化疗(生物治疗)在器官保留中的应用课件

1、化疗(生物治疗)在器官保留中的应用INDUCTION CHEMOTHERAPY PLUS RADIATION COMPARED WITH SURGERY PLUSRADIATION IN PATIENTS WITH ADVANCED LARYNGEAL CANCERTHE DEPARTMENT OF VETERANS AFFAIRS LARYNGEAL CANCER STUDY GROUP*N Engl J Med 1991; 324: 1685-1690放疗(淋巴结手术处理）PR + CR化疗x 2-3手术+ 放疗随机手术+ 放疗患者临床特点临床特点手术+ 放疗化疗+ 放疗总体III期967

2、19373188 (57%)144IV期声门型声门上型T1, 263611241031510516208 (63%)31T31094210743216 (65%)85T4气管切开术声带固定软骨受侵394281 (24%)188 (57%)309890131742%58%10080604020012243648mm喉保留生存10080604020012243648mm失败模式手术+放疗 化疗 放疗 (手术)局部区域远处2%5%17%12%8%11%喉保留相关临床因素 声门上癌 声带活动 无软骨受侵 III期 4, 4-9, 10-14, 15 cm) 生长方式采用诱导化疗（ICT）避免全喉切除：

3、基于3项随机研究的荟萃分析和ICT vs CT-RT的数据MACH-NC 诱导化疗在喉保留中的作用:Meta-Analysis ofChemotherapyin Head & Neck Cancer根治性放疗+/- 挽救手术PR-CRNR/进展手术+ 术后放疗IGR 10.00Lancet 2000;355:949-5诱导化疗在喉保留中的作用:3项随机研究MACH-NCMeta-Analysis ofChemotherapyin Head & Neck CancerMain Site(# of pts)研究亚部位37 %63 %喉癌(n=332)声门/声门下声门上VALCSGGETTEC41

4、%31 %28 %声门/声门下声门上2/3 部位喉癌(n=68)78 %22 %下咽喉外侧下咽癌(n=202)EORTCIGR 10.00Lancet 2000;355:949-55总生存MACH-NCMeta-Analysis ofChemotherapyin Head & Neck Cancer1008063 %60%45 %39 %58 %对照组化疗组402000Years123456对照组:29730525125818819916116511911786775654化疗组：IGR 10.20005年喉保留结果(随机患者：N = 602)MACH-NCMeta-Analysis ofCh

5、emotherapyin Head & Neck Cancer55死亡61死亡存活（未保留喉）162345存活且保留喉对照组：全喉切除术诱导化疗组5年喉保留结果MACH-NCMeta-Analysis ofChemotherapyin Head & Neck Cancer55死亡61死亡存活（未保留喉）6%1623存活且保留喉45对照组诱导化疗组CRT: 晚期毒性 分析了230例CRT治疗的患者 ，来源于3个研究(RTOG 91-11, 97-03, 99-14) 与严重晚期毒性a相关的因子 高龄(p=0.001), T分期晚(p=0.0036), 喉/下咽癌(p=0.004), 放疗后颈部淋

6、巴结清扫术(p=0.018)5043%4030201027%13%12%10%0任何严重晚期反应术后放疗鼻饲2 年咽功能障碍喉功能障碍死亡a 长期3-4度咽喉反应 和/或 登记后鼻饲2 年 和/或 3年内潜在治疗相关死亡Machtay M, et al. J Clin Oncol 2008;26: e-pub June 16高风险患者 原发部位(喉, 下咽) 高龄 化疗 先计划性颈清扫研究设计PF x 1放疗手术放疗CR, PRN = 173诱导PF x 2肿瘤反应SD, PDN = 172R同步P x 3 + 放疗N = 173单纯放疗主要终点: 喉保留次要终点: OS, DFS, 未喉切除

7、生存率3组患者均可接受外科挽救治疗时保留原发器官，N2/N3患者行颈部淋巴结清扫。Forastiere AA, et al. N Engl J Med 2003;349:2091-8; Forastiere AA et al. ASCO 2006. Abstract 5517.患者临床特点诱导n = 173(%)同步n = 172(%)单纯放疗(N=173)(%)临床特点声门上型声门型683266347228KPS 90-1007122781164692428060-70III期646764T T211473110124830101244359T3 声带固定T3 未固定T4N N0N15022

8、110152502348132501828211N2aN2bN2cN3Forastiere AA, et al. N Engl J Med 2003;349:2091-8.JNCI 2009研究设计N = 220例 (7 例不符合条件)TPF 组110例 PF 组103例无效：全喉切除术+术后放疗PF x 3对诱导化疗做疗效评价R有效：TPF x 3单纯放疗主要终点: 喉保留次要终点 ： 总生存, 无病生存, 毒性反应Calais G, et al.患者临床特点TPFn = 110PFn = 103临床特点下咽6154喉4949PS = 0 / 151/5951/52TN 分期T2157714

9、32281213147226116472110136T3T4N0N1N2aN2bN2cN32Calais G, et al.结局喉保留无喉功能障碍生存p = 0,01p = 0,001结局总生存无病生存p = 0,28p = 0,21JNCI 2009研究设计PD, NC疗效评价PR, CR全喉切除+/- 术后放疗Sequentia组(SEQ)PF* x 2随机(N = 224)PF* x 2放疗70GyAlternating组(ALT)PF*RTPF*RT PF*RTPF*RT=20 Gy(N = 226)* C 100 mg/m2 D1- 5FU 1000 mg/m2 D1-5* 1 cy

10、cle C 20 mg/m2 D1-5 5FU 200 mg/m2 D1-5主要终点: 喉功能保留生存(FLS)次要终点: OS,DFS , 喉保留, QOL, CELefebvre et al. ASCO 2007. Abstract LBA6016.患者特点SequentialN=224(%)AlternatingN=226(%)部位 下咽声门上型52345135声门/跨声门型WHO PS= 0/114149998T213143575543031N03636125272a /b/c12/ 18/ 9310/ 20/ 84分期 IIIII4137IV5659Lefebvre et al. A

11、SCO 2007. Abstract LBA6016.生存中位随访: 6.5年喉功能保留生存（FLS）总生存10090807060504030201001009080706050403020100Logrank检验: p=.155风险比 0.85 CI (0.68, 1.06)Logrank检验：p=.446风险比 0.91 CI (0.71, 1.16)02468100246810(years)(years)ONNumber of patients at risk :ONNumber of patients at risk :160 224154 226105117647328391218SequentialAlternating125 224122 2261571609710552572029SequentialAlternatingLefebvre et al. ASCO 2007. Abstract LBA6016.喉保留Logrank 检验* p=.10风险比 0.79 CI (0.60-1.05)1009080706050403020100*: censoring for the competing risk of death1002468(years)ONNumber of patients at risk :Sequential