制药车间批量扩大改造项目方案

1、制药车间批量扩大改造工程实施方案审核人日期工程负责人车间工艺QAQC技术中心采购设备工程空调EHS消防工程总监40天停产计划:时间工程/工作任务QC验证/QA空调外协人员停产前1 天.清空洁净区:可移动设备、器具、物料、产品；.高效、称量罩遮挡、空压拆下封堵；.确保所有新设备到场后才正式停产。第1周第1-7日：打防爆墙、拆旧除湿机组；第13日：拆墙、移旧设备：干衣机、洗衣机、 配料罐、化胶罐、内包线；第47日：.前，序改造及局部设备进场：保温室、压丸、 配料化胶等房间；干衣机、洗衣机、配料罐、化 胶罐、压机调向、辅机房设备更换；.前工序场地恢复；.仪器仪表拆卸校准；1、施I：人员2、干洗机厂家

2、3、罐子厂家第2周第89日：防爆墙打完、前工序设备安装调试；内包线、转笼陆续2天进场定位；第9日：全部新设备进场；第914日：场地恢复、设备安装调试；第14日：所有施_L结束、只留调试工作。所有验证方案签批；.送回风口改造：压 丸、内包、待拣丸、 干燥室2；.干洗机、除湿转笼 直排；.新增空压滤芯完 整性测试.施工人员.罐子/转笼厂 家；.内包线厂家1.静态粒子检测2天 测3次。L设备IQ/OQ确认2、空压系统、空调系统 确认第 13-16 B ：.安装干燥室2高效、 检漏、风量平衡；.增1000m3h新风 且直排后，检测干区、 湿度区房间各压差、 风速风、换气次数。.施工人员.储罐/转笼厂家

3、；.内包线厂家第3周第15日：自净检测. 1.自净时间检测，晚上消毒。.同时设备IQ/OQ第15日：1.白天清场、空调风管清洁，晚上空调 系统吹12h,准备安高效。第16日：.安除湿间空调高效、检漏、风量平衡；.测压差、风速风量、换气、QC静态粒子（1次）；.同时车间调试设备、IQ/OQ；第17日：静态粒子（2次、第3次）；晚上停机12h自净;第18日：自净测试，消毒及消毒验证；第16日：.工艺验证、清洁验证、PQ确认物资准备；.超效期清洁，物料领料第13-16日：1.完成设备调试、IQ/OQ确认；（洗衣机、除湿转笼、配料罐、化胶罐、保温桶、 压丸机、内包线）1.设备IQ/OQ确认2、空压、消

4、毒、空调系 统确认.罐子/转笼厂家；.内包线厂家第17-20日：验证第1批投料、压丸、干燥、拣丸；17日：配料化胶；18日：压丸；19 H ：干燥；20日：拣丸；超效期清洁送样；. PQ/工艺/清洁验证 检测；.超效期送样；.空调动态检）那么；.PQ验证、工艺验证、清 洁、空调验证；.超效期验证；.罐子/转笼厂家；.内包线厂家第4周第21日：.验证第2批投料；.配料化胶罐、保温桶PQ、工艺、清洁验证；.PQ/工艺/清洁验证检 测；.空调、压空动态检测；PQ验证、工艺验证、清 洁、空调验证；.罐子/转笼厂家；.内包线厂家3.PQ、工艺、清洁验证送样。第 22 H:.验证第3批投料；.配料化胶罐、

5、干洗机、保温桶、压丸、干燥、 干洗机、除湿转笼设备PQ验证、工艺验证、清 洁验证；.PQ、工艺、清洁验证送样。.PQ/工艺/清洁验证检 测；.空调、压空动态检测PQ验证、工艺验证、清 洁、空调验证；L罐子/转笼厂家；2.内包线厂家第23日：.干洗机、压丸、干燥、除湿转笼设备PQ验证、 工艺验证、清洁验证；.拣丸第1批；.PQ、工艺、清洁验证送样。.PQ、工艺、清洁检验。PQ验证、工艺验证、清 洁、空调验证；第24日：.干燥、除湿转笼、内包线设备PQ验证、工艺 验证、清洁验证；.拣丸第2批；.成品送样；.PQ、工艺、清洁验证送样。.PQ、工艺、清洁验证 检测。.成品检验PQ、工艺、清内包线厂家第

6、5周第25日：.内包线设备PQ验证、工艺验证、清洁验证；.拣丸第3批；.内包第2批；.成品送样；.PQ、工艺、清洁验证送样。1.PQ、工艺、清洁、 验证检测。2.成品检验PQ、工艺、清洁内包线厂家第 26 H：.内包第3批；.成品送样；. PQ验证、工艺验证、清洁验证送样；. PQ、工艺、清洁验 证证检测。.成品检验PQ、工艺、清洁内包线厂家第27日：第3批外包装结束。第10.08日:.QC出所有检验报告。.验证报告签批；出所有检验报告完成所有验证报告批准第10.09日:变更关闭，QA批准是否可以生产进度风险评估：.厂房改造：打防爆墙预计7天完成；拆墙工具质量、人数；.设备进场：拆装配料罐、化

