糖尿病肾病合并心血管疾病的治疗(ppt)课件

1、糖尿病肾病合并心血管疾病的治疗(ppt)（优选）糖尿病肾病合并心血管疾病的治疗我国糖尿病肾病合并心血管疾病的流行病学情况糖尿病肾病合并高血压： 糖尿病肾病伴有高血压的发生率是44%糖尿病肾病合并冠心病： 糖尿病肾病伴有冠心病的发病率是55% 糖尿病肾病合并心力衰竭： 糖尿病肾病伴有心力衰竭的发病率是11.8% 糖尿病肾病合并高血压 （一）糖尿病肾病患者高血压发病率高肾病临床特征高血压患病率(%)1型糖尿病，微量白蛋白尿30-501型糖尿病，大量蛋白尿65-882型糖尿病，微量白蛋白尿40-832型糖尿病，大量蛋白尿78-96高血压合并糖代谢异常使CVD危险增加的程度高于其他两种CV危险因素的组

2、合 中国11省市心血管病危险因素队列研究（CMCS）：30378例受试者，随访10年Liu J, et al. Am Heart J 2007;153:552-8.None：无心血管危险因素；BP：收缩压130mmHg或舒张压85mmHg或降压治疗；GLU：空腹血糖5.6mmol/L或既往诊断糖尿病；TG：150mg/dl；Waist：腰围男性90cm，女性80cm；HDL：男性40mg/dl，女性50mg/dl43210危险比BP+TGGLU+WaistGLU+HDLBP+WaistGLU+TGNoneGLU+BP1.01.851.992.152.823.443.83P值 0.073 0.1

3、0 0.009 0.001 0.001 0.001 MAU中国流行病学现状中国高血压患者MAU检出分析研究* 5021例不合并糖尿病的高血压患者，MAU发生率为18.6% 临床蛋白尿发生率为10.2%DEMAND研究* 全球32,208 例(中国5143 例), 2型糖尿病患者MAU的发生率全球和中国分别为39%和41% ，临床蛋白尿的发生率分别为10%和12.4% MAPS研究：MAU Prevalence in Asia* 中国2466名2型糖尿病合并高血压患者, MAU发生率为43%Parving HH et al. Kidney Int 2006; 69:2057-2063DEMAND

4、研究中国数据糖尿病患者伴高血压的MAU发生率为44%微量蛋白尿发生率(%)高血压非高血压Parving HH et al. Kidney Int 2006; 69:2057-2063大血管事件心血管死亡MacroMicroNormoGFR 60GFR 60-89GFR 90GFR 90GFR 60GFR 60-89GFR 90MacroMicroNormoHazard ratio3)Hazard ratio3)a) Adjusted for age sex. duration of diabetes SBP currently treated hypertension. HR of macro

5、vascular disease HcAtc.LCL-cholesterol HCL-cholesterol triglycerides, BMI, ECG abrogates current smoking and current drinking. Ninceriya T et al., J AM Soc Nechrol 2009 (ccs-line) 1.21.5*1.0(Rec)1.7*1.8*1.01.2*2.0*3.2*2.92.0*1.0*1.22.5*3.6*3.4*1.9*5.9*ADVANCE研究: MAU与高血压伴糖尿病患者大血管事件/心血管死亡显著相关2009美国糖尿病

6、协会糖尿病诊治指南2007美国肾脏基金会糖尿病肾病诊治指南2008美国高血压学会高血压伴糖尿病最新声明NKF-KDOQIADAASH三大学科相继推出高血压伴糖尿病/肾病诊治指南指南推荐合并高血压的CKD患者三大治疗目标JNC72007ESC/ESH高血压指南K/DOQI 慢性肾病高血压和降压药物指南Journal of Hypertension 2007,25:1105-1187.JAMA. 2003 May 21;289(19):2560-72. Am J Kidney Dis. 2004 May;43(5 Suppl 1):S1-290. .严格控制血压 目标血压: 130/80mmHg

7、如果蛋白尿1g/天: 目标血压则更低 保护肾脏，延缓肾病进展降低心血管事件风险ASH/ADA/NKF三大指南的侧重点-12008年美国高血压学会(ASH)指南 基于自JNC-7以来最新临床研究证据 更新高血压伴糖尿病降压药物治疗流程 首次提出治疗目标是最大程度降低心肾终点事件 首次强调治疗重点同时包括降压达标和蛋白尿达标 首次提出应选择最大程度降低蛋白尿的抗高血压药物 George L et al.J Clin Hypertens.2008;10:707-13ASH/ADA/NKF三大指南的侧重点-22009年美国糖尿病协会(ADA)指南 分别阐述糖尿病伴高血压和糖尿病肾病的治疗建议 2007

