CAR-T试验室层流传递窗安装、运行、性能确认方案

1、CAR-T实验室层流传递窗安装、运行、性能确认方案(HVAC Systems of Third FloorPerformance Qualification Protocol )CAR-T实验室层流传递窗安装、运行、 性能确认方案部门(Department)姓名（Name）签名(Signature )日期（Date ）起草(Initiated by )审核(Reviewed by )审核(Reviewed by )审核(Reviewed by )审核(Reviewed by )批准(Approved by )批准(Approved by )生效日期(Effective Date)CAR-T实验

2、室层流传递窗安装、运行、性能确认方案(HVAC Systems of Third FloorPerformance Qualification Protocol )目录 TOC o 1-5 h z 目的2范围3职责3参考文件3术语与缩写4验证小组人员4概述4风险分析评估5验证项目确认5变更与偏差10再确认10变更历史101 目的CAR-T实验室层流传递窗安装、运行、性能确认方案(HVAC Systems of Third FloorPerformance Qualification Protocol )本方案的目的是证明 CAR-T实验室洁净区传递窗各项性能符合设计，满足CAR-T研发实验室各

3、项需要。范围 本方案用于*CAR-T 研发实验室传递窗的安装、运行、性能确认。职责CAR-T方案的编写；协助验证方案的实施；对验证方案参与人员进行培训；最终验证报告的编写。设备工程部保证相关系统或设备正常运行；为验证工作提供必要的支持与协助；审核验证方案和验证报告。QC 部完成验证方案所要求的验证测试，并按本方案出具检测报告;对验证测试人员进行培训；审核验证方案和验证报告。QA 部审核和批准所有验证方案；审核和批准所有验证总结报告；审核和批准验证过程中发生的所有偏差、变更等。参考文件ISO14644-1洁净室及其相关环境控制：空气洁净度划分ISO14644-2洁净室及其相关环境控制ISO146

4、44-3洁净室及其相关环境控制：试验方法ISO14698生物污染控制CAR-T实验室层流传递窗安装、运行、性能确认方案(HVAC Systems of Third FloorPerformance Qualification Protocol )2015版中国药典2010药品GMP指南5术语与缩写缩写注释IQInstallation Qualification安装确认OQOperational Qualification运行确认PQPerformance Qualification性能确认SOPStandard Operation Procedure标准操作规程CAR-TChimeric An

5、tigen Receptor T-Cell Immunotherapy嵌合抗原受体T细胞免疫 疗法6验证小组人员部门人员概述CAR-T实验室目前有5个传递窗，在2015年已经安装完成，安装后大部分没有使用，也没 有进行安装、运行、性能确认。此次洁净区改造时，将全部传递窗的紫外灯都进行了更换。 传递窗分布如下：表1 CAR-T实验室传递窗分布图传递窗编 号得效过滤 器编号出厂编号传递房间级别传递物品CLCDC20143035E4050 走廊-C4075细胞建库室C级传递培养皿、测试记录、 试剂、耗材、废弃物CLCDC8077D4066 PBMC操作间-E4050走廊D级传递培养皿、测试记录、 试

6、剂，耗材，防护用品CLCDC20156036D4071 D级走廊-E4058培养室1D级传递培养皿、测试记录、 试剂、废弃物CAR-T实验室层流传递窗安装、运行、性能确 认方案(HVAC Systems of Third FloorPerformance Qualification Protocol )CLCDC20143044E4050 走廊-D4065慢病毒操作间D级消毒液、培养皿、测试 记录CLCDC20156024E4060 准备间-D4071D级走廊D级尢菌服传递窗描述CAR-T实验室安装的传递窗是深圳市中科圣杰净化设备有限公司生产的JZC型自净传递窗，窗体内外采用 304全不锈钢，

7、厚度为 1.2mm，具有液晶屏自动及手动两种功能，双门电磁浮吸互锁系统。工作区尺寸：600mm x 600mm x 600mm ,传递窗 CLCDC8077工作区尺寸600mm x 450mm x 600mm。工作原理：上送风，下部两侧回风、 吹淋时间0-999分可调, 风速0.360.54 m/s,过滤器采用耐湿过滤器，液槽密封，双层玻璃视窗，可随时控视工 作区情况、配有紫外灯消毒累计显示器。风险分析评估传递窗评估原则高风险：无菌物品传递，物品外表面应符合洁净要求防止污染洁净区环境。 中风险：不同级别之间的传递，如 C-E,D-E低风险：同一级别的传递评估结论表2风险评估表得效过滤 器编号房

8、间评估理由风险等级采取措施E4050 走廊-C4075细胞建库室/、同级别之间的传递中局效检漏、风速、紫外辐射照度、洁净度、微生物D4066 PBMC操作间-E4050走廊/、同级别之间的传递中定期清洁消毒、局效检漏、风速、洁净度、紫外辐射照度、微生物D4071 D级走廊-E4058培养室1/、同级别之间的传递中高效检漏、风速、紫外辐射照度、洁净度、微生物E4050 走廊-D4065慢病毒操作间/、同级别之间的传递中高效检漏、风速、紫外辐射照度、洁净度、微生物安装、运行确认CAR-T实验室层流传递窗安装、运行、性能确认方案(HVAC Systems of Third FloorPerforma

