培养的细胞（Ag-DC-CIK）分次回输给患者,治疗4周后，流式细胞仪检测患者外周血T细胞亚群及细胞因子水平，以评价细胞免疫功能，结合临床指标综合评价疗效，同时观察不良反应；以35例单纯的CIK细胞治疗

4、作为对照。结果：培养的第14天，Ag-DC-CIK 细胞的增殖达（26.02.16）倍，对照组仅为（12.22.65）倍，CD3、CD56细胞及CD3、CD8细胞的表达也明显高于对照组；70例接受治疗的患者中CD3、CD4、CD8细胞的百分比均较治疗前有不同程度的提高，Ag-DC-CIK组57.14%的患者CD4/CD8比例调节至正常，与对照组 （42.85%） 相比差异有统计学意义。Ag-DC-CIK治疗后 51.42%的患者Th1/Th2细胞因子比例恢复正常，而对照组恢复正常者仅占37.14%。Ag-DC-CIK治疗组中、期患者的有效率分别为39.30%和28.60%，与对照组的相应期别（

5、期26.90%，期22.20%）相比差异有统计学意义，治疗后的副反应包括寒颤、发热及兴奋失眠，无1例出现毛细血管渗漏综合征及实质脏器的损害。九、不同(b tn)来源C I K与DC细胞联合(linh)治疗中晚期肺癌的临床研究（武警(w jn)总医院干二科）对象:2005年9月2007年9月在我院住院并经病理确诊的肺癌患者21例，年龄59397岁，男性lO例，女性1 1例：其中肺鳞癌4例，腺癌15例，小细胞肺癌2例：按TNM国际分期法：III期5例，期16例；21例有可测量病灶，远处转移16例，其中转移肝4例，肾上腺和腹膜后淋巴结2例，脑转移6例，骨转移10例。Karnofsky评分60分，预计

6、生存期大于3个月，治疗前心、肝、肾功能及血常规大致正常。方法：CIK、DCCIK经静脉注射，每周回输3次，每次100 mL，CIK细胞数量约1110 82510”，DC-CIK细胞为l101310”，至少回输3次，回输最多18次，64疗程。回输前1 dYr始应用小牛血去蛋白提取物4 g静点。Dc选用上肢前臂和肩二三角仅淋巴引流区域皮肤皮下注射，每次16109，每周2-3次结果: CIK细胞和DcC1K共培养的细胞增殖倍数分别为120-130倍和l 000倍。在培养20d对肺癌A549杀伤率676，效靶比为10：l。21例患者町评价CR2例，PR7例，SD5例，PD7例，有效率(OR+PR)为4

7、29，临床受益率(CR+PR+SD)为667，KPS评分提高14例，稳定5例，下降2例，平均提高1020分，有效率为905。刚输后常见的不良反应为发热，持续时间大部分在28 h，除4例采用解热镇痛药外，其余均自行消退。5例出现一过性寒战，肌注异丙嗪后缓解。3例出现休克，1例出现一过性失语，下肢功能障碍，经对症治疗均很快缓解。十、大细胞肺癌患者预后影响因素及术后CIK治疗疗效的分析（天津医科大学附属肿瘤医院生物治疗科）对象：收集天津医科大学附属肿瘤医院2000年1月至2009年员12月的80例术后LCLC病例，所有病例均经病理证实为LCLC，并经两位以上资深病理科医师确诊。其中男性56例，女性2

8、4例，男女比例2.3:1；年龄30-77岁，中位年57岁；吸烟57人，不吸烟者23人，吸烟指数平均每年627.5支。方法：29例患者术后未行任何全身治疗，35例患者术后行单纯化疗（化疗方案以紫杉醇联合顺铂方案为主），5例为IFN-联合化疗，11例为细胞因子诱导的杀伤细胞联合化疗。结果(ji gu)：29例术后未行任何(rnh)全身治疗的LCLC患者(hunzh)中位生存期为17个月，35例行单纯化疗患者的中位生存期为员19个月，5例行IFN-化疗者中位生存期为38个月，11例行CIK+化疗者中位生存期为82个月。十一、肺癌(fi i)患者外周血CIK细胞培养质量与疗效相关性的分析(云南省肿瘤医

