药物效应动力学(8)

1、第3章 药物效应动力学皖南医学院药理教研室精选ppt第一节 药物的基本作用一、药物作用与药理效应药物作用：药物对机体的始动作用药物效应：药物作用的结果, 机体反应的表现药物作用靶点 机体生理生化功能改变效应兴奋抑制精选ppt药物作用的特异性(specificity)：化学反应的专一性, 其基础是药物的化学结构药物作用的选择性(selectivity)：药物对机体不同组织、器官功能影响的差异特异性强选择性高阿托品M受体心脏血管平滑肌腺体CNS精选ppt二、治疗效果药物作用结果有利于改善病人的生理、生化功能或病理过程，可使患病机体恢复正常1. 对因治疗 (etiological treatment

2、)2. 对症治疗 (sympomatic treatment)急则治其标，缓则治其本，标本兼治精选ppt三、不良反应凡与用药目的无关、给病人带来不适或痛苦的反应 (adverse drug reaction, ADR)WHO:正常剂量的药物用于预防、诊断、治疗疾病或调节生理功能时出现的有害的和与用药目的无关的反应药品管理法：合格药品在正常用法用量下出现的与用药目的无关的或意外的有害反应不良反应质量问题精选ppt1. 副作用 (side effect, 副反应)治疗剂量下发生的与治疗目的无关的效应发生原因：药物选择性低特点治疗量即可产生一般较轻微多可预知与治疗作用可相互转化副作用 不良反应精选p

3、pt阿托品M受体胃肠平滑肌松驰腺体分泌减少流涎症盗汗胃肠痉挛绞痛()口干便秘药物作用药理效应精选ppt2. 毒性反应 (toxic reaction)剂量过大、用药时间过长致药物在体内蓄积所发生的危害性反应特点：多较严重，但一般可预知急性毒性(acute toxicity)：多损害循环、呼吸及神经系统慢性毒性(chronic toxicity)：多损害肝、肾、骨髓、内分泌等功能 精选ppt致癌 (carcinogenesis)、致畸 (teratogenesis)、致突变 (mutagenesis)致癌：抗肿瘤药、免疫抑制药等致畸：反应停、抗肿瘤药、抗病毒药、激素类致突变：药物引起DNA结构改

4、变精选ppt精选ppt精选ppt3. 后遗效应 (after effect)停药后血药浓度降至有效浓度以下时仍残存的药理效应4. 停药反应 (withdrawal reaction)长期用药突然停药时原有疾病症状加剧，又称回跃反应或反跳现象受体阻断剂、巴比妥类、糖皮质激素等精选ppt5. 变态反应 (allergic reaction)致敏原：药物本身、代谢产物、杂质特点多发于过敏体质者与药物原有效应及剂量无关反应程度差异大药理拮抗药解救无效精选ppt6. 特异质反应 (idiosyncrasy)少数特异体质患者对某些药物反应特别敏感,反应性质与常人不同发生原因：遗传异常 骨骼肌松弛琥珀胆碱

5、NM受体血浆胆碱酯酶精选pptGSHGSSGROSG-6-PD维持红细胞膜完整性G-6-PD缺乏GSH减少溶血NADPH精选ppt第二节 药物剂量与效应关系一、剂量：用药的分量作用强度剂量最小有效量治疗量极量最小中毒量最小致死量精选ppt二、剂量-效应曲线 (dose-response curve)量效关系：剂量与效应在一定范围内成正比量效曲线：以药物效应强度为纵坐标，剂量或浓度为横坐标作图，反映量效关系精选ppt1. 量反应 (graded response)药理效应强弱是连续增减的量变，可用具体数量或最大反应的百分率表示研究对象可为单一的生物单位100效应(%)50EC50CLog CEC