9、nce Qualification Protocol )人员确认目的确认所有执行本方案的人员已培训。方法列出所有执行本方案的人员(姓名、签名和部门)，所有参与方案实施的人员应得到适 当的培训，已实施本方案。接受标准所有执行本方案的人员已记录，所有执行本方案的人员已得到培训。结果记录在附件一：人员确认表中。文件确认目的通过对验证所需文件的核对，确认验证所需文件齐全、完整，确保该设备所有的文件都是适 用的，且均已批准生效。方法查看并记录相关SOP的名称，编号，版本号，生效日期等，确认实施前已生效。接受标准与本方案实施有关的 SOP等文件已经起草审批生效。结果记录在附件二：文件确认表中。验证所需仪器

10、仪表确认目的确认验证实施期间所需仪器仪表齐全、适于验证要求，并且均处于校准有效期内。方法确认并记录下表所列的每个仪器仪表的校准日期和校准到日期。接受标准所有检测仪器仪表已确认在其校准周期内。结果确认结果记录在附件三：验证所需仪器仪表确认表中。传递窗安装确认CAR-T实验室层流传递窗安装、运行、性能确认方案(HVAC Systems of Third FloorPerformance Qualification Protocol )目的通过对安装进行确认证明传递窗的安装符合安装要求。方法通过对安装环境、安装配件各项目进行确认，确保各个项目符合安装要求并安装正确。接受标准详见表格项目标准。结果记录

11、在附件四：安装(IQ)确认表中。传递窗运行确认目的通过对运行确认传递窗的运行工作条件、各项技术指标均能达到要求，各程序准确可靠，满足使用要求。方法通过对仪器进行运行确认，确保各运行参数符合使用要求。接受标准详见表格项目标准。结果记录在附件四：传递窗运行确认表中。性能确认高效过滤器完整性测试目的确定高效过滤器的完整性，并指出由破损、过滤器本身的问题或安装所引起的可能的泄漏点方法采用PAO检漏法，根据以下操作进行检测：开机自净10min以上；使用1台PAO气溶胶发生器，使过滤器上游的气流中有均匀的PAO气溶胶分布，连接光度计的取样管至过滤器的上游，位置一般靠近过滤器。启动气溶胶发生器和光度计，调整

12、气溶胶发生器，使上游浓度达到10-30ug/l ,设置过滤器的上游的气溶胶浓度为 100%用光度计的采样头扫描过滤器的出风面，采样头离过滤器距离约 2-3cm,沿着过滤器内边框CAR-T实验室层流传递窗安装、运行、性能确认方案(HVAC Systems of Third FloorPerformance Qualification Protocol )等来回扫描，巡检速度 5cm/s,具体扫描路线如下图 1。过滤器扫描路线图1高效过滤器扫描路线10.1.2.2监测点传递窗高效过滤器监测点表3传递窗监测点清单传递窗编号局效过滤器编号传递房间洁净级别E4050走廊-C4075细胞建库室C级D406

13、6 PBMC操作间-E4050走廊D级D4071 D级走廊-E4058培养室1D级E4050走廊-D4065慢病毒操作间D级E4060准备间-D4071 D级走廊D级可接受标准过滤器表面和密封处的泄漏率& 0.01%结果确认结果记录在附件六：高效过滤器完整性确认表中。传递窗送风风速测试确认目的确认传递窗内风速能符合设计标准。方法根据风速、风量与换气次数测试程序(QC-TM-E008 )进行测试，对传递窗的层流罩进行层流送风风速测试。测试时风速仪离送风面15cm至30cm,不应靠近仪器设备等障碍物，以免影响测量读数的准确性。传递窗的每块高效过滤器，测试正方形布置5个测点，截面上测点间距不宜大于0

14、.6m,各测CAR-T实验室层流传递窗安装、运行、性能确 认方案(HVAC Systems of Third FloorPerformance Qualification Protocol )试点应在各测量网格的中心位置。传递窗高效过滤器相关信息见表 3。可接受标准风速：0.36-0.54m/s。结果确认结果记录在附件五：传递窗送风风速测试确认表中。紫外辐射照度测量目的确认传递窗内紫外线杀菌灯辐射照度能满足要求。方法将紫外线辐射计测试仪平放在传递窗台面上，在传递窗底部测量中央及四角五个位置，布点见参照图2。高级别一侧低级别一侧图2传递窗高效过滤器相关信息见表3。可接受标准各测试点的辐射口度均不

15、低于50 pw/cm 2结果确认结果记录在附件六：紫外辐射照度测量确认表中。表面微生物的确认目的确定表面微生物的数量，以此来判断传递窗是否达到规定的洁净度要求。方法根据表面微生物测试操作程序( QC-TM-E006 )进行采样。CAR-T实验室层流传递窗安装、运行、性能确 认方案(HVAC Systems of Third FloorPerformance Qualification Protocol )10.4.2.2采样数目静态采样点详见表4,传递窗编号洁净级别检测位点传递房间C级台面E4050走廊- C4075细胞建库室D级台面D4066 PBMC 操作间-E4050走廊D级台面D407