9、院)对象(duxing)：选取(xunq)2004-09-212012-03-11我院收治的310例非小细胞肺癌患者，均行手术+化疗。方法：系统治疗后按是否给予CIK细胞治疗分为CIK细胞治疗组（210例）和未给予CIK细胞治疗的常规组（100）例，其中CIK细胞治疗组中按CIK细胞的培养质量分为高质量组（124例）和低质量组（86例）给予CIK细胞输注治疗的患者，每年进行4次治疗。CIK细胞治疗高质量组中男86例，女38例；低质量组男61例女25例；常规组男69例，女31例。当细胞培养结束，收集细胞经微生物检测结果阴性，离心去除培养液，用生理盐水洗涤3次。将细胞悬浮于用20%人血白蛋白30m

10、l生理盐水100ml配成的液体中静脉回输，每天回输1次，连续3d为1个周期!每次回输细胞数在2x109-6x109ml-1。结果：CIK细胞百分率分别为（30.55.80）%和（15.34.60）%，CIK绝对值为（3.401.65）x109和（0.640.19）x109高质量组均高于低质量组.总的CIK细胞治疗组患者出现转移、复发的中位时间为41.0个月，常规治疗组为32.0个月，差异有统计学意义。CIK细胞治疗组生存期为43个月,常规组为36.0个月,差异有统计学意义。其中，高、低质量组出现转移、复发的中位时间分别为42.0和36.0个月，差异有统计学意。高、低质量组生存期分别为48.0个

11、月，低质量组为38.0个月。十二、抗原致敏DC联合CIK细胞对肺癌(fi i)细胞杀伤作用的研究（永康市第一人民医院(yyun)）、（实验）方法(fngf)：取健康人外周血单个核细胞(PBMNC) , 常规诱导出 DC、CIK、LAK 细胞; 用肺癌 A549 细胞提取的肿瘤抗原冲击 DC,倒置(dozh)显微镜下观察 DC 形态, 流式细胞仪检测 DC 经抗原冲击和未经抗原冲击后其表型变化; 把CIK 细胞、DC-CIK细胞、LAK 细胞和 DC-LAK细胞作为效应细胞, 肺腺癌原代细胞作为靶细胞, 共分为 4 组, 在 101、201、501 的效靶比时, 进行(jnxng)杀伤试验, 使

12、用 LDH 释放法测定杀伤活性; ELISA法检测杀伤试验中细胞因子 IL-2、IL-12、IFN-的分泌水平。结果：DC 经肿瘤抗原冲击后在镜下呈典型成熟形态; DC-CIK细胞对肺腺癌原代细胞的杀伤活性高于 CIK 细胞、LAK 细胞和 DC-LAK细胞(P0.05) , 随着效靶比的升高, DC-CIK细胞对肺癌细胞的杀伤效应随之增强(P0.05) ; 细胞杀伤试验中 DC-CIK细胞组中 IFN-、IL-12的分泌量明显高于其它 3 组(P0.05) ; 而 IL-2的分泌量以 DC-LAK细胞组为最高, DC-LAK和 LAK 细胞组明显高于其他 2 组(P0.05) 。 结论 肿瘤

13、抗原致敏的 DC 可诱导特异性 CIK 细胞, 显著提高 CIK 细胞对肺腺癌原代细胞的杀伤作用, 其杀伤作用可能与 IFN-、IL-12的分泌量有关。十三、全身化疗和支气管动脉灌注联合CIK过继免疫治疗期非小细胞肺癌的临床研究（昆明医学院第三附属医院生物治疗中心）方法(fngf)：选取(xunq)120例期非小细胞肺癌病例，随机分为支气管动脉灌注(gunzh)化疗组、全身静脉化疗组和支气管动脉灌注化疗联合CIK细胞过继免疫治疗组，行2周期治疗后，评价临床疗效和毒副作用。结果：支气管动脉灌注化疗联合CIK组临床有效率（CR+PR%）高于全身化疗组，差异有统计学意义（2=9.437，P=0.02

