免疫球蛋白和抗体(2)

1、关于免疫球蛋白与抗体 (2)第一张，PPT共五十页，创作于2022年6月 免疫球蛋白与抗 体 （ Ig, Ab）第二张，PPT共五十页，创作于2022年6月2 掌握免疫球蛋白与抗体的概念及五类免疫球蛋白的特性。 熟悉免疫球蛋白的结构、水解片段与功能； 了解人工制备抗体的类型及临床应用。本章学习要求第三张，PPT共五十页，创作于2022年6月3第一节 概述 抗体：受抗原刺激后，由B淋巴细胞分化成的浆细胞产生的能与相应抗原特异结合的免疫球蛋白。 抗体主要存在于血清中，也见于其他体液和外分泌液中，故将抗体介导的免疫称为体液免疫。 一、抗体抗原B浆细胞抗体TT效应淋巴细胞第四张，PPT共五十页，创作于

2、2022年6月41、Ab 的发现： 1890年，Behring 和北里在德国Koch实验室使用白喉脱毒外毒素注射马，在马血清中发现了一种能中和白喉外毒素的物质，称为“抗毒素” ，并挽救了成千上万的白喉患儿。60%死亡率降到26%。 医学史上的一个重要里程碑，人类防治传染病的重要方法血清疗法诞生了。获1901年的第一届诺贝尔奖第五张，PPT共五十页，创作于2022年6月52、证明是球蛋白证明：抗体是球蛋白； 但球蛋白并非都具有抗体活性第六张，PPT共五十页，创作于2022年6月 指具有抗体活性或化学结构与抗体相似的球蛋白。 与抗体概念的异同。二、免疫球蛋白（Immunoglobulin，Ig）抗

3、体：生物学功能免疫球蛋白：化学结构 IgAb第七张，PPT共五十页，创作于2022年6月7免疫球蛋白存在形式分泌型（secreted immunoglobulin, sIg ） 抗体 膜型（membrane immunoglobulin, mIg） BCR (B细胞受体) B第八张，PPT共五十页，创作于2022年6月8第二节 免疫球蛋白的分子结构一、基本结构“Y”字型 四肽链2条重链(heavy chain, H)2条轻链(light chain, L)二硫键连接抗体的基本功能单位第九张，PPT共五十页，创作于2022年6月9轻链（L)：约210个AA残基，分子量约为25kD； 可分为和两型

4、 IgG （IgG 和 IgG ） IgM （IgM 和 IgM ） IgA （IgA 和 IgA ） IgE （IgE 和 IgE ） IgD （IgD 和 IgD ）-S-S-S-SS-SNCLHHLN重链(H)：约450-550个氨基酸残基，分子量约50-75 kD重链分、和链第十张，PPT共五十页，创作于2022年6月10二、可变区和恒定区可变区（variable region, V 区）：轻链和重链靠近N端的约110个氨基酸变化很大，称为可变区，用VH和VL表示。恒定区（constant region, C 区）：免疫球蛋白轻链和重链中氨基酸序列较保守的区域。H链有一个VH及34个C

5、H区。 （其中IgM, IgE有CH4区）L链具有VL，CL两个功能区。铰链区：位于CH1与CH2之间，含有丰富的脯氨酸，易伸展弯曲，而且易被木瓜蛋白酶、胃蛋白酶等水解。第十一张，PPT共五十页，创作于2022年6月11 超变区：重链和轻链V区各有3个区域的氨基酸组成和排列顺序高度可变，称为超变区（hypervariable region, HVR）或决定簇互补决定区（complementary determining region, CDR），分别为CDR1、CDR2和CDR3。 6个CDR组成一个抗原结合部位。 骨架区：V区中，CDR以外区域的氨基酸组成和排列顺序相对不易变化，称为骨架区（

6、framework region, FR）。可变区可变区：第十二张，PPT共五十页，创作于2022年6月12超变区决定与抗原决定簇结合。骨架区主要稳定超变区的空间构型。第十三张，PPT共五十页，创作于2022年6月13三、免疫球蛋白的结构域功能区：由重链和轻链经链内二硫键连接而成的球状结构，不连续，每个结构域具有各自的功能。Ag Binding抗原结合位点Complement Binding Site补体结合位点，活化补体Placental TransferIgG 胎盘转移Binding to Fc ReceptorsFC段受体，亲细胞活性同种异型抗原决定簇存在部位，遗传标志促进可变区与抗原表

