金络卡维地洛片PPT课件(PPT 55页)

1、金络-卡维地洛片兼具受体阻滞作用的非选择性受体阻滞剂1.第1页，共55页。 基本产品信息正式品名 卡维地洛片商 品 名 金络性 状 本品为白色或类白色片药理作用 同时阻断和受体适 应 症 1、原发性高血压 2、心功能不全规 格 10mg/片 6.25mg/片 12.5 mg/片有 效 期 三年2.第2页，共55页。、受体激动 儿茶酚胺（肾上腺素、去甲肾 上腺素、多巴胺）1受体2受体1受体心肌收缩力增强、心率加快、心肌耗氧量增加支气管扩张、血管舒张、内脏平滑肌松弛皮肤、粘膜血管及内脏小血管收缩激动3.第3页，共55页。卡维地洛药理作用非选择性受体阻滞作用心率 心肌收缩力1受体阻滞作用外周血管阻力

2、血压 心肌耗氧抗氧化损伤作用抗增殖作用预防血小板聚集作用保护血管内皮、抑制LDL氧化抑制血管平滑肌细胞增殖预防和减少血栓形成抑制动脉粥样硬化形成及事件4.第4页，共55页。心血管事件链危险因素高血压糖尿病动脉粥样硬化左室肥厚心肌缺血心肌梗死左室重构心室扩张充血性心力衰竭 卡维地洛降低血压，改善胰岛素敏感性抗动脉粥样硬化，降低左室质量改善冠脉血流降低心肌梗死患者全因死亡率延缓或逆转左室重构冠脉栓塞降低房颤发生率降低心衰患者全因死亡率5.第5页，共55页。卡维地洛药代动力学1、口服后迅速吸收，血药浓度在1-2小时达峰值， 剂量和血药浓度呈线形关系2、进入血液后95%和血浆蛋白结合3、血浆半衰期7-

3、9小时4、主要在肝代谢，69%代谢产物经胆道从大便排除。低于2%由肾排除,有肾功能不全者一般不须调整剂量6.第6页，共55页。卡维地洛适应症原发性高血压：可单独用药，也可和其它降压药 合用。 心功能不全：轻度或中度心功能不全（NYHA分 或级）,合并应用洋地黄类药物、 利尿剂和血管紧张素转化酶抑制剂。 也可用于ACEI不耐受和使用或不使 用洋地黄类药物、肼屈嗪或硝酸酯 类药物治疗的心功能不全者。7.第7页，共55页。卡维地洛-禁忌症1、对本品任何成分过敏的患者。2、纽约心脏病协会分级为的失代偿性心力衰竭， 需使用静脉正性肌力药物。3、哮喘、伴有支气管痉挛的慢性阻塞性肺病（COPD）、 过敏性鼻

4、炎。4、肝功能异常。5、-度房室传导阻滞、严重心动过缓（心率小于 50次/分）、病窦综合症（包括窦房阻滞）。6、心源性休克。7、严重低血压。8、手术前48小时。 8.第8页，共55页。卡维地洛用法用量（高血压） 最初1-2天 维持剂量10 / 12.5mg 20 / 25mg卡维地洛25 mg 一天一次，安全有效, 方便临床使用 注：在一些老年病人中，使用12.5 mg, 便足以控制血压 最大剂量可增大至每天50mg 可根据临床需要一天两次服用9.第9页，共55页。卡维地洛用法用量（心力衰竭）2周2周2周2周2.5 / 3.125mgbid5 / 6.25mgbid10 / 12.5mgbid

5、20 / 25mgbid如体重超过85kg，可以增加到50mg，每天2次的用量10.第10页，共55页。卡维地洛与高血压的治疗11.第11页，共55页。受体阻滞剂的非类效应分类：非选择性受体阻滞剂：普萘洛尔 高选择性1受体阻滞剂：美托洛尔 兼有1阻滞的受体阻滞剂:卡维地洛2007年，美国AHA/ACC基于大量循证医学证据首次提出，受体阻滞剂存在明显的非类效应。即在同一类药物中，不同化合物有较大差异。表现最明显的是单纯的受体阻滞剂与兼有受体阻滞的受体阻滞剂间的差别12.第12页，共55页。卡维地洛理想的降压药物理想降压药ACEI or ARB卡维地洛1受体阻滞剂二氢吡啶类钙拮抗剂传统受体阻滞剂噻