8、年美国肾脏基金会NKF 第一个针对糖尿病肾病的诊治指南 修改糖尿病肾病英文名称 (Diabetic Nephropathy Diabetic Kidney Disease) 糖尿病肾病的筛查建议比ADA指南更详尽而全面 新增血压正常的糖尿病肾病治疗建议 AJKD. 2007, 49 (2 ); Suppl 2: S13-S154Diabetes Care. 2009, 32; Supp 1: S1-S61ASH/ADA/NKF三大指南的共同点强调多因素综合防治治疗目标一致 生活方式改变 血压 130/80mmHg 血糖HbA1c7% LDL水平70mg/dl 抗血小板治疗 饮食蛋白摄入量 1g

9、/kg/d 生活方式改变 血压130/80mmHg 血糖HbA1c7% LDL水平 无CVD 100mg/dl 有CVD 70mg/dl 抗血小板治疗 饮食蛋白摄入量 早期 0.8-1g/kg/d 晚期 0.8g/kg/d ASHADANKF 生活方式改变 血压130/80mmHg血糖HbA1c7% LDL水平 100mg/dl 最佳 70mg/dl 抗血小板治疗 饮食蛋白摄入量为 0.8g/kg/d降低血压可有效延缓糖尿病肾病进展02550751000102030405060708090100110*GFR mL/min月抗高血压药物治疗前 ( )抗高血压药物治疗后 ( )开始治疗Mogen

10、sen CE. Pract Cardiol. 1983;9(4):156-179.进展速度:- 24 ml/min/yr进展速度:- 1.3 ml/min/yr抗高血压药物治疗前后GFR的变化高血压伴糖尿病肾病的血压控制目标NKFADA130/80mmHg ASHGeorge L et al.J Clin Hypertens.2008;10:707-13AJKD. 2007, 49 (2 ); Suppl 2: S13-S154Diabetes Care. 2009, 32; Supp 1: S1-S612007 ESC/ESH推荐的降压药物联合ESC/ESH 2003 GUIDELINEES

11、C/ESH 2007 GUIDELINE实线代表普通高血压人群首选的联合用药;方框表示经对照干预试验证明此类药物有益噻嗪类利尿剂ARB钙拮抗剂ACEI-阻滞剂-阻滞剂噻嗪类利尿剂ARBCCBACEI-阻滞剂-阻滞剂Journal of Hypertension 2007, 25:1105-1187理想降压药应符合以下标准最好的临床疗效良好的降压疗效最大限度地减少蛋白尿最少的不良反应最低的治疗成本George L et al.J Clin Hypertens.2008;10:707-13ASH高血压伴糖尿病药物选择建议-1首次强调应选择有效减少蛋白尿的降压药所有高血压合并糖尿病患者均应给予ARB

12、或ACEI起始治疗ARB或ACEI应在治疗一个月内加至达标所需最大剂量若ACEI类药物用后出现咳嗽等不良反应，应换用合适剂量的ARB类药物George L et al.J Clin Hypertens.2008;10:707-13ASH高血压伴糖尿病治疗建议-2 George L et al.J Clin Hypertens.2008;10:707-13应在起始治疗6-12个月内，蛋白尿水平下降30%以上 从而有效 减少心血管事件 延缓心衰进展 减少肾脏终点事件ASH高血压伴糖尿病治疗建议-3首次强调治疗重点应包括蛋白尿达标第一步首选ARB/ACEI利尿剂CCB阻滞剂第二步第三步第四步降压达标

13、糖尿病伴高血压血压达标降压药物联合用药流程2008ASH指南除妊娠期间，存在微量或大量蛋白尿患者应使用ARB或ACEI (A)其他药物如利尿剂、CCB和阻滞剂应作为已应用ACEI或ARB治疗患者的附加药物以进一步降压，或在患者不能耐受ACEI或ARB时作为替代治疗。应持续监测尿白蛋白排泌率以确定对治疗的反应和疾病进展情况。ADA糖尿病肾病伴高血压治疗建议Diabetes Care. 2009, 32; Supp 1: S1-S61应使用ACEI或ARB治疗，常与利尿剂合用 (A) 高血压伴微量白蛋白尿的1型或2型糖尿病患者，ARB或 ACEI可有效延缓肾脏病进展(中)高血压伴大量白蛋白尿的2型

