乳腺癌术后病理报告解读

1、关于乳腺癌术后病理报告的解读第一张，PPT共六十一页，创作于2022年6月总体要求肿瘤的分化程度 力求全面、规范、报告内容集体包括：肉眼检查肿块部位、大小、形状；显微镜下组织学类型、分级、癌周围组织病变，血管、淋巴管受侵，淋巴结是否转移、切除个数、阳性个数（淋巴结转移个数/切除淋巴结个数），直径1cm应注明其大小；免疫组化检查：ER、PR、c-erB-2(Her-2)、Ki-67等。高分化中分化低分化乳腺癌术后病理报告的解读第二张，PPT共六十一页，创作于2022年6月 分化差，预后差高分化低分化中分化G1：细胞分裂慢G3：细胞分裂快G2：细胞分裂居中肿瘤的分化程度第三张，PPT共六十一页，创

2、作于2022年6月病理分型浸润性特殊癌浸润性非特殊癌非浸润性癌导管内癌、小叶原位癌、粉刺癌等小管癌、粘液癌、浸润性乳头状癌、Paget病等浸润性导管癌、浸润性小叶癌肿瘤的病理类型第四张，PPT共六十一页，创作于2022年6月腋淋巴结的转移数目腋淋巴结的转移部位 至少检测10个淋巴结才能准确评价腋淋巴结转移的状态：无淋巴结转移：13个淋巴结转移：49个淋巴结转移：10个淋巴结转移腋上组（Level I）:胸小肌外侧组腋中组（Level II）:胸小肌后组腋后组（Level III）:胸小肌内侧组腋淋巴结转移情况第五张，PPT共六十一页，创作于2022年6月第六张，PPT共六十一页，创作于2022

3、年6月腋窝的淋巴引流第七张，PPT共六十一页，创作于2022年6月高度恶性：5年生存率（0%）III级I级II级中度恶性：5年生存率（32%）低度恶性：5年生存率（68%）肿瘤细胞的分级：根据核分裂像及异型性第八张，PPT共六十一页，创作于2022年6月免疫组化免疫组化临床常用指标：雌激素受体（ER）孕激素受体（PR）人表皮生长因子-2基因（C-erb-2/Her-2）核蛋白Ki-67：细胞核内与细胞增殖有关的非组蛋白性核蛋白第九张，PPT共六十一页，创作于2022年6月ER的分类及ER、PR的意义ERER（50%-80% positive）PR(主要显示了ER的功能性途径)ER（与乳癌的预后

4、有关）第十张，PPT共六十一页，创作于2022年6月绝经后来曲唑、阿拉曲唑三苯氧胺（他莫昔芬）绝经前依西美坦氟维司群托瑞米芬内分泌治疗原则及药物第十一张，PPT共六十一页，创作于2022年6月 三、乳腺癌中HER-2的检测 及其临床意义第十二张，PPT共六十一页，创作于2022年6月（一）HER-2概况Her-2: 又名C-erbB-2, Her-2/neu 定位于17q12.1-21 Her-2属于EGFR家族成员为原癌基因,编码185KD的跨膜型酪氨酸激酶生长因子受体现有研究表明,在30%以上的人类肿瘤中存在Her-2基因的扩增/过度表达(如乳腺癌、卵巢癌、子宫内膜癌、输卵管癌、胃癌和前列

5、腺癌等） 其中2530%的乳腺癌为 Her-2基因的扩增/过度表达。第十三张，PPT共六十一页，创作于2022年6月国外文献报道的乳腺肿瘤HER2阳性情况 HER2 Study n Stage positive, % Ross(2003) 5003 - 22Owens(2004) 6556 - 24Ross(2003) 279 26Penault-Llorca(2005) 699 30 第十四张，PPT共六十一页，创作于2022年6月 （三）、乳腺癌中HER-2扩增/过度表达的临床意义第十五张，PPT共六十一页，创作于2022年6月1987年Slamon等首次报道乳腺癌原癌基因HER-2的扩增

6、，导致肿瘤易复发，与患者总生存期短密切相关Slamon DJ, et al. Science. 1987,235(4785):177-82. 第十六张，PPT共六十一页，创作于2022年6月HER2阳性患者的生存期比正常者缩短一半以上转移性乳腺癌患者的中位生存期HER2 阳性8-10个月HER2 阴性17-22个月Slamon DJ et al. Science 1987;235:17782第十七张，PPT共六十一页，创作于2022年6月（一）无病生存期和总生存期短相关,肿瘤预后差.在多变量分析结果中，HER2是肿瘤复发和总生存期长短的独立预后因素复发率 (P=0.001)总生存 (P=0.0

7、2) 至今为止已有国内外数百篇文献研究HER-2 与乳腺癌的关系，国外八十多篇文献报道报道HER-2扩增过表达与患者预后差相关Her-2是目前公认的一个乳腺癌重要的预后/预测因子第十八张，PPT共六十一页，创作于2022年6月1.000.750.500.25 0累计生存率0 24 48 72 96 120 144无扩增扩增基因扩增: 10 拷贝数无基因扩增: 3拷贝数临界值: 不包括死亡时间 (月数)Log rank p0.001Ross JS, Fletcher JA. Stem Cells 1998; 16: 413428HER2阳性状态的患者无病生存期缩短淋巴结阴性Seshadri R