7、胶罐、内包线大型设备，需提前方案考虑充分、移开工具到位；.安装调试：配料化胶罐设计辅机房、内包线联动复杂，必须5年以上的工程师调试；.验证检验数据及时出报告；.药政合规性，变更类型确定，验证结束后是否需等备案批准、现场检查批准再生产；附表：1、厂房改造设计布局图2、空调改造设计图3、扩产设备调研4、停产改造40天进度表5、验证计划表6、改造前布局图二、工程概况、背景工程目标三、放大工艺设计设备投入必要性五、经济效益分析六、工程职责分工七、可行性方案设备调研工程变更内容工程风险评估八、工程进度九、工程停产实施计划一、工程概况X车间软胶囊最大年产能4万件左右，已达产能上限，不能满足逐年增长的 销售

8、需求。计划在目前洁净区通过场地改造、局部设备更换，把批量扩大至2倍, 产能提升至约8万件/年。工程总投入292万，其中设备采购282万，占总投入96.57%；改造投入10 万,占比3.43%。主要投入用在设备扩能。结合工程实际情况和疫情影响，工程建设周期7个月，其工作内容包括：设 备前期调研、立项设计、招投标、设备制造、施工改造、调试验证。预计在2020.10 月完成验收。二、工程目标292万实现产能提高2倍（8万件/年）；选用先进设备、保证质量稳定；符合平安环保消防职业健康要求；车间停产施工总时间40天内，10月验证完成。三、批量放大工艺设计更换配料化胶罐实现批量扩大；同时压丸延长生产时间、

9、干燥增加设备、拣 丸增加人员、内包更换设备实现工序产能同步放大。工序配料化胶压丸干燥拣丸内包外包 装放大 设计配液罐放 大2倍化胶罐放 大2倍设备不变，延 长生产时间增加干燥转笼增加拣 选人员更换产能更 大设备延长 时间400扩大 至 800Kg600扩大 至1200Kg10h延长 至20h600Kg扩大 至 1200kgo满足1批周转5人 增加 至7人100 瓶/min 扩大至200 瓶4h延 长8hI、设备投入必要性设备名称价格必要性分析配料罐化胶罐26万容量不够：L目前配料罐400L , 2倍需用800升;2.目前化胶罐600L, 2倍需用1200L；除湿转笼24万干燥转笼容量不够：目前

10、干燥转笼共可装lOOOKg,刚装1批/天，1批干燥合格需24h, 没有富余转笼周转，为了确保稳定生产，增加可装200Kg除湿干燥 转笼。内包线200万1、产能缺乏：不换设备批量扩大后6万瓶需16h,需再增加5人 换休，以保证合理休息。更换设备后：不增加人员，每天工作8.5h。2、设备老旧：目前设备已使用10年，故障率高。3、不良率高：每批60-300瓶/批封口不良，需8人看封口质量。更换先进设备后不良率控制在12瓶以内。保温桶22万场地不够：批量扩大后，200L保温桶更换为300L需10个，基本 满足存放。五、经济效益分析都折算成400 m+o工程配料化胶压丸干燥拣丸内包目前/h3* (10+

11、5) =454* (14+7) =883* (24+12) =1085* (8+4) =6011* (8.5+4) =138扩大批 量后后3*12=364*20=803*24=727*8=569*9=81节约 工时费：批量扩大后生产300件，共节约工时：114h。按18元/h计：批节约工时费：114*18=2052元。年节约工时费：2052*240=49.2万。六、工程职责分工工程组主要工作内容分工工艺 技术.实施责任人，确保进度、质量、预算到达预期目标；.生产工艺设计、工艺布局确定，各类设计控制；.批量扩大后工艺参数确定；.工程实施方案、报告、总结；.与生产部、质保部、技术中心、QC、工程等

12、沟通协调；XXXQA.负责GMP合规性控制，质量控制、文件审批；.变更控制、药政咨询等；XXXQC负责空调系统、设备、工艺、清洁等验证检验；XXX技术中心.审核URS、FAT、工程实施方案；.实施设备IQ/OQ/PQ、工艺、清洁、空调、空压、消毒系统等 验证；XXX采购.审核工程方案、设备/厂房设施改造方案；.设备调研、招投标、采购；.协调安装调试及验收确认；XXX设备.审核工程方案、设备/厂房设施改造方案；.设备进场吊装、安装调试等技术总控制；.设备验收移交；XXX工程.审核设备/厂房设施改造方案；.施工方案的实施、进度控制、验收等；XXX公用.审核空调系统改造方案；.空调系统改造、验收、检

13、测、文件修订等；.空压系统变更、新增；XXXEHS.审核洁净区改造设计平安；.吊装、施工改造、动火作业平安审批；XXX洁净区改造消防设施变更审核、施工、验收；XXX车间.施工前储藏8000件库存；.编写工艺规程、SOP/SOC等文件；.准备验证物料、协助各类验证的活动；.人员配置、工时工资核算、生产组织安排；XXX.编写设备URS、FAT、设备操作/维保SOP；. FAT实施，参与设备确认；.编写施工改造详细方案；.编写设备进场方案，协助安装调试验收；.施工进度、质量跟踪、验收（设备、设施、水电气介质）；.新人员培训、新设备培训；XXX维修.施工进度、施工质量检查、验收；.参与设备/设施/空调