6、5010050直方双曲线对称S型曲线精选pptEffect (%)10050Log Cminimal effective doseEmax (efficacy)EC50slope精选ppt量反应曲线特定位点最小有效量(minimal effective dose)效能 (efficacy)：最大效应，Emax)半最大效应浓度(EC50)效价强度 (potency) ：引起等效反应的相对浓度或剂量效价强度 效能精选ppt精选ppt2. 质反应 (quantal response)药理效应不随剂量增减呈连续性变化, 而表现为反应性质的改变以阳性或阴性、全或无(all or none)的方式表示，如

7、死亡与存活、睡眠与清醒等以阳性反应百分率为纵坐标，剂量或浓度为横坐标作图可得质反应量效曲线研究对象为一群体精选ppt精选ppt质反应曲线特定位点半数有效量(median effective dose, ED50)：引起50实验动物出现阳性反应时的剂量半数中毒量 (medial toxic dose, TD50)半数致死量 (median lethal dose, LD50)区别半最大效应浓度与半数有效量精选ppt三、药物安全性评价1. 治疗指数 (therapeutic index)：LD50/ED50，评价药物安全性和临床应用价值2. 安全范围 (margin of safety)：ED95

8、LD53. 可靠安全系数 (certain safety factor)：LD1/ED99精选ppt安全范围ED50ED95LD50LD5100500ED曲线LD曲线精选pptED50LD50剂量A药ED曲线A药LD曲线B药ED曲线B药LD曲线A药与B药TI相等，但A药安全性小于B药精选ppt第三节 药物与受体药物作用机制1. 理化反应：碳酸氢钠、甘露醇2. 影响细胞代谢：抗肿瘤药、维生素类3. 影响酶活性：他汀类、ACEI4. 影响离子通道：如钙拮抗药、局麻药5. 影响免疫功能：6. 影响受体精选ppt二、受体概念及特性受体：介导细胞信号转导的功能蛋白，能与特异性配体结合，并产生效应配体：能

9、与受体特异性结合的物质：内源性、外源性激动受体的配体称为激动剂，阻断受体的配体称为拮抗剂或阻断剂精选ppt受体的特性：灵敏性：低浓度配体即可产生效应特异性：与化学结构相似配体结合饱和性：受体数目有限可逆性：配体与受体的结合可逆多样性：同一受体可分布于不同细胞精选ppt三、受体与药物的相互作用经典的受体学说-占领学说(occupation theory)受体只有与药物结合才能被激活并产生效应药物效应的强度与被占领受体数目成正比，全部受体被占领时产生最大效应 药物与受体结合并产生效应的二个条件与受体具有亲和力(affinity)具有内在活性(intrinsic activity, , 01)精选p

10、pt四、作用于受体的药物分类1. 激动药(agonist)既有亲和力, 又有内在活性, 能与受体结合并激动受体产生效应完全激动药(full agonist) 较强亲和力, 较强内在活性(1)部分激动药(partial agonist) 较强亲和力, 较弱内在活性(1) 精选ppt2. 拮抗药(antagonist)具有较强亲和力而无内在活性(=0)，本身不产生效应，但可阻断激动药与受体结合竞争性拮抗药(competitive antagonist) 与激动药竞争相同受体，结合可逆，使激动药量效曲线平行右移，但最大效应不变非竞争性拮抗药(noncompetitive antagonist) 与受体结合牢固，使激动药亲和力及活性下降，量效曲线右移，最大效应降低精选ppt激动药竞争性拮抗药A+激动药竞争性拮抗药B+激动药LogCE精选ppt拮抗参数(pA2)当激动药与竞争性拮抗药合用时，若2倍浓度激动药所产生的效应恰好等于未加入拮抗药时激动药所产生的效应，则此时拮抗药摩尔浓度的负对数值为pA2pA2表示竞争性拮抗药的作用强度，其值越大，拮抗作用越强精选ppt非竞争性拮抗药B+激动药非竞争性拮抗药A+激动药激动药LogCE精选ppt五、受体类型1. G-蛋白偶