6、嗪类利尿剂平均动脉压外周阻力心输出量000000心率0/00交感神经肾素-血管紧张素-醛固酮系统0脂代谢0/+0/+0/+0/+0-糖代谢0/+00/+00-Vascular Health and Risk Management 2012:813.第13页，共55页。卡维地洛-单药治疗受体阻滞剂是高血压患者初始及长期使用的降压治疗药物之一。一般来说，年轻患者可积极考虑受体阻滞剂治疗。对于合并有糖尿病、COPD或外周血管疾病的高血压患者卡维地洛可安全使用。对于合并快速心律失常、冠心病、心衰、高交感神经活性患者，应优先使用受体阻滞剂治疗。2009年3月- 阻滞剂在心血管疾病应用专家共识（中华医学会

7、心血管病学分会）14.第14页，共55页。联合用药单药治疗仅可在少数高血压患者中有效较低血压，并且大多数患者需要至少联合两种药物才能实现控制血压的目标。不同类别的药物具有生理学和药理学的协同作用，不仅有较大的血压降幅，引起的副作用更少，并且可能提供大于单一药物所提供的益处。2013ESH/ESC高血压治疗指南15.第15页，共55页。卡维地洛-联合用药（1）受体阻滞剂CCB抑制CCB引起的交感神经兴奋2009年3月- 阻滞剂在心血管疾病应用专家共识（中华医学会心血管病学分会）抵消2受体的缩血管作用协同作用，疗效更佳，不良反应轻16.第16页，共55页。卡维地洛-联合用药（2）2009年3月-

8、阻滞剂在心血管疾病应用专家共识（中华医学会心血管病学分会）ACEI/ARB受体阻滞剂+高血压合并冠心病或心力衰竭的标准治疗17.第17页，共55页。临床研究18.第18页，共55页。卡维地洛单药治疗19.第19页，共55页。卡维地洛单药治疗（1）降压作用持续24小时并能维持-血压昼夜节律Lund-Johansan，199220.第20页，共55页。卡维地洛单药治疗（2）（n=147）（n=151）Hauf-Zachariou1993Hall 1991Langdon 1991Vascular Health and Risk Management 2012:8 卡维地洛单药治疗与卡托普利、硝苯地平

9、缓释片、氢氯噻嗪效果相似（n=100）（n=100）（n=102）（n=103）21.第21页，共55页。心率（次/分）卡维地洛单药治疗（3）中国新药与临床杂志 2000年3月 金络对正常心率影响较轻微22.第22页，共55页。卡维地洛联合用药治疗23.第23页，共55页。卡维地洛+苯磺酸氨氯地平优于苯磺酸氨氯地平单用治疗组：苯磺酸氨氯地平5mg 1次/日+卡维地洛10mg 1次/日，连用4周对照组：苯磺酸氨氯地平5mg 1次/日，连用4周中国社区医师，20089（24）24：23-24 治疗组血压下降显著，总有效率达98.8%，对照组总有效率86.3%，两组比较差异有显著性，P0.05。 2

10、4.第24页，共55页。卡维地洛+硝苯地平缓释片联用优于硝苯地平缓释片加大剂量单用p0.05 入组情况：顽固性高血压患者 治疗组：硝苯地平缓释片10mg ,bid +卡维地洛10mg ,bid 对照组：硝苯地平缓释片20 mg ,bid临床荟萃2003,18 (13):760-761 25.第25页，共55页。卡维地洛与缬沙坦联用优于单用缬沙坦治疗组：缬沙坦80mg ,1 次/ d ,加服卡维地洛10mg ,12 次/ d。对照组：单用缬沙坦80mg ,1 次/ d 收缩压比较舒张压比较中国民康医学2005，20（1）：986-98726.第26页，共55页。 The GEMINI Trial

