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文档简介

1、哈尔滨医科大学附属第二医院李文志讨论的内容供体的肺功能维护CO对肺功能的维护阿片类药物对移植肺的功能维护吸入麻醉药物异氟烷对感染肺的影响脑死亡供体吸入一氧化碳改善移植后肺功能供体脑死亡呵斥肺损伤能够机制脑死亡引起交感神经极度激活和儿茶酚胺释放“风暴脑死亡导致非特异性炎症反响呵斥急性肺损伤 交感神经系统激活与炎症反响的相互作用导致供体肺损伤 交感神经激活外周血管收缩回心血量增多体循环 肺循环左室排出量左房压增高肺淤血外周血管阻力肺间质水肿肺泡出血血管通透性释放去甲肾24%-72%儿茶酚胺脑死亡IL-1 IL-2 IL-6TNF- interferon- ICAM-1E-selectinsP-se

2、lectinsIL-8原发性移植物功能衰竭术后早期死亡脑死亡供体维护战略血流动力学坚持有效循环血容量适宜的心排出量最正确灌注压补充内分泌激素抗利尿激素糖皮质激素胰岛素 甲状腺激素液体输入和纠正电解质紊乱1 防止晶体2 运用胶体 肺通气战略1 防止机械通气肺损伤 FiO250%, PEEP 510 cmH2O, TV 10 ml/kg2 监测肺功能形状 每 23 h, 运用 FiO2100% PEEP 5 cmH2O察看氧合指数一氧化碳的作用抗炎作用 对抗氧自在基肺损伤 添加内皮细胞的c-GMP含量 ,减少ET-1和 PDGF-B的生成从而抑制内皮细胞的炎症反响 舒张肺血管直接缓解或逆转缺氧性肺

3、动脉高压,改善通气血流失调,减轻低氧血症 免疫调理作用 研讨目的一氧化碳CO对脑死亡BD供体肺损伤的维护作用及其机制一氧化碳对脑死亡供体肺移植后肺功能的影响讨论一氧化碳改善脑死亡供体肺移植后肺功能的机制Experiment Protocol左顶骨钻孔并置管脑死亡模型供体肺切取4保管搜集标本肺移植、2h后搜集标本吸入CO 并机械通气 2h实验设计ABCBD+CO250: BD + 250ppm CO 2hD供体4保管30 min内移植BD+CO500: BD + 500ppm CO 2hBD: 硬膜下置管并扩张sham: 硬膜下置管不扩张硬膜下置 Fogarty管EEG监测正常大鼠EEG脑死亡大

4、鼠EEG实验过程中MAP变化扩张球囊速度:20 l/min补液: Gelofusion + NE 20 g/ml, 5ml/kg/h上下调理瞳孔散大固定 脑电平直呼吸停顿注水容积 血压峰值8.8 9.7 9.823612.8时间min容积l脑死亡模型参数Change of PaO2/FiO2 in BD donor *, p05 vs sham group; #, p0.05 vs BD group *#*Change of PaO2/FiO2 in recipient *, p05 vs sham group; #, p0.05 vs BD group *#* Expression of T

5、NF-, IL-6, IL-10 in serum, MPO activity in lung grafts (meanSD)*, p0.05 vs sham group; #, p0.05 vs BD group. , p0.05 vs BD+CO250 groupHE染色Sham 10Sham 40BD 10BD+CO250 10BD 40BD+CO250 40BD+CO500 40BD+CO500 10ICAM-1 VS caspase-3 mRNACaspase-3ICAM-1*, p0.05 vs sham; #, p 0.05 vs BD *#*#*# ICAM-1 protein

6、 expression in lung grafts Sham 40BD+CO500 40BD 40BD+CO250 40*, p0.05 vs sham; #, p 0.05 vs BD *# caspase-3 protein expression in lung grafts Sham 40BD 40BD+CO250 40BD+CO500 40*, p0.05 vs sham; #, p 0.05 vs BD; , p 0.05 vs BD+CO250 *#Apoptosis cell in lung grafts by TUNEL staining Sham 40BD+CO500 40

7、BD+CO250 40BD 40*, p0.05 vs sham; #, p 0.05 vs BD*#P38 VS ERK*, p0.05 vs sham; #, p 0.05 vs BD *#*#*#*#小结 CO改善了脑死亡供体肺移植后肺功能 CO减轻了脑死亡供体移植鼠的炎症反响和细胞凋亡,减轻了缺血-再灌注损伤CO经过调理MAPK信号转导系统p38,ERK蛋白表达发扬维护作用吗啡对肺缺血再灌注损伤的作用研讨目的以家兔肺缺血再灌注损伤为模型,察看吗啡对肺再灌注损伤的药物预顺应作用并讨论其能够机制,为移植肺功能维护提供新方法。家兔左肺缺血再灌注模型制备Ischemia 2 hReperfus