14、糖尿病患者， ARB可有效延缓肾病进展，优于其他降压药物(强)高血压伴大量白蛋白尿的1型糖尿病患者， ACEI可有效延缓肾病进展，优于其他降压药物(强)为达到血压目标，常需多个降压药物联合治疗NKF糖尿病肾病伴高血压治疗建议AJKD. 2007, 49 (2 ); Suppl 2: S13-S154起始治疗后6个月内蛋白尿的下降程度与肾脏终点事件危险高度相关治疗最初6个月蛋白尿每下降50%，肾脏终点事件危险下降45%Zeeuw DD,et al. Kidney Int. 2004; 65: 2309-2320-404.03.53.02.52.01.51.00.5.0-40-10104060肾脏

15、终点事件HR蛋白尿下降程度%校正后HRP危险减少0- 30% vs 00.6230 vs 00.3730 vs 0-30%0.600.00140%蛋白尿下降程度(%)起始治疗后6个月内蛋白尿下降程度与心血管预后高度相关蛋白尿每减少50%,心血管复合终点和心力衰竭危险减少18%和27%2.01.51.00.50.0-90-2502550722.01.51.00.50.0-90-250255072心力衰竭心力衰竭风险比蛋白尿下降程度(%)心血管复合终点心血管事件风险比蛋白尿下降程度(%)Zeeuw DD,et al. Circulation. 2004; 110: 921-927ACEI治疗糖尿病

16、肾病临床研究：研究患者(N)治疗药物蛋白尿(24小时尿白蛋白mg/24h)GFR结果CGS研究Lewis, 19931型糖尿病,409卡托普利 vs. 安慰剂250084延缓CKD进展，独立于降压作用Trevisan, 19952型糖尿病,152雷米普利 vs. 安慰剂89SCr 1.0减少蛋白尿，独立于降压作用Ruggenenti, 20042型糖尿病,1204群多普利 vs. 安慰剂7.2SCr 0.9减少蛋白尿，独立于降压作用Schnack, 19962型糖尿病,105雷米普利 vs.阿替洛尔白蛋白尿/肌酐比：127 mg/g82减少蛋白尿，独立于降压作用Agardh, 19962型糖尿

17、病,335赖诺普利 vs. 硝苯地平94102减少蛋白尿，独立于降压作用De Cesaris,19962型糖尿病46贝那普利vs. 尼卡地平148151减少蛋白尿，独立于降压作用Chan, 19922型糖尿病,102依那普利vs. 硝苯地平6666减少蛋白尿，独立于降压作用Chan, 20002型糖尿病,102依那普利vs. 硝苯地平7374减少蛋白尿，独立于降压作用摘自2007 糖尿病和慢性肾病临床实践指南和临床推荐 ARB治疗糖尿病肾病临床研究：研究患者人群(N)活性药物终点随访时间IRMA-22001年合并2型糖尿病和微量白蛋白尿的高血压患者(N=590)厄贝沙坦vs.安慰剂主要终点：发

18、展为糖尿病肾病的时间2年IDNT2001年高血压伴2型糖尿病肾病患者(N=1715)厄贝沙坦vs.氨氯地平vs.安慰剂主要终点：基线血肌酐水平倍增/终末期肾病/全因死亡2.6年RENAAL2001年2型糖尿病肾病患者：尿白蛋白与肌酐比值300，且血清肌酐1.3-3.0mg/dl (N=1513)氯沙坦vs. 安慰剂主要终点：首次血清肌酐水平升高一倍的时间、终末期肾病、死亡3.4年DETAIL2004轻中度高血压伴2型糖尿病和早期肾病患者(N=250)替米沙坦vs. 依那普利主要终点：5年时GFR变化5年MARVAL2002年有微量蛋白尿的2型糖尿病患者 (N=332)缬沙坦 vs. 氨氯地平尿

19、白蛋白排泄率的变化24周DROP2007年高血压伴2型糖尿病白蛋白尿患者(N=391)缬沙坦160mg、320mg及640mg/天尿白蛋白排泄率的变化30周VIVALDI2008高血压伴2型糖尿病肾病患者(N=885)替米沙坦vs. 缬沙坦12个月后24h蛋白尿的变化12月AMADEO2008年高血压伴2型糖尿病肾病患者(N=860)替米沙坦vs.氯沙坦晨尿白蛋白/肌酐比较基线的变化324天CCB治疗慢性肾病高血压独具优势, 中国专家共识的剖析长效二氢吡啶类CCB在慢性肾脏病高血压中应用的专家共识长效二氢吡啶类CCB的优势降压效果明确、迅速，个体差异较小适用于肾动脉狭窄患者、老年人等高危人群耐

