COPD的免疫调节治疗课件(PPT 31页)

1、慢性呼吸系疾病的免疫调节治疗 1第1页，共31页。慢性阻塞性肺病和支气管扩张是北方地区常见多发病，目前无特效的治疗方法，仅有抗感染和对症治疗，其治疗费用昂贵，致残率高，严重影响患者的生活质量。2第2页，共31页。生活质量误 工复发性呼吸道感染的后果进一步的问题反复就诊联合治疗手术身体的后遗症3第3页，共31页。 1SIgA是构成人体呼吸道粘膜屏障的重要组成部分。分泌型SIgA能特异和非特异性地防御呼吸道病毒和细菌侵袭，有效防止细菌在呼吸道上皮粘附和定植。2SIgA还能调节气道粘膜弹性、粘度、防止粘膜发生硬化。4第4页，共31页。慢性支气管炎和支气管扩张患者 痰和唾液中SIgA水平下降，其减少程

2、度与病情一致；病程越长，病情越重的患者，其痰和唾液中 SIgA 减少越明显。机制有：呼吸道黏膜上皮损伤及鳞状上皮化生使支气管上皮细胞产生分泌片段的功能受损。5第5页，共31页。 合并急性感染时的对策 常用抗生素治疗，但对预防复发和转为慢性无能为力。反复使用抗生素会削弱机体抵抗力，为再次感染创造便利。 镇咳药、祛痰药和支气管扩张剂只提供暂时的缓解。对患者预后没有帮助。6第6页，共31页。如何提高慢性呼吸道疾病患者的抵抗力 成为医生关注的焦点,预防性治疗 则必须将机体的防御机制维持在一个有效水平，即可降低复发次数、持续时间和严重程度，从而减少对药物的需求7第7页，共31页。 已证实细菌的提取物（包

3、括死的菌体、细胞壁糖蛋白和抗原提取物）是目前最强的外源性免疫调节剂 鼻黏膜、支气管黏膜和肠组织可产生非特异和特异性免疫应答，使口服免疫法方案成为可能。如何提高慢性呼吸道疾病患者的抵抗力 成为医生关注的焦点,8第8页，共31页。目前常用的免疫调节剂：1、细菌脂多糖：提高机体非特异性免疫、增强网状内皮细胞的吞噬功能、免疫佐剂作用、抗过敏。2、猪苓多糖和香菇多糖：提高机体的细胞免疫功能，使单核吞噬系统的活性增强，增强NK细胞和T细胞的功能3、转移因子：从正常人白细胞提取的小分子肽类物质，可将细胞免疫活性转移给受体以提高后者的细胞免疫功能，不具抗原性。9第9页，共31页。目前常用的免疫调节剂4、胸腺肽

4、：我国现用的是由猪胸腺提取的含8-9种不同等电点蛋白质组分的混合物，可提高细胞免疫功能。5、白细胞介素-2：有天然纯化和基因重组两种，可增强T细胞和B细胞活性，增强NK细胞活性。6、干扰素：可增强细胞免疫功能，增强免疫监视和吞噬细胞的活力。7、中药黄芪：黄芪能显著增强网状内皮系统的吞噬功能，与党参合用尤为明显。10第10页，共31页。 如何提高慢性呼吸道疾病患者的抵抗力 成为医生关注的焦点,目前常用的方法有： 1、静脉注射丙种球蛋白2、肌注转移因子、胸腺肽、接种死卡等3、口服或舌下滴入：Biostin, Broncho-Vaxom, Lantigen B11第11页，共31页。 它是肺炎链球菌

5、，酿脓性链球菌，卡它布兰汉姆菌，金黄色葡萄球菌，流感嗜血杆菌，肺炎杆菌的抗原提取物。每毫升LantigenB含有的抗原提取物单位如下：肺炎链球菌3型63.2抗原单位，化脓性链球菌A组126.2抗原单位，卡它布兰汉姆菌39.9抗原单位,金黄色葡萄球菌79.6抗原单位，流感嗜血杆菌b型50.2抗原单位,肺炎克雷伯杆菌39.8抗原单位。兰菌净（Lantigen B）12第12页，共31页。LantigenB属于多种细菌抗原的悬浮液，其中的抗原物质通过口腔黏膜进入黏膜下层，包括基底部分的淋巴滤泡和淋巴咽环相邻的淋巴组织，如舌扁桃体。在上述地方刺激巨噬细胞，释放淋巴因子，激活T细胞，使B细胞向浆细胞转化