8、ion 2 hControlMORI-RReperfusionIschemiaReperfusionIschemiaReperfusion 吗啡4mg/kg经肺动脉注入观测目的动脉血氧分压PaO2)肺泡气动脉血氧分压差PA-aO2)平均肺动脉压mPAP气道峰压PIP血浆内皮素ET-1支气管肺泡灌洗液BALF中性粒细胞百分数 肺组织湿干重比 组织形状学观测 丈量肺动脉压阻断肺门*与I-R组和CtrL组相比,P0.05肺泡气-动脉血氧分压差与I-R组和CtrL组相比,P0.05*与MOR组和CtrL组相比,P0.01气道压力的变化05101520253035根底5306090120time(min

9、)I-RMORCtrL*与I-R组和CtrL组相比,P0.01PIP (cmH2O)与MOR组和CtrL组相比,P0.01与I-R组和CtrL组相比P0.01020406080 100neutrophil in BALF(%) I-R组 MOR组 CtrL组支气管肺泡灌洗液中性粒细胞百分数肺组织湿干重比与I-R组和CtrL组相比,P0.01I-RCtrL MOR 肺组织病理图片小结 缺血前肺动脉内注入吗啡4mg/kg对兔肺I-R损伤具有维护作用。吗啡的肺维护作用机制能够与其维护肺血管内皮细胞、降低再灌注后血浆ET-1浓度及抑制中性粒细胞功能有关。异氟烷吸入对感染肺的肺功能影响异氟烷运用于肺损伤

10、的相关研讨 异氟烷对肺脏的损害性影响 异氟烷对肺脏的维护性和可逆性影响 肺损伤时运用异氟烷利弊尚无定论,其用药后效果的差别能够与用药剂量和暴露时间有关,同时与肺损伤程度和给药时机亲密相关 实验目的建立气管内注入内毒素模拟肺内源性感染所致大鼠急性肺损伤模型察看低浓度异氟烷对肺脏炎症反响的影响以及停顿异氟烷吸入后早期肺损伤的变化情况 Wistar大鼠监测MAP、动脉血气分析、称量肺水肿液中性粒细胞呼吸迸发功能麻醉预备后制备动物模型察看终了肺湿/干重比、光镜、电镜检查BALF中性粒细胞百分比、蛋白含量、TNF-和IL-10的含量肺匀浆中iNOS和cNOS含量机械通气4h吸入0.68%异氟烷2h后再察

11、看2h气管内给与0.5ml生理盐水气管内给与10mg/kg内毒素生理盐水组异氟烷组内毒素组给内毒素后吸入异氟烷组T0T1 T2 吸醚1h T3 吸醚2h T4 停醚1h T5 分 组盐水对照组C组:气管内给入0.5ml生理盐水机械通气4h异氟烷对照组I组:操作同C组,吸入0.68%异氟烷2h停顿吸入后察看2h内毒素组L组):气管内给入10mg/kg)内毒素溶于0.5ml生理盐水机械通气4h内毒素-异氟烷组T组:操作同L组,吸入0.68%异氟烷2h停顿吸入后察看2h病理湿/干匀浆肺泡灌洗平均动脉压的变化与C组比较,*P0.05;与L组比较,#P0.05*#*#*动脉血氧分压的变化*#*#与C组比

12、较,*P0.05;与L组比较,#P0.05动脉血二氧化碳分压的变化*#*#与C组比较,*P0.05;与L组比较,#P0.05动脉血pH值的变化*#与C组比较,*P0.05;与L组比较,#P0.05中性粒细胞呼吸迸发的比较*#与C组比较,*P0.05;与L组比较,#P0.05肺泡灌洗液中性粒细胞百分比*#与C组比较,*P0.05;与L组比较,#P0.05肺水肿液总分量*#与C组比较,*P0.05;与L组比较,#P0.05肺湿干重比与C组比较,*P0.05;与L组比较,#P0.05肺泡灌洗液蛋白含量*#与C组比较,*P0.05;与L组比较,#P0.05肺泡灌洗液TNF-浓度#*与C组比较,*P0.05;与L组比较,#P0.05肺泡灌洗液IL-10浓度*与C组比较,*P0.05;与L组比较,#P0.05肺组织匀浆中iNOS含量*与C组比较,*P0.05;与L组比较,#P0.05肺组织匀浆中cNOS含量#与C组比较,*P0.05;与L组比较,#P0.05光镜下大鼠肺组织病理情况HE100C组I组L组T组电镜下肺组织气血屏障构造15000C 组I 组L组T

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