拟抗副交感神经药

1、拟抗副交感神经药性激素盐皮质激素去氧皮质酮(desoxycortone)糖皮质激素可的松(cortisone)醛固酮aldosterone氢化可的松(hydrocortisone)肾上腺皮质激素糖皮质激素Glucocorticoids, GCs药动学(pharmacokinetics)口服、注射均可吸收。主要在肝中代谢，可的松和泼尼松在肝内分别转化为氢化可的松和泼尼松龙而生效,故严重肝病患者应直接用氢可或泼尼松龙。维持时间(h)常用GCS类药物的比较药物类别水盐代谢(比值)抗炎作用(比值)等效剂量(mg)t1/2(min)prednisone 0.6 4.0 5 200 12-36短效hydr

2、ocortisone 1.0 1.0 20 90 8-12betametasone 0 25-40 0.6 300 36-54中效cortisone 0.8 0.8 25 90 8-12 prednisolone 0.6 5.0 5 200 12-36长效dexamethasone 0 30 0.75 300 36-54糖代谢：血糖蛋白质：分解 合成脂肪：分解 合成水和电解质：潴钠排钾允许作用：为其它激素发挥作用创造条件重分布糖皮质激素的生理作用应激生理状态(anti-inflammatory effect) 快速、强大、非特异性 早期：降低毛细血管通透性，抑制白 细胞浸润，减轻红、肿、热、

3、痛症状 后期：抑制毛细血管和纤维母细胞的 增生反应，防止粘连和斑痕形 成糖皮质激素的药理作用（超大剂量） 抗炎作用机制基因效应 增加脂皮素1生成，抑制PLA2，减少PGs、LTs 产生 诱导ACE，缓激肽降解 抑制 NOS，NO合成 抑制炎性细胞因子和粘附分子产生 诱导炎症细胞凋亡：激活caspase和核酸内切酶非基因快速效应 受体介导：细胞膜受体 生化效应：直接影响能量代谢GCS +胞浆GR核内基因转录与特异性DNA位点结合炎症蛋白表达改变(immunosuppressive effect) 细胞免疫，体液免疫抑制巨噬细胞吞噬和处理抗原；破坏和解体淋巴细胞，使淋巴细 胞；大剂量抑制B细胞转化

4、成浆细胞， 使抗体生成(antishock effect) 稳定溶酶体膜，减少MDF形成 扩张血管，降低血管对缩血管物 质的敏感性；加强心脏收缩力 抑制炎性因子产生，减轻全身炎 症反应 提高机体对细菌内毒素的耐受力。内脏血液灌注酸中毒缺血缺氧溶酶体膜破裂蛋白水解酶血浆蛋白心肌抑制因子心缩力血管收缩COGCS4. 其它1）退热作用 稳定溶酶体膜，减少内热原释放 降低体温调节中枢对致热原的反 应性2）刺激骨髓造血机能 红细胞和血红蛋白 血小板，纤维蛋白原 中性白细胞，但功能 淋巴细胞，淋巴组织萎缩3）骨骼系统骨质疏松：抑制成骨细胞活力，减少骨中胶原的合成，促进胶原和骨基质的分解，使骨盐不易沉着，骨

5、质形成障碍4）消化系统 胃酸和胃蛋白酶分泌,大剂量应用可诱发或加重溃疡病。5）兴奋中枢神经系统 出现欣快、激动、失眠等，偶可诱发精神失常。大剂量对儿童能致惊厥。临 床 应 用 1.严重感染： 1)严重急性感染： 如中毒性菌痢、暴发型流脑、败 血症、严重肝炎、流行性腮腺炎。 抗炎不抗菌 机体的防御功能，致感染扩散， 必须与足量有效的抗菌药合用 2)防止炎症后遗症： 如脑膜炎、心包炎、关节炎等，防止 粘连及瘢痕形成，减轻后遗症。 1)自身免疫性疾病 风湿及类风湿性关节炎、皮肌炎 2)器官移植排斥反应与环孢素A合用效果更佳3)过敏性疾病:荨麻疹、过敏性鼻炎、接触性皮炎、湿疹、牛皮癣等 不能改变免疫体

6、质或消除病因，仅缓解症状，停药后易复发3.各种严重休克：特别是感染中毒性休克，短期突击应用大剂量4.血液病：儿童急性淋巴细胞性白血病、再生障碍性贫血、血小板减少症和紫癜、粒细胞减少症 湿疹、接触性皮炎（肤轻松软膏） 局部消炎止痛（醋酸氢化泼尼松混 悬液）6.替代疗法肾上腺皮质/脑垂体前叶功能减退不 良 反 应(1)类肾上腺皮质功能亢进综合征：物质/水盐代谢紊乱所致。满月脸、水牛背、向心性肥胖；皮肤变薄、痤疮、多毛；浮肿、低血钾、高血压、糖尿等。低盐、低糖、高蛋白饮食和加用氯化钾可减轻症状等。类肾上腺皮质功能亢进综合征(2)诱发或加重感染 (3)消化系统并发症：诱发或加剧胃肠溃疡，甚至造成消化道

7、出血或穿孔。(4)诱发心血管系统并发症：如高血压和动脉粥样硬化等。(5)骨质疏松、肌肉萎缩、伤口愈合迟缓、影响生长发育、孕妇可致畸胎等。(6)可诱发精神病或癫痫(7)糖皮质激素性青光眼继发性开角型，滴眼最容易产生。尽量选用非甾体抗眼药。2. 停药反应-突然停药 医源性肾上腺皮质萎缩和机能不全，甚至可发生肾上腺危象。 长期用药反馈性抑制 ACTH的分泌所致，故不能减量过快或突然停药(2)反跳现象 突然停药或减量过快而致原病复发或恶化。需加大剂量再行治疗，症状缓解后缓慢减量停药 下丘脑CRH促肾上腺皮质激素释放激素垂体前叶ACTH肾上腺皮质GCs禁忌症严重精神病、癫痫、活动性消化性溃疡，新近胃肠手

8、术、骨折、创伤修复期、高血压、药物不能控制的感染禁用。肝肾疾病慎用。3给药方法 1)小剂量替代疗法 用于垂体前叶功能减退、阿狄森病及肾上腺皮质次全切除术后。可的松、氢化可的松2）一般剂量长期疗法 用于结缔组织病、肾病综合征、顽固性支气管哮喘、各种恶性淋巴瘤、淋巴细胞性白血病等。泼尼松口服，疗程数月。3) 大剂量突击疗法 用于严重中毒性感染及各种休克。氢化可的松每日剂量可超过1g，疗程3-5天。宜防止急性消化道出血。4)隔日疗法：根据皮质激素分泌的昼夜节律，在长期疗法中将一日（短效）或两日（中效）的总量在当日或隔日早晨一次给予，此时正值激素正常分泌高峰，对皮质功能影响较小。81216202448血浆氢可浓度睡眠血中氢化可的松分泌昼夜节律时间思考题:1.糖皮质激素的药理作用和临床应用是什么? 2. 糖皮