7、位结合；暴露补体结合位点，活化补体第十四张，PPT共五十页，创作于2022年6月14四、免疫球蛋白的其它成分1、连接链（Join Chain, J 链) 连接多聚体 Ig 的蛋白质，存在于SIgA 和IgM。J 链SIgA（分泌型 IgA)J 链IgM第十五张，PPT共五十页，创作于2022年6月152、 分泌片（Secretory piece,SP） 只存在于粘膜分泌型IgA中，由上皮细胞合成，防止蛋白酶对IgA的水解。SIgASP第十六张，PPT共五十页，创作于2022年6月16五、免疫球蛋白的水解片段第十七张，PPT共五十页，创作于2022年6月17水解酶作用位点水解片段及其功能 木瓜蛋

8、白酶铰链区重链间二硫键近N端（1）两个相同的Fab段：可与抗原结合（2）一个Fc段：激活补体、结合细胞、通过胎盘胃蛋白酶铰链区重链间二硫键近C端（1）一个具有双价活性的 F(ab)2段：可同时结合两个抗原表位 （2）若干个小分子多肽碎片(pFc) ：无生物学作用IgG 酶解后的比较第十八张，PPT共五十页，创作于2022年6月18第三节 抗体的生物学功能第十九张，PPT共五十页，创作于2022年6月19（一） V区-识别并特异性结合抗原 病毒毒素二聚体（SIgA） - 4 价单体分子（IgG，IgE） - 2 价五聚体（IgM） - 5 价意义： （1）中和效应 - 中和毒素和病毒第二十张，P

9、PT共五十页，创作于2022年6月20FabFc固定补体与Fc受体结合BFc受体Ig（2）与抗原结合 - C区变构，激活补体，与Fc受体结合，起多种效应。第二十一张，PPT共五十页，创作于2022年6月21 (二）激活补体 -发挥溶解细胞等多种活性Ab（IgM、IgG）+ Ag C1q 补体经典途径 IgG4、IgA和 IgE的凝聚物 补体旁路途径 第二十二张，PPT共五十页，创作于2022年6月22发挥杀伤作用 称 ADCC 激活NK细胞促进吞噬 称调理作用 结合吞噬细胞3. 超敏反应：结合肥大细胞及嗜碱性粒细胞。（三）与Fc受体（FcR)结合-介导免疫细胞活性 体内多种细胞具有Fc受体，如

10、吞噬细胞、NK细胞、单核细胞、肥大细胞、粒细胞。1. ADCC(抗体依赖细胞介导的细胞毒)作用2. 调理作用：促进吞噬细胞吞噬细菌等颗粒性抗原。第二十三张，PPT共五十页，创作于2022年6月23第二十四张，PPT共五十页，创作于2022年6月24第二十五张，PPT共五十页，创作于2022年6月254、通过胎盘(IgG)和粘膜(IgA) IgG是唯一可通过胎盘的抗体，在新生儿抗感染中有重要作用。 SIgA可通过分泌片介导穿越粘膜上皮细胞，在粘膜表面抗感染中起作用重要。第二十六张，PPT共五十页，创作于2022年6月26第二十七张，PPT共五十页，创作于2022年6月27与抗原作特异性结合激活补

11、体结合细胞 激活吞噬细胞：调理作用 激活NK细胞：ADCC作用 激活肥大细胞：超敏反应穿过胎盘和粘膜V区活性 C区活性 抗体生物学活性总结与具有Fc受体的细胞结合第二十八张，PPT共五十页，创作于2022年6月28第四节 五类免疫球蛋白的特性与功能第二十九张，PPT共五十页，创作于2022年6月29第三十张，PPT共五十页，创作于2022年6月301、IgG 1、 单体分子； 2、 四个亚类； 3、 血清中含量最高(75%Ig)； 4、 半衰期最长(2123天)；第三十一张，PPT共五十页，创作于2022年6月315、抗感染的主要抗体，具有抗菌、抗病毒、中和毒素急免疫调节作用，能激活补体。 6