14、2, P0.05）；骨髓抑制毒性和非骨髓抑制毒性发生率低于全身化疗组（P0.05），差异有统计学意义。支气管动脉灌注化疗组肿瘤进展发生率（PD%）高于全身化疗组和支气管动脉灌注化疗联合CIK组（2=13.425，P=0.034, P0.05），差异有统计学意义。十四、自体CIK细胞免疫疗法治疗中晚期非小细胞肺癌的临床研究（宜宾市第二人民医院肿瘤科）对象：病例来源于宜宾市第二人民医院、四川省肿瘤医院、四川省人民医院以及成都陆军总医院收治的晚期非小细胞肺癌患者共86例,均经临床及病理学检测为中晚期恶性肿瘤,患者年龄最小37岁,最大74岁,平均年龄52.6岁。方法：自体CIK细胞过继性免疫治疗于培养

15、两周左右时间开始收集CIK细胞,生理盐水洗涤3次,加人5%人血白蛋白、1仪旧U/耐IL一2,用生理盐水配成250耐后静脉回输,隔天回输1次,每次回输约109个细胞,每疗程3次,回输前均经无菌检测,达到质控标准后方可回输。结果：CIK细胞回输后,部分患者的睡眠、食欲、体力均有所改善者,按临床症状积分值下降)23/为显著改善,积分下降13/为部分改善,积分下降1/3为无改善,结果见表2。通过对患者行cT及B超等常规检查,参照实体瘤疗效标准,以完全缓解(CR)0,部分缓解(PR)27,轻度缓(MR)45,稳定(SD)12,进展(PD)2进行疗效评定,总缓解率(CR十PR+MR)为83.72%.十五、

16、自体CIK 细胞治疗晚期非小细胞肺癌（苏州大学附属第三医院肿瘤生物诊疗中心）对象：经组织学和/ 或细胞学证实的IIIB 或IV 期NSCLC 59 例, 年龄18 80 岁; 有可测量的临床病灶, 以前未接受其他化疗和放疗, 生存质量评分( KPS) 60 分, 预计生存期大于3 个月, 有足够的骨髓功能储备。分为年龄、性别、KPS 评分、病理类型、分期、是否胸膜侵犯、是否初治等资料相仿的两组, A 组30 例, B 组29 例。方法：59 例患者分成A 组( 单用TP 方案化疗) 与B 组( 自体CIK 联合T P 方案治疗) 。对两组的生活质量、免疫学反应、缓解率( RR) 、无疾病进展时

17、间与生存期进行观察比较。CIK 细胞由自体外周血单个核细胞扩增培养产生。结果(ji gu): 本研究(ynji)对T P 方案(fng n)化疗联合自体CIK 与单用T P 方案治疗晚期非小细胞肺癌进行同期对照。结果显示CIK 细胞体外扩增明显, 数量与杀伤活性均在14 21 天形成峰值, CIK 细胞治疗组患者外周血CIK、N K、CD3+ 与CD4+ 细胞百分比以及CD4+ /CD8+ 比值明显升高, CD8+ 细胞比例下降, 提示患者细胞免疫功能增强。大多数患者有食欲、体力、睡眠改善、疼痛减轻等 5 , 这些体征的改善与输入CIK细胞在体内分泌的一些细胞因子如IL-2 的催眠作用和IFN

18、 与IL-2 的镇痛等作用有关, 也有利于提高患者的生活质量。十六、自体CIK细胞治疗晚期非小细胞肺癌30例 （解放军第59中心医院）对象:经组织学和或细胞学证实的B或期非小细胞肺癌30例;有可测量的临床病灶,生存质量评分(KPS) 50分,预计生存期大于1个月,有一定的骨髓储备功能。其中男性26例,女性4例,年龄3881岁,平均年龄5813岁;鳞癌18例;腺癌12例, B期13例, 期17例。方法：30例患者抽取外周血用离心机提取富含白细胞层,再用Ficol液分离并收集外周血单个核细胞( PBMC) 。PBMC经HankS液洗涤3 次,用RP160 培养液配成1 106 /ml,加 - 干扰素1000u /ml, 24 小时后加入L-11000u /ml,CD3McAb 70 mg/ml, L-1 200u /ml,此后每3天半换液并计数。细胞回输培养7天,培养基上经细菌和霉菌培养阴性后,第7天收集细胞,无