【抗生素精品课件】化学治疗药概论

1、【抗生素精品课件】化学治疗药概论一、抗微生物药与化学治疗学1.定义 ：针对细菌和其他微生物、寄生虫及癌细胞等所致疾病的药物治疗。 1.病原微生物细菌、支原体、立克次体、衣原体、螺旋体 放线菌(广义的细菌);真菌;病毒 2.寄生虫原虫、滴虫、血吸虫、丝虫、肠蠕虫 3.癌细胞2.化疗药与病原体、机体三者之间的关系 （一）化学治疗学(chemotherapy, 化疗)病原体药 物机 体防治作用与不良反应药效学药动学吸收、分布、代谢、排泄药理学(Pharmacology) ：病原微生物抗微生物药抗菌作用耐药性抗病能力致病作用 不良反应体内过程机 体3.抗微生物药物(antimicrobial drug

2、s)(1) 定义：对病原微生物有抑制或杀灭作用，用 于防治其所致的感染性疾病的药物。 包括： 抗菌药(antibacterial drugs) 抗真菌药(antifungal drugs) 抗病毒药(antiviral drugs)抗菌药发展简史 1935-36年 百浪多息 磺胺类 1929年 弗来明发现青霉素1940年 弗劳雷分离提纯青霉素成功，开创了抗生素化学治疗的新纪元。6-APA(-内酰胺类) 1943年 链霉素 氨基苷类 1945年 头孢菌素C 7- ACA(-内酰胺类)1947年 氯霉素 酰胺醇类(氯霉素类) 1948年 金霉素 四环素类1976 克拉维酸 非典型-内酰胺类 197

3、8年 硫霉素 非典型-内酰胺类 1979年 诺氟沙星 氟喹诺酮类 1980s 新大环内酯类其它: 林可霉素类、多肽类(如万古霉素、 多粘菌素)等80年代:第三代头孢菌素类、单环类、B-内酰 胺酶抑制剂、喹诺酮类抗菌药崛起。 90年代-现在，针对细菌耐药性开发新品种。 主攻-内酰胺类抗生素和喹诺酮类抗菌药。1.1抗菌药物发展简史 1929年，弗来明(AlexanderFleming)发现青霉素。 194O年，弗劳雷(FloreyandChain)分离提纯青霉素成功，开创了抗生素化学治疗的新纪元。 1950年:链霉囊、氯霉素、多粘霉素、金霉素、土霉素、红霉素、卡那霉素、利福霉素。 60年代:195

4、9年英国Beecham研究组从青霉素发酵液中分离提纯青霉素母核6氨基青霉烷酸(6-APA)成功。半合成青霉素迅速发展，头孢菌素萌芽。 70年代:头孢菌素迅速发展，半合成青霉素推出酰脲类青霉素。 80年代:第三代头孢菌素类、单环类、B-内酰胺酶抑制剂、喹诺酮类抗菌药崛起。 90年代-现在，针对细菌耐药性开发新品种。主攻-内酰胺类抗生素和喹诺酮类抗菌药。 4.基本概念抗菌谱 ：抗菌药物的抗菌范围。 窄谱抗菌药与广谱抗菌药抗菌活性：药物抑制或杀灭微生物的能力 抑菌药和杀菌药抗生素后效应（PAE）:细菌与抗生素短暂接触,当抗生素浓度降至低于MIC或消失后,细菌生长仍受到持续抑制的效应; 在设计抗生素给

5、药方案与指导临床合理用药方面有重要意义。常 见 致 病 菌（一）革兰氏阳性细菌革兰氏阴性细菌葡萄球菌(包括MSSA/MRSA/MRSE)溶血性链球菌草绿色链球菌肠球菌(粪肠球菌消化链球菌(厌氧链球菌)肺炎球菌 白喉棒状杆菌炭疽杆菌李司特氏菌属厌氧芽胞杆菌 (破伤风、产气荚膜、肉毒、难辨梭状芽胞杆菌）无芽胞厌氧菌（丙酸、真、乳杆菌）放线菌属分枝杆菌属(结核、非结核、麻风杆菌)淋病奈瑟菌脑膜炎奈瑟菌莫氏卡他球菌 大肠杆菌志贺氏菌属伤寒沙门氏菌肺炎克雷白杆菌肠杆菌属（阴沟、产气肠杆菌）变形杆菌属（普通、奇异变形杆菌）摩氏杆菌属普罗威登斯菌属粘质沙雷氏菌弗劳地枸橼酸杆菌醋酸钙不动杆菌铜绿假单胞菌布氏杆

