丙泊酚及靶控输注系统课件(PPT 41页)

1、TCI and Propofol(丙泊酚及靶控输注系统)Steven Shafer (史蒂文宪佛)Editor-in-Chief, Anesthesia & Analgesia (总编辑，麻醉与镇痛)Professor of Anesthesia, Stanford University (麻醉教授, 斯坦福大学)第1页，共41页。Ive consulted for propofol(我为丙泊酚做过顾问) AstraZenecaIve consulted for remifentanil(我为瑞芬太尼做顾问)Glaxo, AbbottIve consulted for companies in

2、terested in TCI(我为对靶控输注系统感兴趣的公司顾问)Alaris, B Braun, MedexConflict of Interest(利益冲突)第2页，共41页。Pharmacokinetic Concepts(药代动力学概念)第3页，共41页。Volume of Distribution(分布容积)容积 数额 第4页，共41页。Clearance(清除率)血浆新陈代谢器官清除 =药物完全被去除所需的血浆流速第5页，共41页。Half-Life(半衰期)The time required for drug concentrations to decrease by 50%.

3、(药物浓度降低50所需的时间)第6页，共41页。三室模型 单次给药后的时程（分钟） 0120240360480600浓度 110100中间慢迅速第7页，共41页。Opioid Half-Lives (minutes)(鴉片類製劑的半衰期 -分钟)半衰期芬太尼阿芬太尼舒芬太尼迅速111中间191323慢475111562第8页，共41页。Opioid Pharmacokinetics(鴉片類製劑药代动力学)单次给药后的时程（分钟） 0120240360480600阿片药物浓度占峰值浓度的百分比0.1110100芬太尼舒芬太尼阿芬太尼第9页，共41页。Context-Sensitive Half-

4、Time(时效相关半衰期)浓度降低50所需的时间（分钟）单次给药后的时程（分钟）03060901200120240360480600芬太尼阿芬太尼舒芬太尼第10页，共41页。Propofol Pharmacokinetics(丙泊酚 药代动力学)第11页，共41页。50% effect site decrement curves(效应部位浓度50%衰减曲线)01202403604806000306090120芬太尼 阿芬太尼 舒芬太尼 瑞芬太尼 01202403604806000306090120咪唑安定 硫噴妥鈉丙泊酚 浓度降低50所需的时间（分钟）静脉输注时间第12页，共41页。Propo

5、fol/opioid vs. isoflurane/opioid(丙泊酚/鴉片類製劑 vs.异氟醚/鴉片類製劑) 清醒所需时间麻醉时间5067丙泊酚减少量6080异氟醚减少量03060901200120240360480600Duration of AnesthesiaMinutes Required for Emergence第13页，共41页。丙泊酚 药代动力学Schnider et al, Anesthesiology 1998;88:1170-82第14页，共41页。Target Controlled Infusion靶控输注系统第15页，共41页。TCI Solves the Dif

6、ferential Equations for Drug Concentration (靶控输注系统解决了药物浓度的微分方程) 第16页，共41页。First Generation TCI(第一代靶控输注系统)Target = Plasma(以血浆为靶部位)第17页，共41页。CATIA: 第一靶控输注系统 (Schwilden et al, Bonn)第18页，共41页。“Diprifusor” 第一商业靶控输注系统 第19页，共41页。TCI Variability(靶控输注系统的变异性)Biological variability exists(生物变异性的存在)TCI devices

7、cannot increase biological variability(靶控输注系统不增加生物变异性)第20页，共41页。TCI Can Reduce Variability(靶控输注系统能减少变异性)TCI removes time as a confounding variable between the device setting and the patient response(靶控输注系统去除了时间这一存在于设备设置和病人反应之间的混杂变量)TCI can incorporate patient covariates to individualize drug dosing(

8、靶控输注系统可以结合个体因素，实施个体化给药):Weight, height, gender, ethnicity (体重, 身高， 性别, 种族)Diseases (疾病)Drug interactions (药物之间相互作用)Pharmacogenetics (药物基因组学)第21页，共41页。Second Generation TCI(第二代 靶控输注系统)Target = Effect Site(效应部位为靶部位)第22页，共41页。STANPUMP 靶控输注系统(Shafer, Stanford)第23页，共41页。01020304050600246810Fentanyl TCI,