11、卡维地洛与美托洛尔对2型糖尿病高血压患者代谢影响的研究 卡维地洛可改善糖脂代谢、保护肾功能27.第27页，共55页。The GEMINI Trial疗程和用药剂量卡维地洛(n=498)美托洛尔(n=737)疗程 (天数 SD)*155 52147 60完成5个月维持治疗的患者比例80%74%平均剂量17.5 mg BID128 mg BIDBakris, et al. JAMA. 2004;292:2227-2236.28.第28页，共55页。P=0.65P.0001Mean HbA1c (%)卡维地洛VS美托洛尔-改善血糖7.47.37.27.1Bakris, et al. JAMA. 20

12、04;292:2227-2236.卡维地洛 (n=454)美托洛尔(n=657) 基线 5个月后 基线 5个月后卡维地洛治疗较美托洛尔治疗13%(.22, .04)P=0.004糖化血红蛋白（Hb A1c）29.第29页，共55页。结果：总胆固醇P3g月），则一致改善心功能，LVEF增加。治疗4-12个月心肌重构延缓或逆转。 2007年中国慢性心力衰竭诊断治疗指南心衰患者较易耐受具有血管扩张作用的受体阻滞剂，开始治疗时心力衰竭恶化程度较轻，出现治疗效应的时间缩短。 2009年肾上腺素能受体阻滞剂的规范使用44.第44页，共55页。临床研究45.第45页，共55页。哥白尼研究 卡维地洛降低重度心

13、衰病人死亡危险（ NYHA III-IV） Placebo % Survival90807060500 4 8 12 16 20 24 28 Months卡维地洛35% P=0.00014N Engl J Med 2001;344:1651-810046.第46页，共55页。.246820100分组后周数303.125 mgBID6.25 mgBID12.5 mgBID25 mgBID哥白尼研究 尽早使用卡维地洛治疗慢性心衰，使病人尽早获益Circulation. 2002;106(17):2194-9事件发生率%对照组卡维地洛组47.第47页，共55页。卡维地洛在慢性心衰治疗中疗效与使用剂量

14、正相关多中心卡维地洛心力衰竭剂量评估American Heart Journal February 2004死亡和心血管事件住院降低率48.第48页，共55页。卡维地洛心衰首选受体阻滞剂8项心衰的临床研究(n=4563)荟萃分析有利于卡维地洛有利于选择性1受体阻滞剂与选择性1受体阻滞剂相比,卡维地洛可显著降低心衰患者的全因死亡率（P = 0.0006）。The American Journal of Cardiology 2012.11.49.第49页，共55页。心肌梗死后的心衰在全球每项心衰研究中，心梗患者均占半数左右有人误认为，心肌梗死只要进行了血运重建就等于治愈，由此忽视了后续药物维持治

15、疗，对规范化药物治疗重视不够，致使很多患者在心梗后3个月内因心肌重塑50.第50页，共55页。卡维地洛-降低心梗患者死亡率3项心梗的临床研究(n=644)荟萃分析与选择性1受体阻滞剂（美托洛尔、比索洛尔、阿替洛尔、奈必洛尔）比较，卡维地洛显著降低患者死亡率。有利于卡维地洛有利于选择性1受体阻滞剂The American Journal of Cardiology 2012.11.51.第51页，共55页。卡维地洛-竞品信息注：结合中国国情，也可使用酒石酸美托洛尔平片 卡维地洛12.5mg=美托洛尔（50mg，47.5mg）=比索洛尔5 mg药品生产厂家价格琥珀酸美托洛尔（47.5mg）瑞典阿斯

16、特拉2.3元比索洛尔（5mg）德国默克制药（59%）北京华素（39%）3.2元1.6元卡维地洛（12.5mg）齐鲁制药（77%）1.1元酒石酸美托洛尔（50mg）江苏阿斯利康（96%）0.8元第52页，共55页。卡维地洛剂量转换卡维地洛如何与美托洛尔、比索洛尔的剂量转换？ 卡维地洛12.5mg=美托洛尔50mg=比索洛尔5 mg转换方法：一种逐渐减量，一种逐渐增量，避免突然转换剂量,各转换周期为2周或根据患者实际情况调整 美托洛尔50mg卡维地洛6.25mg+美托洛尔25mg 卡维地洛12.5mg 比索洛尔5mg卡维地洛6.25mg+比索洛尔2.5mg 卡维地洛12.5mg 53.第53页，共55页。卡维地洛产品定位产品定