共线生产风险评估-转内训ppt课件

1、共线风险评价.为什么共线 1、厂房：车间，仓库，废物处置2、设备设备：空调，水，消费线3、人员4、维护：模具，配件，修缮，设备利用率5、运转本钱6、管理本钱：体系，平安1、消费和QA的更衣费用，加上更衣程序确实认和培训2、要求更大的区域3、医疗、安康监控程序4、高昂的清洁本钱和清洁验证本钱 5、换线停机时间减少的本钱添加的本钱.为什么不共线 1、消费设计：中试，国外产品 2、消费工艺不同，设备不同 3、产能：消费线饱和 4、消费方案安排 5、法规规定 6、清洁验证思索 7、审计或内部QA要求.共线与专线的主要思索交叉污染 EU定义： Cross contamination: Contamina

2、tion o f amaterial or o f a product with another material orproduct. 一种物料或产品与另外一种物料或产品发生的污染。 中国GMP：不同原料、辅料及产品之间发生的相互污染。 WHO: contamination of a starting material,intermediate product or finished product with anotherstarting material or product during production一种起始物料，中间产品或产品与另外一种起始物料或产品发生的污染。.Risk M

3、anagement风险管理 ICH Q9, “Quality Risk Management 质量风险管理Risk assessment for cross-contamination 交叉污染的风险评价 Identify, analyze, and evaluate the risks 识别，分析，评价Risk control and mitigation to acceptable level for cross-contamination 风险控制和削减到可接受的程度 Determine facility, procedure, and process controls necessar

4、y to minimize risks of cross-contamination要确定设备，过程和工艺控制能减少交叉污染的风险 Use dedicated facility or areas if risks cannot be mitigated to acceptable level 假设风险不能被削减到可以接受的程度，要运用公用设备或区域。.第一步：从工艺/产品A中释放污染物到环境中工艺/产品A工艺/产品A中的接触点以及机械转移使污染物经过设备的转移成为能够第二步：污染物经过机械转移方式被传送污染了的工艺/产品B第三步：污染进入工艺/产品B工艺/产品B中的接触点以及机械转移给交叉污染

5、提供了时机交叉污染流程例如.第一步：从工艺/产品A中释放污染物到环境中工艺/产品A没有接触点第二步：从工艺/产品A中的污染物不能经过设备被转移工艺/产品B污染物没有进入工艺/产品B打断交叉污染工艺流程没有接触点.ISPE (RiskMaPP)指南提供了基于风险的方法的来管理药品消费过程中的交叉污染。指南主要关注点在于GxP 的交叉污染，也提到工业卫生问题 指南旨在为制药人士提供一种建立可接受限制的方法，从而用来评价交叉污染的风险。旨在得到平安药品的同时允许企业控制消费本钱。引见了可接受每日暴漏ADE作为丈量危险物危害的工具。并引见了在多产品共用设备上的交叉污染的四种方式。.FDA 对交叉污染控

6、制的期望 FDA expects manufacturers to evaluate scientific data and implement the appropriate level of controls necessary pp p y to prevent the potential for cross contamination FDA期望消费者能科学的评价数据，然后执行适当程度的必要控制来防止潜在的交叉污染 FDA evaluates risk management plans during GMP inspections FDA会在GMP检查时评价风险管理方案 The dec

7、ision to manufacture high risk products in dedicated or shared facilities should be approached holistically and factorsconsidered should be documented in a risk management plan.在公用还是共用设备上消费高风险产品的决议应全面的进展评价。一切思索的要素要在风险管理方案中进展记录。 Addresses risk from potent/toxic chemical compounds留意毒性/活性化合物的风险.Can be

8、controlled by understanding the sources and nature of the potential adventitious agents or hazards能经过了解外来物质或危险物质的来源和属性来控制 Involves risk management涉及到了风险管理Where hazards are identified, controls must be multidimensional，Commensurate with risks危害识别后，控制应该是和风险顺应的多维度的Actions to control cross contamination

9、 may include控制活动包括 Managing opportunities for the spread or carryover of crosscontaminants管理交叉污染的传播或负载的时机 Reducing carryover to acceptable levels where cross contamination ispossible假设有能够有交叉污染就要降低载荷到可接受限制之下 Using new and sensitive analytical methods to monitor and controlcross contamination, where f

10、easible能够的话运用新的或敏感的分析方法来监视和控制交叉污染 Using dedicated facilities, areas or isolators, or other containmentmodes when cross contamination risks cannot be adequately mitigated当交叉污染的风险不能被适当的减少时，运用公用设备，公用区域，隔离器或其他遏制方式。.交叉污染的途径混淆是一个产品与另一个不平安程度上的相互污染。残留在常用设备运用后，某一产品的物料转到下个产品中。机械转移一个产品在衣服和设备上转移至另一产品中空气传播产品在空气中

11、沉降到另一个产品中混淆人员错误引起的，如：未严厉执行流程，标签信息不全，培训不到位等。残留换产品时产品接触部分未能清洗至限制要求，不适宜的清洁或清洁规程机械转移消费人员的在不同工艺房间操作。空气传播开放的系统发生这类污染的风险最大。定义缘由.风险分析方面.如何防止混淆“程序、控制和设备有设计来防止混淆吗？在评价能否可以防止混淆时要思索的要素包括：1程序/SOP-识别哪些地方现有的程序能够失效或识别假设不遵守程序的后果。需求附加的程序吗？现有的程序太复杂无法遵守吗？程序能否曾经运用适宜的方法确认过？2控制-识别哪些地方现有的控制措施会失效。需求附加的控制措施吗？3设备设计-设备规划能确保多工艺同

