免疫学组织相容性复合体(MHC)ppt课件

1、第六章 主要组织相容性复合体 Major Histocompatibility complex MHC 组织相容性的概念源于对组织、器官和细胞移植排斥景象的研讨第一节 概 述 组织相容性是指器官或组织移植时供者与受者相互接受的程度。 20世纪40年代已确定，小鼠近交系之间皮肤移植物的排斥由分布在不同染色体上的多个基因决议。代表个体特异性的同种异型抗原称为移植抗原或组织相容性抗原。机体参与排斥反响的抗原系统很多，其中能引起剧烈而迅速排斥反响的抗原称为主要组织相容性抗原。1组织相容性抗原 (histocompatibility antigen) 存在于一切有核细胞外表 与移植物存活有关主要组织相容

2、性抗原 (major histocompatibility antigen)次要组织相容性抗原(minor histocompatibility antigen)2主要组织相容性复合体 (major histocompatibility complex, MHC) 是染色体上编码主要组织相容性抗原的一组严密连锁的高度多态性的基因群，其表达的产物分布在各种细胞外表。与排斥反响有关的基因复合体其编码的产物称为MHC分子或MHC抗原，移植排斥反响的主要决议簇，在组织相容性的决议中起着主要作用。控制和调理免疫应对、支配免疫细胞各亚群的协同作用。 人类的MHC通常称为HLA复合体。 human leuc

3、ocyte antigen，HLA 猪SLA 鸡 B 小鼠的MHC称为H-2复合体。3MHC分子MHC编码的蛋白质通常被称为“MHC分子或 “MHC抗原。MHC II类分子 分布于B-C、吞噬细胞、 树突状细胞、内皮细胞、 活化的T-C等外表。4MHC分子分类 MHC I类分子 位于一切有核细胞的外表。I类分子由重链链和2m组成，分布于一切有核细胞外表II类分子由链和链组成，仅表达于淋巴样组织中的各种细胞外表，如APC细胞、胸腺上皮细胞和活化T细胞MHC-III类分子主要是一些存在于血清及其其他体液中的可溶性分子如补体成分C4、C2、B因子及TNF。 第二节 MHC的构造 抗原肽结合区：担任接

4、纳抗原肽，也是被TCR识别 的部位；Ig样区：包括MHC-3和2m以及MHC-的 2和2，除了维持MHC分子的构造稳定 之外，还分别与T细胞外表的CD4和CD8 分子结合；跨膜区：将MHC类分子锚定在细胞膜上，参与细胞 内外跨膜信号的传送。 胞浆区：参与细胞内外跨膜信号的传送。MHCI、II类分子包括三个功能单位： 链又称重链抗原肽结合区 1、2功能区，结合抗原；Ig样区 3功能区，结合CD8分子(T细胞)。跨膜区胞浆区2-微球蛋白 2M 维持MHC分子的构造稳定 一MHC类分子的构造链：1和 2功能区链：1和 2功能区 1和1 -抗原肽结合部 决议类分子的多态性； 2 - 结合CD4分子。

5、二MHC II类分子的构造第三节MHC分子与抗原肽的相互作用、MHCI类分子与肽的结合I类分子抗原结合槽的两端是闭合的，其结合的肽的长度为8-11肽。 b2ma-chainPeptideMHCI类分子与肽的结合力。是肽与抗原结合槽两端保守的酪氨酸残基的结合，这一结合使肽的两端埋人槽内。是肽的氨基酸侧链与袋之间的结合。 MHCI类分子要求一种肽必需与其袋在构造、带电性、亲水性上互补，才干与其结合。MHCI类分子抗原结合槽底部存在大小、深浅不一的凹陷，称为“袋pockets，这些袋是由槽底的多态性氨基酸残基的侧链围成的。、MHC类分子与肽的结合与类分子结合肽的两端没有保守的锚定基，肽中间的7l0个

6、氨基酸残基与抗原结合槽结合，称为中心序列core sequence。中心序列中包含45个锚定基。与MHC类分子结合的肽的两端不是深埋在抗原结合槽内的。类分子与肽的结合方式和I类分子不同。与MHC类分子结合肽的锚定基位于中央的中心序列内。a-chainb-chainPeptide四、I类和II类分子的生物学功能1诱导同种移植排斥反响；2参与抗原的递呈:MHCI 内源性 MHCII 外源性3参与胸腺Tcell的发育及本身耐受的建立；4参与免疫应对调理。MHC IMHC II参与加工提呈抗原抗原提呈细胞T淋巴细胞MHC抗原肽T细胞受体抗原参与T细胞限制性识别抗原肽MHCT细胞受体CD4/CD8(MH

7、C-II/I类抗原识别受体)抗原提呈细胞T细胞MHC限制性MHC restriction：TCR对抗原肽和与其构成复合物的MHC分子进展双重识别。即在识别APC或靶细胞外表抗原肽的同时，还需识别与抗原肽结合成复合物的本身MHC分子。BACKT细胞发育的阳性选择早期胸腺细胞为CD2+CD5+CD4-CD8-，TCR基因重排和表达，继而发育成双阳性CD4+CD8+DP机制：如DP细胞的TCR能与胸腺基质细胞外表的MHC-I和MHC-II类分子高亲和力结合，被选择继续发育，否那么凋亡参与胸腺Tcell的发育及本身耐受的建立T细胞在胸腺内的发育过程早期阶段 早期T细胞的主要表型为CD4-和CD8-DN第二阶段 前T细胞由双阴性分化为双阳性CD4+CD8+DP第三阶段 DP细胞阅历阳性和阴性选择，发育为CD4+或CD8+的单阳性细胞参与胸腺Tcell的发育及本身耐受的建立MHC-I DP细胞外表CD8分子结合导致CD4分子表达封锁CD4-CD8+细胞MHC-II DP细胞外表CD4分子结合导致CD8分子表达封锁CD4+CD8-细胞T细胞发育的阴性选择树突状细胞和巨噬细胞表达高程度的MHC-I和MHC-II类抗原，并与本身抗原构成复合物，SP细胞如能识别本身抗原肽-MHC复合物，即发生凋亡，否那么继续发育成熟经过阴性选择获得本身耐受性参与胸腺Tcell的发育及本身耐受的建立BA