肝硬化(最新修订)

1、肝硬化 巴彦淖尔市医院(yyun)感染科 辛建文共九十五页概 述 Introduction 肝硬化是一种以肝组织弥漫性纤维化、假小叶和再生结节形成为特征的慢性肝病。是许多肝脏疾病晚期(wnq)的共同病变。临床上有多系统受累，以肝功能减损、门脉高压两大症侯群为主要表现，晚期(wnq)常出现上消化道出血，肝性脑病，继发感染等严重的并发症。 2共九十五页上述定义中需要强调的是：肝硬化的病变(bngbin)为弥漫性，累及整个肝脏。局部纤维化不是肝硬化。纤维化和结节再生必须同时存在。只有再生结节或纤维化不是肝硬化。（如肝门脉性硬化症没有结节再生）。肝小叶、血管结构改变，即假小叶形成。如小叶结构大部分完好

2、（先天性肝纤维化）也不是肝硬化。3共九十五页 病因(bngyn) 4共九十五页病毒性肝炎酒精中毒胆汁瘀积循环(xnhun)障碍工业毒物或药物代谢障碍(zhng i)营养障碍(zhng i)免疫紊乱隐原性肝硬化血吸虫性肝纤维化*病 因 Aetiology5共九十五页引起肝硬化的病因(bngyn)较多，同一病因(bngyn)可发展为不同病理类型的肝硬化，而同一病理类型的肝硬化亦可由不同病因(bngyn)引起。常见的病因包括： 病毒性肝炎(viral hepatitis) 酒精性肝炎(alcoholic hepatitis) 胆汁郁积(cholestasis) 严重心力衰竭（severe heart

3、 failure) 肝豆状核变性(hepatolenticular disease) -抗胰蛋白酶缺乏症（-antitrypsin deficiency)。病 因 Aetiology6共九十五页一、病毒性肝炎(viral hepatitis)（肝炎后肝硬化） 我国肝炎发病率达137/10万以上，仅乙肝病毒携带者就有1亿2千万人口。成人期感染HBV，10%左右演变为慢性肝炎，约3%发展为肝硬化。丙肝的发病率远远低于乙肝，但感染HCV后约833%可演变为慢性肝炎，最后导致肝硬化。 在我国可能演变为肝硬化的主要是乙肝，其次是丙肝，或乙肝合并(hbng)丁肝感染。而甲肝和戊肝一般不发展为慢性肝炎和肝硬

4、化。 HBV感染免疫异常肝细胞炎症、坏死、再生纤维化假小叶病 因 Aetiology7共九十五页二、酒精中毒 (alcoholic hepatitis) 长期大量饮酒（每日摄入乙醇g达年以上）乙醇及中间代谢(dixi)产物（乙醛）的毒性作用，引起酒精性肝炎，继而发展为肝硬化。病 因 Aetiology8共九十五页三、 胆汁瘀积(cholestasis) 持续肝内瘀胆或肝外胆管(dngun)阻塞时，可引起原发性或继发性胆汁性肝硬化*。病 因 Aetiology9共九十五页 慢性充血性心力衰竭缩窄性心包炎肝静脉(jngmi)和（或）下腔静脉(jngmi)阻塞肝细胞长期瘀血缺氧、坏死和结缔组织增生瘀

5、血性（心源性）肝硬化四、循环(xnhun)障碍（severe heart failure) 病 因 Aetiology10共九十五页五、工业毒物(dw)或药物长期接触(jich)Cl4磷砷等服用双醋酚丁、甲基多巴、四环素等中毒性肝炎肝硬化病 因 Aetiology11共九十五页六、代谢(dixi)障碍 由于遗传或先天性酶缺陷，致其代谢产物沉积于肝，引起肝细胞坏死和结缔组织增生，如肝豆状核变性（铜沉积）。病 因 Aetiology12共九十五页慢性炎症性肠病长期食物中缺乏(quf)蛋白质、维生素、抗脂肪肝物质等肝细胞脂肪变性和坏死降低肝细胞对其它致病因素的抵抗力七、营养障碍病 因 Aetiolo

6、gy13共九十五页八、免疫紊乱 自身(zshn)免疫性肝炎病 因 Aetiology目 录14共九十五页 发病(f bng)机理Pathogenesis 共九十五页 演变过程有四个方面 广泛肝细胞变性坏死(hui s)、肝小叶纤维支架塌陷 残存肝细胞无正常支架做模板支撑，形成不规则结节状肝细胞团（再生结节） 纤维间隔形成，包绕再生结节或将残留肝小叶重新分割，形成假小叶典型、特异性 肝脏血液动力学变化发病(f bng)机理 Pathogenesis123416共九十五页肝脏血液动力学变化：1）血管床缩小、闭塞(bs)、扭曲 2）血管受再生结节挤压 3）肝内门V、肝V、肝A小支三者失去正常关系，出