12、、再次应答的主要抗体。 7、唯一能通过胎盘的抗体（在新生儿抗感染中起重要作用）；第三十二张，PPT共五十页，创作于2022年6月322、IgM3、在免疫应答中产生最早。功能：理论上十价，但由于空间位阻，结合价为五价，但仍具最强的溶菌、激活补体、免疫调理作用。2、在个体发育中最早合成。4、占血清Ig含量的510%；1、五聚体，分子量最大(900kd)，又称巨球蛋白）5、半衰期5天第三十三张，PPT共五十页，创作于2022年6月333、IgA分两型血清型：IgA1,单体。占血清Ig10-20%分泌型（SIgA）： IgA2，二聚体； 功能粘膜局部抗感染免疫，起中和作用，阻止病原微生物黏附；聚合 I

13、gA 激活补体替代途径。 粘膜局部浆细胞合成；分泌片由粘膜上皮细胞合成；第三十四张，PPT共五十页，创作于2022年6月34sIgA的合成和主要作用部位在黏膜第三十五张，PPT共五十页，创作于2022年6月354、IgD2、血清中含量极少,约占血清Ig的1%。 4、B细胞成熟的表面标志。3.存在形式：分泌型 血清中，功能不清 1、单体分子 膜结合型 B细胞表面。 意义：B细胞成熟的标志。抗原受体，对B细胞活化、增殖和分化起调节 作用；成熟B细胞可同时表达SmIgD和SmIgM。不成熟B细胞只表达SmIgM。第三十六张，PPT共五十页，创作于2022年6月36未成熟B细胞 成熟B细胞 活化或记忆

14、B细胞mIgM mIgD 第三十七张，PPT共五十页，创作于2022年6月375、IgE1、单体分子4、具亲细胞性（亲细胞抗体）功能：介导I型超敏反应 2、血清中含量极微；3、呼吸道和消化道粘膜浆细胞产生。第三十八张，PPT共五十页，创作于2022年6月38IgGIgMIgA/SIgAIgDIgE存在形式单体五聚体单体/二聚体单体单体相对分子质量(1000)146970160/385184188血清中总Ig百分含量7075510152010.002半衰期235633出现时间 出生后三个月出生前出生后四个月晚晚五大类免疫球蛋白特性比较（1）第三十九张，PPT共五十页，创作于2022年6月39Ig

15、GIgMIgAIgDIgE与补体结合能力中和作用调理作用ADCC参与粘膜防御能穿透胎盘与细胞结合参与超敏反应五大类免疫球蛋白特性比较（2）第四十张，PPT共五十页，创作于2022年6月40第五节 人工制备抗体 多克隆抗体（polyclonal antibody，PcAb） 单克隆抗体（monoclonal antibody，McAb） 基因工程抗体 （engineering antibody）第四十一张，PPT共五十页，创作于2022年6月41 利用抗原免疫动物后从血清中获得的抗体，含有由不同B细胞克隆产生的针对不同抗原决定簇的多种类型抗体。（1）预防、治疗感染性疾病（特异性差，可发生超敏反应

16、） 一、多克隆抗体（polyclonal antibody）（2）临床诊断Ag第四十二张，PPT共五十页，创作于2022年6月42抗血清（多克隆抗体）的制备第四十三张，PPT共五十页，创作于2022年6月43 1975年建立的技术，通过杂交瘤技术获得的针对单一抗原决定簇的高特异性抗体。二、单克隆抗体（monoclonal antibody） 概念：由单一克隆B细胞产生的,只针对某一特定抗原决定簇的抗体。第四十四张，PPT共五十页，创作于2022年6月44第四十五张，PPT共五十页，创作于2022年6月45多克隆抗体单克隆抗体来源动物免疫血清、恢复期病人血清或免疫接种人群多为鼠源性特点来源广泛、制备容易纯度高、特异性强、效价高、少或无血清交叉反应、制备成本低组成针对不同抗原表位的抗体的混合物针对单一表位，结构和组成高度均一，抗原特异性及同种型一致应用疾病的被动免疫治疗广泛用于疾病诊断、特异性抗原或蛋白的检测和鉴定、疾病的被动免疫治疗和生物导向药物制备缺点特异性不高、易发生交叉反应，