9、Plasma Target(芬太尼TCI，血浆为靶浓度)芬太尼浓度(ng/ml)唤醒患者缝皮稳态调整剂量切皮等待术前诱导 血浆时间(分钟)第24页，共41页。Three compartment model with effect site(三室模型与效应部位) IV2k12V1k13V3迅速平均室 k21中央室 k31迅速平均室 k10效应部位Ve静脉注射 k1eke0第25页，共41页。Fentanyl TCI, Plasma Target(芬太尼TCI，血浆靶浓度)芬太尼浓度(ng/ml)唤醒患者01020304050600246810 效应部位 血浆时间(分钟)缝皮稳态调整剂量切皮等待术

10、前诱导第26页，共41页。010203040506002468103040 效应部位Fentanyl TCI, Effect Site Target(芬太尼TCI，效应部位靶浓度)芬太尼浓度(ng/ml)唤醒患者 血浆时间(分钟)缝皮稳态调整剂量切皮诱导第27页，共41页。01020304050600246Propofol TCI, Plasma Target(丙泊酚TCI，血浆靶浓度)丙泊酚浓度(mcg/ml)唤醒患者时间(分钟)缝皮稳态调整剂量切皮等待术前诱导第28页，共41页。01020304050600246丙泊酚浓度唤醒患者时间(分钟)Propofol TCI, Effect Sit

11、e Target(丙泊酚TCI，效应部位靶浓度)(mcg/ml)缝皮稳态调整剂量切皮等待术前诱导第29页，共41页。Are Drug Models Predictiveof Drug Effect?(药物模型能预测药物效应吗?)第30页，共41页。Conscious/Unconscious Prediction (Pk)(意识清楚/无意识的预测)Glass et al, Anesthesiology 86:836-847, 1997Agent (n)BISTarget 浓度Measured 丙泊酚 (399)0.976*0.9360.937异氟醚(70)0.9590.9650.967咪唑安定

12、(50)0.8850.8590.886Significantly different from Pk value for Target Concentration (p 0.001),and Measured concentration (p 0.01)浓度第31页，共41页。Are drug models predictive?(药物模型有预测性吗?)Mathematical models of drug behavior incorporating effect site concentrations and drug interactions predict anesthetic dru

13、g effect (e.g., loss of response to stimulation) as well as:(结合了效应部位浓度和药物相互作用的药物行为学数学模型可以用来预测药物的效应(例如, 对刺激反应的丧失)，如同下列指标:Measured concentrationsBISAAI（Auditory Evoked Potential）第32页，共41页。Third Generation TCI靶控输注系统Closed Loop Effect Site Control(闭合回路 效应部位 控制)第33页，共41页。RUGLOOP(De Smet, Struys,Ghent)第34

14、页，共41页。Closed Loop Control of Propofol(闭合回路控制丙泊酚)Struys et al, Anesthesiology. 95:6-17, 2001BISSystolicHeart Rateclosed-loop controlclassic-control 闭合回路控制 标准控制第35页，共41页。Over 500 peer-reviewed articles in Medline as of September 2006(至2006 年9月，Medline有超过500篇相关的同行评论文章)Approved everywhere except in the

15、 US(除美国以外均可使用)全世界应用靶控输注系统第36页，共41页。UKIRELANDBELGIUMFRANCENORWAYSWEDENDENMARKNETHERLANDSGERMANYAUSTRIABRAZILCHILEPERUCOLUMBIAMEXICOVENEZUELAARGENTINASPAINPORTUGALITALYCANADAPHILLIPINESHONG KONGSINGAPOREAUSTRALIANEW ZEALANDPOLANDHUNGARYBULGARIAJAPANCHINA世界使用靶控输注系统第37页，共41页。药量指南第38页，共41页。丙泊酚/瑞芬太尼TIVA丙泊酚 3-5 g/ml瑞芬太尼 2-6 ng/mlTIVAN氧化亚氮: 65-70%丙泊酚 at 2.5-3.5 g/ml瑞芬太尼 at 2-6 ng/ml第39页，共41页。Thank YouProfessor Shuren LiPresident, Chinese Society of AnesthesiologistsProfessor Yun YueProfessor and Chairman, Beijing Chaoyang HospitalDr. Yuguang HuangScien