7、现吻合支。这既是形成门V高压的基础，更加重肝细胞的营养障碍，促使肝硬化进一步发展。发病(f bng)机理pathogenesis17共九十五页 近年肝纤维化的研究 纤维组织形成 纤维组织降解(jin ji) 早期肝纤维化是可逆的，但到后期有再生结节时则不可逆发病(f bng)机理 Pathogenesis18共九十五页病理(bngl)Pathology19共九十五页 大体形态：肝脏变形，早期由于结节(ji ji)再生，脂肪浸润而肝肿大。晚期纤维收缩，肝脏变硬变小，重量减轻，表面呈大小不等的结节(ji ji)。 病 理Pathology20共九十五页 *共九十五页共九十五页组织学：正常肝小叶结构

8、消失或破坏，全部被假小叶取代。根据结节(ji ji)形态分3型 1.小结节性肝硬化：最常见。结节D1cm 2.大结节性肝硬化：结节D1-3cm 3.大小结节混合性肝硬化：病 理Pathology23共九十五页 1.小结节性肝硬化：最常见(chn jin)。结节D200mmH2O时正常消化道器官和脾的回心血液流经肝脏受阻(shu z)导致门-体侧支循环建立. 食管、胃底V曲张 腹壁静脉曲张 痔静脉曲张临床表现 Clinical presentation45共九十五页1门V胃冠状V 胃底、食管下段V 奇V 上腔V 常因食管粘膜炎症，进食粗糙，刺激性食物，或腹内压突然增高而破裂出血，发生呕血(u x

9、u)，黑便，甚至休克等症状。2 门V 附脐V 脐周V 丛 胸腹壁V胸廓V上腔V 腹壁浅V腹壁下V下腔V3 门V 肠系膜下V 直肠上V 直肠V丛 直肠中下V 下腔V * 临床表现 Clinical presentation46共九十五页47共九十五页 3、腹水(fshu) 肝硬化最突出的表现，失代偿期患者75%以上有腹水。 表现：蛙腹、脐疝、呼吸困难、肝性胸水*临床表现 Clinical presentation48共九十五页腹水形成机制：水、钠潴留，与下列腹腔局部因素和全身因素有关： 门V压力增高300mm 水柱、静水压增高 低蛋白血症13mm 脾V8mmUltrasound demonstr

10、ates fatty change, size, and fibrosis as well as hepatocellular carcinoma. 实验(shyn)及其他检查68共九十五页七、内镜 1. 静脉曲张程度 2. 门脉高压性胃病八、肝穿活检(hu jin)* 假小叶九、腹腔镜实验(shyn)及其他检查69共九十五页诊断(zhndun)与鉴别诊断(zhndun)Diagnosis and differential diagnosis70共九十五页1. 病毒性肝炎或长期大量饮酒(yn ji)等病史2. 肝功减退，门脉高压表现3. 肝质地坚硬，结节感4. 肝功能试验异常（+）5. 肝穿活

11、检：假小叶诊 断 Diagnosis71共九十五页1. 肝增大疾病鉴别 慢性肝炎、原发性肝癌、血吸虫病、华支睾吸虫病* 、肝包虫病、累及肝的代谢病和血液病2. 腹水及腹部胀大疾病鉴别 结核性腹膜炎、缩窄性心包炎、慢性肾小球肾炎、腹腔(fqing)内肿物、巨大卵巢囊肿* 鉴别(jinbi)诊断 Differential diagnosis72共九十五页3. 肝硬化并发症鉴别(jinbi) 上消化道出血消化性溃疡胃癌糜烂出血性胃炎 肝性脑病低血糖尿毒症糖尿病酮症酸中毒 肝肾综合征慢性肾小球肾炎急性肾小管坏死鉴别(jinbi)诊断 Differential diagnosis73共九十五页治疗(zh

12、lio)Treatment74共九十五页 无特效治疗，采用综合治疗措施 关键在于早期诊断，针对病因加强一般治疗，使病情缓解，延长代偿(di chn)期；对失代偿(di chn)期主要是对症治疗，改善肝功，抢救并发症。 *一般治疗 *药物治疗 *腹水的治疗治 疗 Treatment *门静脉高压的手术(shush)治疗 *并发症治疗 *肝移植手术75共九十五页一、一般治疗1. 休息 代偿期：宜适当减少(jinsho)活动，可参加轻工作 失代偿期：应卧床休息治 疗Treatment76共九十五页2. 饮食 * 高热量、高蛋白、富含维生素、易消化、禁酒、避免进食粗糙、坚硬(jinyng)食物 * 禁

