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文档简介

1、2型糖尿病患者胰岛素样生长因子-1及颈动脉内膜中层厚度与大血管并发症的关系(余晓慧商丘市第一人民医院)摘要:目的分析血清胰岛素样生长因子-1(IGF-1)水平、颈动脉内 膜中层厚度在2型糖尿病合并大血管并发症患者的变化及临床意义。 方法 正常对照组20例,2型糖尿病无合并症组20例,2型糖尿病合 并大血管并发症组20例,分别测定各组血清IGF-1水平、颈动脉中 层厚度。结果2型糖尿病无合并症组IGF-1水平与对照组相比明显 降低,差别有统计学意义(P0.05); 2型糖尿病合并大血管并发症 组IGF-1较2型糖尿病无合并症组降低,差别有统计学意义(P0.05); 2型糖尿病合并大血管并发症组患

2、者颈动脉内膜中层厚度比对照组、 2型糖尿病无合并症组明显增加,差别有统计学意义(P0.05)。结 论IGF-1与颈动脉内膜中层厚度与2型糖尿病大血管病变有显著相 关性,是敏感的预警指标。关键词:2型糖尿病;糖尿病大血管病变;胰岛素样生长因子-1;颈 动脉内膜中层厚度;The relationship of Insulin-like growth Factor-1 and carotid intima-media thickness with Macrovascular complications in type 2 Diabetic patientsAbstract Objective To

3、investigate the relationship of insulin-like growth factorT(IGFT)and carotid intima-media thickness(CIMT) with Macrovascular complications in type 2Diabetic patients. Methods: The serum IGF-1 and CIMT was detected in 20 of healthy controls,20 of type 2 diabetes without complications and 20 of type 2

4、 diabetic macroangiopathy patients. Results The serum IGF-1 in type 2 diabetes was lower than that in healthy controls(P 0.05); The serum IGFTin type 2 diabetic macroangiopathy was obviously lower than that in type 2 diabetes without complications (P 0.05); The CIMT in type 2 diabetic macroangiopath

5、y patients was significantly increased than that in healthy controls and type 2 diabetes without complications(P 0.05);Conclusions IGF-1 and CIMT is closely correlated with type 2 Diabetic Macroangiopathy,.key words: Diabetes; Macroangiopathy; Insulin-like growth factor-1; Carotid intima-media thick

6、ness大血管并发症是2型糖尿病患者重要并发症之一,也是糖尿病患 者的主要致死原因之一。及早发现大血管并发症并干预治疗极为关 键。颈动脉超声作为一个无创、快速、准确的检查手段已经广泛应用 临床。动脉硬化所致血管壁机构病理改变超声现象下主要表现为血管 壁增厚,其中,颈动脉内膜中层增厚是动脉硬化的主要指征。IGF-1 是胰岛素家族的一种单链多肽生长因子,近年来的研究表明,IGF-1 在预防胰岛素抵抗和保护年龄相关的氧化损伤中有重要作用。与糖 尿病及并发症的发生、发展密切相关。本研究通过测定正常对照组、2型糖尿病患者无合并并发症、2 型糖尿病合并大血管并发症患者血清IGF-1水平、颈动脉内膜中层厚

7、度,研究2型糖尿病以及合并大血管病变患者IGF-1、颈动脉内膜中 层厚度的变化及其临床意义。1资料与方法1.1临床资料:选择2010年2月-2012年6月我院内分泌科住院病人, 均符合WHO1999年糖尿病的诊断与分型标准。根据大血管并发症有无 分为:2型糖尿病无合并症组;20例,其中男11例,女9例,平均年龄 (48.38.2)岁。2型糖尿病合并大血管病变组;20例,其中男10 例,女10例,平均年龄(51.07.2)岁。大血管病变包括冠心病、 脑血管病变、外周血管病变。正常对照组;20例,男、女各10例;平 均年龄(49.37.6)岁,均为我院健康体检者,无心、脑、肝、肾 脏病变,无血脂异

8、常及其他内分泌疾患。1.2方法 测量血压、身高、体重,计算体重指数(BMI);常规检测 血糖、糖化血红蛋白; 用ELISA法测定血清IGF-1水平;CIMT测定:应 用彩色血管多普勒超声仪行颈动脉超声检查。CIMT定义:扫描图像中 两条分别代表颈动脉腔内膜表面和富含胶原的外膜上层的回声线前 缘之间的距离。测量部位为两侧颈总动脉膨大处下方1.5cm处,取两 侧均值(如有斑块则避开),记为CIMT.数值N0.9mm诊断为CIMT增厚, V0.9mm为正常,测量3次,取平均值。1.3统计学处理计量资料用均数土标准差表示,组间比较用t检验, PV0.05为差异有统计学意义。2结果2型糖尿病无合并症组及