16、1 D级走廊-E4058培养室1D级台面E4050走廊-D4065慢病毒操作间D级台面E4060准备间-D4071 D级走廊传递窗的平均菌落数必须低于所选定的评定标准，见表5。表5:表面微生物测试合格标准表洁净级别表面微生物接触碟（直径55mm）cfu /碟A级V 1B级5C级25D级5结果确认结果记录在附件七：表面微生物静态测试记录变更与偏差偏差：验证方案的执行过程中出现的的异常情况或偏差应进行记录，根据异常或偏差的情况,采取进一步的调查、纠正措施。变更：方案的执行过程中若出现的与原方案不一致，需执行相应的变更程序进行解释与说明，并经过批准后方可执行。变更应填写变更申请。再确认当传递窗进行重

17、大的改动或变化时，需对该系统设备进行PQ的再确认。当传递窗运行参数超出了原设备性能确认的参数范围时，需要进行再确认。PQ再确认时间1年。13变更历史CAR-T实验室层流传递窗安装、运行、性能确认方案（HVAC Systems of Third FloorPerformance Qualification Protocol )版本变更原因生效日期01-14 附件附件一：人员确认表姓名部门已接受培训签名日期是口/台口是口/台口是口/台口是口/台口是口/台口是口/台口是口/台口是口/台口是口/台口是口/台口是口/台口是口/台口是口/台口是口/台口可接受的标准是/否所有的人员已确认姓名、签名和部门是口

18、 /合口所有的人员已经过培训是口 /合口评论：确认人日期CAR-T实验室层流传递窗安装、运行、性能确认方案(HVAC Systems of Third FloorPerformance Qualification Protocol )复核人日期附件二：文件确认表文件名称编R版本号生效日期可接受标准是/否所有参考文件是现行的文件。是否评论：确认人日期复核人日期附件三：验证所需仪器仪表确认表测试用仪器仪表 名称仪器仪表编号校正日期校正功效期至证书编号校准单位CAR-T实验室层流传递窗安装、运行、性能确认方案(HVAC Systems of Third FloorPerformance Qualif

19、ication Protocol )评论：确认人/日期复核人/日期附件四：安装（IQ）确认表设备名称生广J商设备编号安装地点安装确认安装内容要求结果是否通过备注环境条件设备下面的地板必须能够支撑设备重量并且为非可燃性是口台温度房间温度在10-40 C是口台电源电压230V 10V是口台接地保护接地良好是口台电源线插接严密，无破损是口台CAR-T实验室层流传递窗安装、运行、性能确认方案（HVAC Systems of Third FloorPerformance Qualification Protocol )结论确认人日期复核人日期附件五：传递窗运行功能确认表仪器名称生产1商仪器编号安装地点运

20、行确认序号运行内容验证方法要求是否通过备注1开机按标准操作规程，接通电源、启动按钮电源启动，屏幕凫口是口否2杀菌按紫外灯按钮紫外灯亮口是口否3杀菌设定按标准操作规程更改紫 外消毒时间，开启紫外。能更改预设时间，能按预设时长自动关闭紫外。口是口否CAR-T实验室层流传递窗安装、运行、性能确认方案(HVAC Systems of Third FloorPerformance Qualification Protocol )4吹风时间调节按“fan ”上调吹风时间， 按“light ”下调吹风时 间风机能根据所设定的时间进行吹风口是口否5运行运车专10min运转平稳、噪音低、振动小口是口否6报警打开

21、窗门15s未关闭有间隔蜂鸣声口是口否7计时器按下“计时”按钮，计时开始计时器正常工作口是口否8压差表启动风机后观察压差表压差表显示正常，且 压差未超过终阻力 数据(400-600Pa)口是口否结论确认人日期复核人日期附件六：高效过滤器完整性确认表气溶胶发生器型 号/编号气溶胶光度计 型号/编号PAO油生产 厂家PAO油批号测试时间PAO油有效期标准泄漏率w 0.01%房间编号房间名称过滤器编号上游发烟浓度(最大泄漏率 (%)是否可接受E4050f C4075走廊f细胞建库室是否D4066 fE4050PBMC操作间走 廊是否D4071 f E4058D级走廊-培养室1是否E4050fD4065走廊-慢病毒操作 间是否CAR-T实验室层流传递窗安装、运行、性能确 认方案(HVAC Systems of Third FloorPerformance Qualification Protocol )E4060fD4071准备间f级走廊是否可接受标准过滤器表面和密封处的泄漏率 0.01%评论：测试人日期复核人日期附件七：传递窗送风风速测试确认表测试区域风速读数（m/s）平均风速（m/s）风量3(m /s)接受标 准结论(V7*设备编 号局效过 滤器编 号风口通风 面积（itf）传递窗体积