心血管安全课件

1、心血管安全热点话题2004年9月30日万络撤市西乐葆心血管风波2005年2月FDA听证会专家投票西乐葆 31：1通过万络 17：15通过2007年4月12日，FDA因为依托考昔的心血管风险以20:1投票结果拒绝批准60-90mg依托考昔的临床使用FDA最终认为心血管风险是所有NSAIDs的类效应西乐葆心血管安全性的认识历程 20102006199820002001200320042005VIGOR CLASSWhite 2002White 2003Whelton 2001/2Observational罗非昔布出现心血管问题* Preliminary Analysis 时间（天）血栓栓塞性严重不

2、良反应 发生率(%)0408012016020024028032036000.51.01.52.02.5西乐葆 400 mg QD (n = 3105)NSAIDs (n = 3124)西乐葆 vs NSAIDs， Log-Rank P= 0.899时间（天）0408012016020024028032036000.51.01.52.02.5万络 vs 萘普生，P25 mg其它 NSAIDs消炎痛双氯芬酸校正后比值比 (95% 可信区间)1.00(对照)0.86 (0.69-1.07)1.09 (0.99-1.21)1.18 (1.04-1.35)3.15 (1.14-8.75)1.16 (1

3、.04-1.30)1.33 (1.09-1.63)1.69 (0.97-2.93)P=0.01P0.01P=0.005罗非昔布25 mg1.29(0.93-1.79)P91% OA/RA) 塞来昔布： 24933安慰剂：4057有疗效的对比药物：15318塞来昔布：所有研究至少采用 200 mg或以上剂量剂量范围：每日 50 800 mg 目标剂量：每日总剂量 200 mg或以上主要对比药物：萘普生、布洛芬、双氯芬酸研究时限：两周到一年塞来昔布治疗 3 个月n=11206 55%的患者 9个月n=2472 12%的患者 1 年n= 803 4%的患者*Am J Cardiol. 2006.DO

4、I: 10.1016/j.amjcard.2006.07.069塞来昔布不增加CV风险（心血管性死亡、心肌梗塞和中风 )200 mg或以上的塞来昔布与安慰剂和NSAID比较 1.26 (0.57, 2.80)0.86 (0.59, 1.26)0.81 (0.49, 1.35)0.88 (0.43, 1.82)1.11 (0.41, 3.01)与安慰剂比较与NSAID比较 与萘普生比较 与双氯芬酸比较 与布洛芬比较0.11.010.0有利于塞来昔布有利于对照药物0.33.0相对风险（95%可信区间）*Am J Cardiol. 2006.DOI: 10.1016/j.amjcard.2006.0

5、7.069Mata分析41RCT荟萃对比：安慰剂、布洛芬、双氯芬酸等研究时限：2周-1年0.86 (0.59, 1.26)0.93 (0.52, 1.68)0.75 (0.34, 1.67)0.91 (0.53, 1.58) 200 mg200 mg400 mg800 mg有利于塞来昔布有利于传统NSAID0.11.010.00.33.0不同剂量均未增加CV风险（心血管性死亡、心肌梗塞和中风 ）塞来昔布与NSAID比较：按剂量相对风险（95%可信区间）*Am J Cardiol. 2006.DOI: 10.1016/j.amjcard.2006.07.069Mata分析41RCT荟萃对比：安慰

6、剂、布洛芬、双氯芬酸等研究时限：2周-1年塞来昔布心血管安全性：结论长期（APC，连续3年 ）大剂量使用可增加心血管风险(APC)短期（Mata，连续1年之内）与安慰剂心血管安全性相似(Mata)与传统NSAID心血管安全性相似(Mata)2006年美国修改后的NSAID说明书西乐葆为什么要第一个主动在说明书上增加安全性警示语？基于美国食品药品监督管理局（FDA）对整体NSAIDs类处方药的统一要求，2005年美国所有处方非甾体类抗炎药（NSAIDs）的说明书都增加了心血管和胃肠道风险的警示语西乐葆和其他常见NSAIDs，如双氯芬酸、美洛昔康、布洛芬等共21类均包括在内基于国家食品药品监督管理

7、局（SFDA）要求要求NSAID类生产厂家进一步开展药品安全性研究、强化药品不良反应监测、完善药品说明书等原产国保持一致基于辉瑞公司的全球规范，也基于对辉瑞产品安全性的一贯承诺和对患者的负责态度，辉瑞中国率先与全球同步增加相关安全性警示语。塞来昔布是为了减少消化道风险而研制大量I级循证研究证实其良好的安全性与非选择性NSAIDs相比，西乐葆显著减低了消化道症状, 包括消化不良, 腹痛和恶心1-5因消化道事件不能耐受而中止治疗的患者, 西乐葆低于非选择性NSAIDs2,3,6与非选择性NSAIDs相比，西乐葆显著降低上/下消化道内镜下溃疡及溃疡并发症的发生率7-11References: 1.

8、Goldstein JL et al. Aliment Pharmacol Ther. 2002;16:819-827. 2. McKenna F et al. Clin Exp Rheumatol. 2002;20:35-43. 3. Moore RA et al. Arthritis Res Ther. 2005;7:R644-R655. 4. Bensen WG et al. J Rheumatol. 2000;27:1876-1883. 5. CELEBREX package insert. New York, NY: Pfizer Inc. 6. Shi W et al. Clin Drug Invest. 2004;24:89-101. 6. Emery P et al. Lancet. 1999;354:2106-2111. 7. Deeks JJ et al. BMJ. 2002;325:619-623. 8. Simon LS et al. Arthritis Rheum. 1998;9:1591-1602. 9. Simon LS et al. JAMA. 1999;282:1921-192