9、2型糖尿病合并大血管病变组与对照组 的年龄、性别、BMI差异无统计学意义,具有可比性;2型糖尿病合并 大血管病变组的收缩压、舒张压均高于对照组,差别有统计学意义(P 0.05) ; 2型糖尿病无合并症组IGF-1水平与对照组相比明显降低, 差别有统计学意义(P0.05); 2型糖尿病合并大血管并发症组IGF-1 较2型糖尿病无合并症组降低,差别有统计学意义(P0.05); 2型糖 尿病合并大血管并发症组患者颈动脉内膜中层厚度比对照组、2型糖 尿病无合并症组明显增加,差别有统计学意义(P0.05)。见表1表13组间临床指标、CIMT、IGF-1和相关生化指标的比较(x s)组别对照组无合并大血管

10、病变组合并大血管砂组n202020BMI (kg/ m2)24.120.9325.163.9324.453.28SBP(mmHg)120.3 8.82127.35.27158.411.28#DBP(mmHg)67.5 5.3879.34.51*91.35.04*#FBG(mmol/L)5.100.819.42.61*9.843.21*HbA1c(%)4.94 0.1610.21 2.9*10.243.1*IGF-1 (ng/ml )106.78 48.9591.9652.85*84.43 + 51.44*#CIMT(mm)0.72 0.031.08 0.03*1.130.03*#注:大,表示与

11、对照组比较,经t检验,pV0.05;#表示与2型糖 尿病无合并症组比较,经t检验,p0.05; 3讨论血清胰岛素样生长因子(IGF-1)是一种受生长激素调节的单链 碱性蛋白,由70个氨基酸组成,结构和功能与胰岛素相似,通过结合 组织中的IGF-1受体产生胰岛素作用,如:促进有丝分裂、参与新陈 代谢等生物学效应。IGF-1能抑制胰岛素、C肽、胰高血糖素及生长激 素水平,抑制肝糖输出,降低血中游离脂肪酸和氨基酸水平。此外, IGF-1能促进细胞增殖,刺激组织细胞的生长与分化。其血液中浓度 通过生长激素-IGF-1轴受生长激素调节,并通过负反馈对生长激素水 平起调节作用。在一些病理情况下,生长激素-

12、IGF-1轴会出现异常, 有文献报道,2型糖尿病患者血清IGF-1水平明显降低,有大血管病变 者显著低于无大血管并发症者。其可能机制是:(1)胰岛素抵抗是 动脉粥样硬化的病理生理基础和危险因素,IGF-1可以提高胰岛素敏 感性,降低志愿者的血糖和胰岛素水平,进而减少糖尿病血管并发症 的发生。(2) IGF-1具有舒张血管平滑肌,降低血压作用。(3)动 脉粥样硬化早期首先表现为血管内皮功能受损,标志是平滑肌细胞合 成NO下降。IGF-1可通过促使平滑肌细胞生成NO增加而舒张血管、降 低血压,对糖尿病大血管并发症起到延缓作用。本研究结果显示,与对照组相比,2型糖尿病无并发症组IGF-1 降低,2型

13、糖尿病合并大血管病变组IGF-1比无合并并发症组降低, 差别有统计学意义,与Conti 等6研究结果一致,提示IGF-1是糖 尿病大血管病变发生危险因素之一,通过多种途径延缓糖尿病大血管 病变的发生,在大血管病变的发生、发展中起重要作用。2型糖尿病合并大血管病变组的颈动脉内膜中层增厚程度明显高 于无合并症组,2型糖尿病无合并症组大于对照组,差别有统计学意 义,与Yamassaki 丫等研究结果一致。综上所述,随着IGF-1的降低、颈动脉内膜中层厚度增加,糖 尿病大血管并发症发生的几率越高、越严重,说明颈动脉中层内膜厚 度可以了解糖尿病全身大血管损害情况,IGF-1水平可以作为糖尿病 大血管并发

14、症的观察指标,对糖尿病大血管病变的诊断有重要价值, 同时,如何提高血清IGF-1水平,也将是糖尿病防治并发症的重要研 究方向。参考文献穆珺,曾铮,庄晓明。高敏C反应蛋白与糖尿病患者动脉粥样硬 化的相关性分析J.首都医科大学学报,2009,30(3): 368-371.Cheung SC,Liu lz,Lan LL,et al.Glucose lowering effect of transgenic human insulin-like growth factor-I fron rice:in vito and vivo studiesJ.BMC Biotechnol,2011,11:37.C

15、onti E,Aadreotti F,Sestito A,et al.Markedly reduced insulin-like growth factor-1 associated with insulin resistance in Syndrome X patientsJ.Am J Cardiol, 2002, 89:973-975.Moses AC.Insulin resistance and type 2 diabetes mellitus:isthere a therapeutic role forIGFTJ?EndocrDev,2005,9:121-134.Muniyappa R

16、,Walsh MF,Rangi JS,et al.Insulin-like growth factor-1 in increases vascular smooth muscle intric oxide production J.Life sci,1997,61:925-931.Conti E,Andreotti F,Sestito A,et al,Reduced levels of insulin-like growth factor-1 in patients with angina pectoris,positive exercise stress test,and angiographically normal epicardial coronary arteriesJ.Am J C

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