6、菌属鼠疫杆菌土拉弗氏菌嗜血杆菌属(流感/副流感/杜克氏杆菌) 鲍特氏菌属(百日咳/副百日咳杆菌)军团菌嗜麦芽黄杆菌厌氧脆弱拟杆菌空肠弯曲菌幽门螺杆菌小螺菌弧菌属(霍乱、副溶血性弧菌) 常 见 致 病 菌（二）支原体肺炎支原体、解脲脲原体立克次体普氏/莫氏/恙虫病立克次体和Q热柯克斯体衣原体沙眼衣原体、鹦鹉热衣原体、性病性淋巴肉芽肿性衣原体螺旋体回归热/梅毒/雅司/钩端螺旋体5.评价指标化疗指数 (chemotherapeutic index, CI) LD50/ED50 或 LD5/ED95临床价值CI药物治疗效果对机体的毒性IC50 和IC 90IC50 和IC 90体外活性表达方式 最低抑

7、菌浓度（MIC）：能抑制培养基内细菌生长的最低药物浓度。最低杀菌浓度（MBC）：能够杀灭培养基内细菌的最低药物浓度。二、抗菌作用机制1. 抑制细胞壁的合成 2. 影响胞浆膜通透性3影响胞浆内生命物质的合成 影响叶酸代谢 抑制核酸合成 抑制蛋白质合成 N-乙酰胞壁酸前体 N-乙酰胞壁酸消旋酶 合成酶 粘肽合成酶N-乙酰胞壁酸 直链十肽 粘肽 五肽复合物 脂载体 二糖复合物抑制细菌细胞壁的合成 胞浆内 胞浆膜 细胞膜外磷霉素环丝氨酸 万古霉素 杆菌肽 -内酰胺类 G+菌G-菌青霉素结合蛋白蛋白质胞浆膜G+与G-细菌的细胞膜、壁结构（二） 胞壁粘肽合成的基本过程 胞浆内 MNAc MNAc-五肽 胞

8、浆膜 MNAc-五肽-P GNAc-MNAc-五肽-P GNAc-MNAc-十肽-P 胞浆外 交联粘肽L丙-D谷-L赖-D丙-D丙 （磷霉素）磷脂载体（万古霉素）GNAc (转糖基酶万古霉素)(Gly)5（转肽基酶万古霉素）P（焦磷酸酶杆菌肽） D丙(转肽酶羧肽酶内酰胺类) (消旋酶合成酶环丝氨酸)MNAc为N-乙酰葡萄糖胺GNAc为N-乙酰胞壁酸Gly为甘氨酸影响胞浆膜通透性氨基苷类抗菌药多肽类抗菌药多烯类抗真菌药咪唑类抗真菌药 通过离子吸附作用 与G- 菌胞浆膜磷脂结合 与真菌胞浆膜固醇类物质结合 抑制真菌胞浆膜麦角固醇合成 谷氨酸 食物 + 二氢叶酸合成酶 二氢叶酸还原酶 二氢蝶啶 二氢叶酸 四氢叶酸 +对氨苯甲酸 一碳单位 (PABA) 核酸合成 影响叶酸代谢 磺胺砜类对氨水杨酸甲氧苄啶甲氨蝶啶乙胺嘧啶喹诺酮类 抑制DNA回旋酶 复制受阻 DNA合成 利福平抑制依赖DNA的RNA多聚酶转录受阻 mRNA 抑制核酸合成 氨基苷类氨基苷类氨基苷类四环素类大环内酯类氯霉素类林可霉素类抑制细菌蛋白质合成（转肽酶）氨基苷类 影响蛋白质合成全过程四环素类 通过与 30S 核糖体亚基结合氯霉素类林可霉素类 通过与 50S 核糖体亚基结合 大