6、，从而触发一系列免疫反应，包括T细胞产生淋巴因子和浆细胞产生SIgA13第13页，共31页。14第14页，共31页。机体黏膜免疫系统的激活抗原被消化道集合淋巴结中的特异性细胞摄取，并转移至邻近的淋巴细胞。B淋巴细胞一旦被激活，就移行至肠系膜淋巴结并经淋巴管进入胸导管，在那儿分化成特定的合成 IgA 的浆细胞。这些细胞在机体各种黏膜的淋巴组织中移生。15第15页，共31页。 试验方法本试验采用多中心、随机双盲、安慰剂对照的方法。由统计学家和与试验无关人员组织设盲，设为A、B两种，安慰剂在外观、颜色、气味和味道上与观察药一致。16第16页，共31页。用药方法试验药和对照药均为液体，每瓶18ml，早

7、餐前和临睡前漱口后在舌下或与牙龈之间各滴入15滴，4周为一疗程。17第17页，共31页。体液免疫功能测定1）血清SIgA测定：两组患者用药前于清晨空腹取静脉血 2ml，分离血清0.5ml，-20冻存。采用竞争性放射免疫分析法测定SIgA水平；2）唾液SI gA水平测定：开始用药前受试者清晨用清水漱口两次后，留取唾液2-4ml无菌器皿中，离心后取上清液0.5-1ml、-20冻存。采用竞争性放射免疫分析法测定唾液SIgA。18第18页，共31页。疗效评价标准观察使用药物后两组病人的感染情况，以及唾液和血清SIgA的变化情况，用统计学方法判断两组疗效。19第19页，共31页。观察项目根据入选/排除标

8、准，选择合适的病例。入选时询问病史并进行全面得体格检查并进行血常规及肾功能检查。给药后第二周和第四周到医院复诊，询问有无不适和急性感染，并留取唾液，离心后冰冻保存。部分病人留取血液测定血SIgA,血常规及肝（ALT，AST），肾功能（Cr,BUN）。20第20页，共31页。本试验共入组慢性支气管炎和支气管扩张病人138例，实际完成的有效病例126例，其中慢性支气管炎105例，支气管扩张21例。21第21页，共31页。22第22页，共31页。23第23页，共31页。24第24页，共31页。25第25页，共31页。受试者入选时临床基线资料具有良好的可比性，开始试验前试验组与对照血清SIgA和唾液中

9、SIgA水平也具有良好的可比性。而4周后即试验结束时，试验组血清SIgA，唾液中SIgA水平均显著高于对照组（P值分别为：0.0081，0,0154)。同时从表3，4中还可以看出，在为期4 周的试验过程中，试验组血清和唾液中SIgA显著提高，而对照组却有所下降。结果显示26第26页，共31页。两组之间的临床症状，感染次数，感染程度和治疗费用因时间短未进行比较。关于本品不良反应，包括临床症状，外周血象，尿液检查肝肾功能测定结果均显示本品应用过程中安全性良好。27第27页，共31页。 LantigenB（兰菌净）作为一种预防用药，按常规除观察临床症状有否改善，用药组急性发作次数有减少，治疗花费有否

10、下降以及发作程度是否减轻。若这样，观察期限至少半年以上，并在观察前3个月就开始控制各方面的干扰因素28第28页，共31页。 慢性支气管炎患者使用泛福舒或兰菌净10天后，唾液中分泌型IgA水平升高130%，较对照组明显升高，而且第二次再用仍有同样的升高，即使对使用类固醇激素的患者也有效，只是升高时相较迟。 Spiropoulos K. et al Respiration 1993;60:313-31829第29页，共31页。 Czerniawska-Mysik对反复发作的慢性支气管炎患者进行两年的观察，所有60例患者在1989/1990年的6个冬月份里均接受了传统治疗，在1990/1991年相应