20、受性好,对钾、尿酸、糖、脂代谢没有不良影响在肾功能受损时,长效CCB无需减低剂量具有抗动脉粥样硬化作用,减少心脑血管并发症受体阻滞剂在糖尿病肾病中的作用 由于受体阻滞剂对糖、脂肪代谢有一定的影响, 可降低胰岛素敏感性, 掩盖低血糖症状, 升高甘油三脂等, 故在糖尿病肾病中的应用研究较少。在UKPDS研究中, 用选择性受体阻滞剂阿替洛尔和卡托普利治疗型糖尿病病人可同样有效地降低微量白蛋白尿和白蛋白尿的发生。在一项对型糖尿病合并高血压及蛋白尿病人的研究发现, 阿替洛尔在抑制肾小球滤过率下降方面和赖诺普利作用相似, 而降低蛋白尿的作用却比赖诺普利差。利尿剂在糖尿病肾病中的作用由于其对糖、脂肪及电解质

21、代谢有潜在的不良作用, 如降低糖耐量, 增高甘油三脂及胆固醇, 降低血钾, 增加血尿酸, 故被列入糖尿病高血压病人慎用药物。但一些研究表明, 小剂量的噻嗪类利尿剂（氢氯噻嗪25mg/d）比较适合用于糖尿病伴高血压病人中, 可减少心血管事件并延缓肾病进展。在这一剂量下对糖、脂代谢及电解质紊乱的不良作用较小。对肾功能不全的病人, 则可选用拌利尿剂。吲哒帕胺为一种非噻嗪类利尿剂, 还有钙离子拮抗作用, 降压温和且疗效确切, 具有心脏和肾脏的保护作用。利尿剂对早期或晚期糖尿病肾病的防治作用尚需大规模随机化的临床试验进一步观察证实。糖尿病肾病合并冠心病的治疗 （二）冠心病的治疗概况实际上冠心病的治疗除了

22、血管介入和纠正心律失常外，常用的治疗药物与降压药物基本相同。 故RAAS系统药物、 受体阻滞剂、CCB不再重复。他汀调脂治疗阿司匹林等抗血小板凝集治疗J Am Soc Nephrol 2006; 17: 2006201627项研究，39,704名受试者荟萃分析：他汀类治疗可显著减少白蛋白尿 (0.58 Units, 95% CI 0.17-0.98)白蛋白 (g/24h)蛋白 (g/24h)白蛋白/肌酐比 (mg/g)蛋白/肌酐比 (mg/g)汇总Dr. James Shepherd英国格拉斯哥大学教授WOSCOPS、TNT、JUPITER研究者 我们预期阿托伐他汀可能具有保护肾功能、延缓冠心

23、病患者肾功能减退的作用，但没有想到的是，阿托伐他汀改善肾功能的作用如此显著！2006年ACC年会TNT-肾功能亚组结果公布，他汀对改善肾功能的作用进一步引起广泛关注 MDRD评估法 (mL/min/1.73 m2) Cockcroft-Gault 公式评估(mL/min)P0.0001( 5.6%)( 8.3%)P0.0001( 1.4%)( 3.3%)02468与基线相比的变化阿托伐他汀 10 mg (n=3977)阿托伐他汀 80 mg (n=3988)10eGFRTNT-肾功能亚组：阿托伐他汀治疗改善肾功能，强化治疗作用更显著Shepherd J, et al. Clin J Am So

24、c Nephrol. 2007;2:1131-1139. 他汀具有肾脏保护作用的可能机制 抑制肾小球系膜细胞增殖 Linda F. Fried Kidney International 2008; 74, 571576 抑制TGF-生成，并减少细胞外基质 抑制MCP-1生成 (减少巨噬细胞浸润) 减少炎症反应和氧化应激 改善足细胞损伤 对内皮功能和血管舒张功能的血流动力学作用 改善肾脏血管疾病阿司匹林抗血小板凝集治疗在肾病中的作用每日服用小剂量阿司匹林，可减少糖尿病微血管并发症的发生。有研究显示：ACEI或ARB和阿司匹林联合，用于治疗早期糖尿病肾病，在减少微量白蛋白尿方面具有明显的协同作用。 卡托普利联合阿司匹林对早期糖尿病肾病的防治作用目的：比较卡托普利和阿司匹林联合与单独应用卡托普利对早期糖尿病肾病的治疗效果。方法：将67例尿白蛋白排泄率（UAER）20200ug/min 的型糖尿病患者随机分为组（33例）和组（34例），在降糖治疗的同时，组给予卡托普利和阿司匹林,组给予卡托普利，疗程为12周，分别观察治疗前后两组UAER变化。结果：两组治疗后UAER水平均较治疗前明显下降，分别为P0.005，P