12、时消费时没有共用的工艺流程或区域吗？假设没有，程序和控制能有效防止混淆吗？假设这些要素都可以令人称心处理，那么运用多产品共线消费能够对于物料或产品的消费和加工可以思索作为一种可行的选择。假设对任何上述的问题答案是不是或不容易，那么应该思索一些公用的做法。.混淆的识别和控制1. 产品线之间的间隙不够；2.不测运用了脏的设备；3.取样过程中引入劣质产品；4.带入错误的起始物料或辅料；5.设备和/或物料的标签贴错；1. 合理规划，人员控制RFID2. 形状控制，间隔控制3.物料、设备等的条形码和阅读4.API上锁，PATNIR，冗余的电子确认5.冗余的电子确认和人工检查6.物料或产品从一个容器转移到

13、另一个含不同产品/物料容器的非预期的转移。6.采用对工艺独一的可选择的转移和共用设备的衔接技术；错误易发生，严重风险=+.残留的评价和控制1) 清洁至设定的限制： - 清洁工艺的设计； - 经确认的目视检查程序； - 全面的清洁程序的FMEA(失效方式和影响分析)； - PAT过程分析技术； - 在线监控； - 擦拭取样数据的工序才干评价；2) 产品接触部分运用一次性的；3) 产品接触部分公用。1工艺中需求运用潜在产品接触面积大的设备；2消费转换和清洁的频率；3会导致产品积累的任何裂痕或突起部分；4粗糙或未抛光的产品接触外表；5排污口；6物料或工艺与首选的清洁物料如强酸，有机溶剂的平安兼容性。

14、7工艺中难以清洗的粘性或“结块的固体；设备残留物评价工程包括：降低残留风险的方法包括：.如何评价机械转移“有潜在的机械转移控制控制至预先确定的平安程度吗？在评价机械转移规范能否可以满足时需求思索的要素如下：1流程工艺过程是密闭的吗？物料可以分开工艺过程并在厂房内经过设备、产品、中间体、在厂房内走动的供应商或人员被转移吗？2程序-现场有程序和/或控制来使机械转移最小化吗？如在分开操作间时更衣。现场有程序和/或控制标明设备在分开操作间时需求擦拭干净吗？有防止由脚或轮子产生的转移的方法吗？3设备-还有其他GxP问题能够带来风险吗？例如，厂房或在不同消费区压差不够的情况下的人员或物料的挪动能否是引起关

15、注的缘由？有必要进展一个更详细的风险评价来回想这些问题。4操作规范-设备操作的规范对于思索的物料的加工能否足够？需求专业的知识吗？在处置产品前操作和维修人员需求特别的培训吗？密闭性需求经过单独的工程控制或是运用附加的程序控制来管理？这些够了吗？假设依赖于工程控制在从一个产品转移另一个产品能否会引入问题？假设思索运用第三方的CMO这些问题能够特别相关。假设这些要素都可以令人称心地处理，那么运用多产品共线消费能够对于物料或产品的生产和加工可以思索作为一种可行的选择。假设对任何上述的问题答案是不是或不容易，那么应该思索一些公用的做法。.机械转移的削减降低机械转移风险的方法包括：规程控制更衣，设备清洁

16、；设备和运用者去除污染的规范和地点；密闭工艺；设备控制适当的设备和人员流程，特别是产品共用道路周围的设备和道路、4) 在产品分区内必需不断戴手套，关键的操作过程中需戴双层手套，比如衔接和断开转移系统及清洁时。潜在被污染的手套要小心脱掉并丢弃以预防机械转移；5) 在指定点运用可以防止交叉污染的技术脱去关键的更衣工程比如如干净服、头罩、鞋套和手套。6) 提供可以坚持清洁和脏的设备、人员、物料等分开的流通道路；7) 运用人流、物流气锁或二者都用来隔离任务区；8) 物理分隔房间来分隔产品和工艺；9) 运用“卫生级别资料来促进潜在污染从外表去除；10) 和需求人工启动的类似安装应该运用不用手或者触摸屏式

17、的易于清洁的安装来交换；11) 在产品房间或分区和GxP 区域间运用电子方法来传送信息和数据。.如何评价空气传播“潜在的空气传播能否控制在预定的平安程度内?评价空气传播能否满足规范时应思索的要素包括:1工艺在消费、转移或清洁期间能否有产品暴露在室内环境中？工艺过程是密闭的吗，消费中物料能否有能够泄露？2设备其他的GxP 问题能否会引入风险？例如,对设备内的人流、物流或不同消费区域压差缺乏能否有思索？能否有物流和人流气锁？如有,能否足够控制空气传播？有必要进展一个更详细的风险评价来回想这些问题。假设这些要素都可以令人称心地处理，那么运用多产品共线消费能够对于物料或产品的消费和加工可以思索作为一种

18、可行的选择。假设对任何上述的问题答案是不是或不容易，那么应该思索一些公用的做法。.空气传播的削减降低空气传播风险的方法包括：1) 密闭工艺系统；2) 工程控制以降低工艺开放程度；3) 采用顶送下排的气流方式确保操作人员和进入的房间都在“干净的区域，而工艺过程在“脏的区域；4) 气闸；带或不带正压梯度的单气闸和双气闸。5) 人员和物料进出的更衣/去污染；6) 运用HVAC(空调净化系统)和压差控制使空气传播最小化以维护操作人员和产品。留意许多技术都与列出来降低机械转移的类似。.交叉污染的控制的几个方面人的控制物料控制设备设计工艺遏制规程控制.PDE的简介PDE 的计算其中:PDE =每日允许暴露值PermittedDailyExposure(PDE)NOAEL =