14、进场安装、调试、验证、验收；.工艺、清洁验证执行协助；.现场施工平安负责；.仪器仪表的校准；XXX班组长.施工平安培训、平安告知及协议；.吊装、施工改造、动火等作业资质检查、平安措施检查；.施工现场监督检查；XXX平安员七、可行性方案7.1设备调研设备调研详细信息见附表1.7.2工程变更内容工程变更内容责任人支持人布局1、“保温室”和“器具存放室”对换；2、“待拣丸中间站”变更为“干燥室2；3、“干燥室”变更为“干燥室1” ；4、“待拣丸中间站”移至“包材中间站”和“干燥室1”之 间；5、全自动软胶囊机移机调向；6、压丸室留出平安出口。7、工业洗衣机移至“器具清洗室”XXXXXX设备1、新增1

15、组除湿转笼；2、新增10个300L保温桶；目前保温桶停用；3、更换目前配料罐、化胶罐；4、更换内包装线，目前内包线停用。XXXXXX空调1、内包装室：移动1个回风口至墙角、恢复1个回风管、 增加1个送风口、隔墙向干燥室2移动约450mm；2、干燥室2：目前2个高效送风口更换为800风量的送风口、 增加1个回风口。同时该房间需满足400-600m3/h直排风量。3、待拣丸室：增加1个回风口；XXXXXX4、器具清洗室：增加500m3/h直排风量、安直排风管。5、配料室：增加500m3/h直排风量、安风管。空压1、除湿转笼增加空压使用点（工艺/仪表用气）；XXXXXX化纯水配料罐、化胶罐优先不改变

16、纯化水接口高度；XXXXXX工程1、保温室：拆干衣机/风管、贴不锈钢皮、安插座、改门；2、器具清洗室：拆洗衣机、装干衣机、安风管；3、化胶室：换化胶罐、贴不锈钢皮、四周防水、管线改造、 增加排风管；4、配料室：换配料罐、管线改造、过道墙角防水；5、压丸室：压丸机调向移机、管线改造；6、干燥室2：拆防爆墙/旧除湿机、拆旧高效、换较大高效、 加1回风口、安电源/空压/过滤器、按排湿风管、配双门；7、待拣丸室：移隔墙、加1回风口；8、内包室：更换内包线、移回风口、回复1个回风管、移 隔墙；9、脱包间：贴不锈钢皮；XXXXXX文件1、车间工艺规程、SOP、SOC等文件编写；2、相关公用文件编写；XXX

17、XXX工艺 参数1、化胶转速、抽真空时间设备验证确定；2、除湿转笼温湿度参数验证确定；3、内包线的设备参数由验证确定；XXXXXX7.3工程风险评估工程风险分析控制措施工艺化胶：L按处方等比例放大，选择合格容积， 不延长抽真空时间，控制对胶液影响因素温 度、均匀性、出泡情况、粘度衰减。.罐变大后温度均匀性、混合均匀性，中间 温度控制。.工艺参数（CPP）：溶胀时间、抽真空时 间、真空度、搅拌转速需确定扩大后适用性。1.选购技术成熟厂家。2 ,同行考察、小试摸索+验证确定。配液：按比例放大，影响因素为温度、搅拌 均匀性。关注设备性能。选购技术成熟厂家保温、压丸工艺不变。干燥：除湿转笼，干燥原理一

18、致，对干燥质 量无有效，关注设备性能。选购技术成熟设备厂家。内包：理赔、数粒、旋盖、封口，提高产能。 风险点在包材、干燥剂破损、旋盖、封口合 格率。.选购国内先进设备；. URS提出明确标准。设备配料罐、化胶罐、除湿转笼：设备技术成熟，调研+URS需求重点是场地尺寸和辅机房配置。瓶装线：因产地限制。风险点在封口质量的 合格率。.国内先进光电数粒+抓式旋盖+ 进口封口机，提高合格率。.调研+URS需求，物料试机确认。设施内包间：场地狭窄，200瓶机装线刚能布置， 物料存放空间缺乏。包材、待包品分次领取；配液间：场地狭窄。厂家定制设备保温间：基本满足10个300L桶存放除湿转笼间：进出料空间狭窄。

19、.进料口单独开门，方便进料；.出料用软管连接至侧面出料。.进风加大空调系统新风；原辅料存放室：可存放1批量；堆放高度增加可满足待包品室：可存放3批。待拣放1批。基本满足周转公用空调系统：1.除湿间:增加400-600m3/h直排。.器具清洗室：增加500m3/h直排。.原器具室减少500m3/h直排。.化胶室：增加500m3/h直排。1.空调系统增加1000m3/h直排， 干区、湿区各增加500直排。2.空调系统基本满足纯化水系统：配料罐、化胶罐纯化水接口不 动。厂家根据现场空间设计储罐尺寸。 配液接口 2米，化胶接口2.1米。辅机房：.换热罐热水：使用目前热水罐。.真空泵更换，目前功率6m夕min, HKWo