13、用损害肝脏药物、忌酒 * 肝功严重损坏或有肝脑病先兆：应限制或禁蛋白饮食 * 腹水：应少盐或无盐治 疗Treatment77共九十五页3. 支持治疗(zhlio) 失代偿期: *静脉补充高渗葡萄糖液、Vc、In、Kcl *维持水、电解质平衡 *病情较重者应用复方氨基酸、白蛋白或鲜血治 疗Treatment78共九十五页二、药物治疗 目前尚无特效药物，可应用维生素和消化酶 水飞蓟素：有保护肝细胞膜的作用，每次2片，一日三次 秋水仙碱：抗炎、抗纤维化，对代偿期肝硬化有一定(ydng)作用。 用法：1mg/天 一日二次，每周5天 副作用：胃肠道反应、粒细胞减少 中药：以活血化瘀药为主，按病情辨证施治

14、。治 疗Treatment79共九十五页三、腹水的治疗 1.限制水、钠的摄入 约15%患者(hunzh)通过钠、水摄入的限制，可产生自发性利尿，使腹水减退。腹水消退后，仍需限制钠的摄入，防止腹水再次出现。 限钠：给无盐或低盐饮食，每日摄入钠盐500-800mg (氯化钠1.2-2.0g) 限水：1000ml/天、如有显著低钠血症，则应限制在500ml以内。治 疗Treatment80共九十五页2. 利尿剂 主要为螺内酯(安体舒通)和呋塞米(速尿) 联合应用以加强疗效减少副作用 两者比例： 螺内酯：速尿=100mg：40mg 最大剂量： 螺内酯 400mg/天 呋塞米 160mg/天 利尿速度(

15、sd)： 每天体重减轻不超过0.5kg 治 疗Treatment81共九十五页3. 放腹水加输注白蛋白 *单纯放腹水只能临时改善症状，2-3天后既恢复原状。 *放腹水+输注白蛋白 *方法(fngf)：每日或每周3次放腹水,每次放4000ml-6000ml，也可一次放1000ml,同时输注白蛋白40-60g * 。 治 疗Treatment82共九十五页 4. 提高血浆胶体渗透压 每周定期少量多次输新鲜血或白蛋白，可改善机体一般状态，改善肝功能，提高血浆胶体渗透压、促进(cjn)腹水消退* 。 治 疗Treatment83共九十五页5. 腹水浓缩回输 治疗难治性腹水 方法(fngf)：放腹水 (

16、5000ml-10000ml) 浓缩处理 (500ml) 回输 并发症：发热、感染、电解质紊乱* 治 疗Treatment84共九十五页6. 腹腔-颈静脉引流（Le Veen引流） 腹腔 颈内静脉 并发症：腹水漏、肺水肿、低钾血症、DIC、感染(gnrn)等。 经颈静脉肝内门体静脉分流术TIPS（trans-jugular intrahepatic portosystemic shunt) 治 疗Treatment85共九十五页四、门V高压手术(shush)治疗*治 疗Treatment86共九十五页五、 并发症治疗 1.上消化道出血 2.自发性腹膜炎 3.肝性脑病 4.肝肾(n shn)综合

17、征 5.肝癌治 疗Treatment87共九十五页1. 上消化道出血 * 抢救措施：禁食、止血、输血(sh xu)、抗休克、降低门静脉压力，制酸、监护等。 *预防再出血：定期内镜下套扎术或硬化术。 *长期口服普萘洛尔、单硝酸异山梨醇酯以降低门V 压力。 *治 疗Treatment88共九十五页2. 自发性腹膜炎 原则：早期、足量、联合、二周以上 抗生素:G-菌为主,兼顾G+菌的2-3种合用;开始剂量要大;可根据腹水细菌培养药敏结果(ji gu)调整抗生素。 治 疗Treatment89共九十五页3. 肝性脑病 4. 肝肾综合症 * 控制诱因：上消化道大出血、感染、大量放腹水 * 严格控制输液量

18、, 量出为入, 纠正电解质平衡 * 输注右旋糖酐、白蛋白或浓缩(nn su)腹水回输, 提高循环血容量、改善肾血流、增加肾小球滤过率 * 特利加压素联合白蛋白治疗（白蛋白6080g/d） * 避免应用损害肾脏的药物 * 在扩容基础上联合应用奥曲肽及米多君治 疗Treatment90共九十五页六、肝移植手术(shush)治 疗Treatment91共九十五页 Childpugh 分级(fn j) 分 数 1 2 3 肝性脑病（期） 无 I-II III-IV 腹水 无 易消退 难消退 胆红素（umol/L） 51 白蛋白（g/L） 35 28-35 28 凝血酶原时间(s) 18A级 5-8 分 B级 9-11 分 C级 12-15分项目(xingm)治 疗Treatment92共九十五页预后(yhu) Child-Pugh分级与预后密切相关，1年