8、et al. J Clin Oncol 1993;11:1936421008060402000 12 24 36 48 60 72无病生存概率死亡时间 (月数)HER2 基因 3 拷贝数HER2基因 3 拷贝数对数秩检验 p=0.001淋巴结阳性第十九张，PPT共六十一页，创作于2022年6月2005年St.Gallen指南乳腺癌危险度分级 低度危险 LN（-）且 标本中病灶大小（pT）2CM 分级1级 瘤周脉管未见肿瘤侵犯 HER2基因没有过度表达或扩增 年龄35岁 第二十张，PPT共六十一页，创作于2022年6月2005年St.Gallen指南乳腺癌危险度分级 中度危险 LN（-）阴性且有

9、下列至少一条 标本中病灶大小（pT）2CM 分级2-3级 有瘤周脉管肿瘤侵犯 HER2过度表达或扩增 年龄35岁 LN1-3个（+）且未见HER2过度表达或扩增 高度危险 LN1-3个（+）且HER2过度表达或扩增 LN4个及以上（+）第二十一张，PPT共六十一页，创作于2022年6月(二) HER2阳性状态可以预示肿瘤对常规治疗的反应情况 内分泌治疗 HER2阳性患者相对耐药 CMF方案 HER2阳性患者相对耐药 蒽环类 对大剂量蒽环类相对敏感 紫杉类药物 相对敏感第二十二张，PPT共六十一页，创作于2022年6月 （三）、靶向Her-2的人源化单抗 赫赛汀第二十三张，PPT共六十一页，创作

10、于2022年6月赫赛汀靶向HER2的人源化单抗用于治疗HER2阳性乳腺癌生存率提高达45%疗效改善并持续维持生活质量95% 人源化, 5% 鼠抗，具有高度亲和性 (Kd=0.1nM) 和特异性，显著降低免疫原性(HAMA)第二十四张，PPT共六十一页，创作于2022年6月 （四）. Her-2阳性状态的检测方法第二十五张，PPT共六十一页，创作于2022年6月常用检测方法1.免疫组化（IHC） 检测Her-2蛋白表达（1）抗原修复：95-99 EDTA（1mM pH80） 或枸橼酸钠 （0.05M pH6.0）第二十六张，PPT共六十一页，创作于2022年6月（2）常用IHC 检测的抗体/试剂

11、盒HercepTest: 美国FDA批准用于临床诊断第二十七张，PPT共六十一页，创作于2022年6月第二十八张，PPT共六十一页，创作于2022年6月 CB11 或4D5 （+） Hercept Test（+）; Hercept Test（+） CB11 或4D5 （-） FISH (+), Hercept Test +: 19/20; FISH (-) , Hercept Test + : 5; FISH (+), IHC (-) : 3例。Gouvea AP, Milanezi F, et al. Appl Immunohistochem Mol Morphol. 2006 Mar; 1

12、4(1): 103-8. 第二十九张，PPT共六十一页，创作于2022年6月（3）结果判读注意点：计数胞膜完全着色的细胞比例及着色强度胞浆着色忽略不计评定浸润部位的着色情况正常上皮细胞不应着色第三十张，PPT共六十一页，创作于2022年6月染色形态 评分染色图例完全没有染色或是肿瘤细胞中 0少于10%肿瘤细胞有细胞膜染色大于10%的肿瘤细胞有呈现清淡地/ 1+ 稍微地并且是不完整的细胞膜染色 这些细胞只染在部分的细胞膜大于10%的肿瘤细胞有呈现 2+ 轻度至中度的完整的细胞膜染色大于10%的肿瘤细胞有呈现 3+强度的完整的细胞膜染色 HercepTestTM判读标准第三十一张，PPT共六十一页

13、，创作于2022年6月01+3+2+免疫组织化学法0-3+评分系统Immunohistochemistry (IHC)第三十二张，PPT共六十一页，创作于2022年6月3+ CerbB2第三十三张，PPT共六十一页，创作于2022年6月3+ CerbB2第三十四张，PPT共六十一页，创作于2022年6月2+ CerbB2第三十五张，PPT共六十一页，创作于2022年6月2+ CerbB2第三十六张，PPT共六十一页，创作于2022年6月1+ CerbB2第三十七张，PPT共六十一页，创作于2022年6月第三十八张，PPT共六十一页，创作于2022年6月第三十九张，PPT共六十一页，创作于202

14、2年6月第四十张，PPT共六十一页，创作于2022年6月第四十一张，PPT共六十一页，创作于2022年6月2.显色原位杂交（CISH） 一种用碱性磷酸酶标记的探针，在甲醛固定、石蜡包埋组织切片上进行杂交，再用鼠抗地高辛抗体和辣根过氧化物酶抗鼠抗体进行免疫结合，DAB显色，普通光学显微镜观察有无基因扩增的异常信号的方法。CISH技术比FISH简单，试剂较便宜，不需昂贵的仪器设备，且可长期保存切片。 第四十二张，PPT共六十一页，创作于2022年6月（1）所需主要设备电炉、带温度计的高压锅或微波炉原位PCR仪或原位杂交炉 37温箱亮视野显微镜第四十三张，PPT共六十一页，创作于2022年6月（2）

15、检测三大关键步骤标本的加热预处理 用电炉，15 分钟98 100 所有载玻片必需全部浸入缓冲液酶消化 室温 10 分钟 或37 3分钟严格冲洗 0.5x SSC, 75-80, 5 分钟第四十四张，PPT共六十一页，创作于2022年6月过度酶消化第四十五张，PPT共六十一页，创作于2022年6月 酶消化不够第四十六张，PPT共六十一页，创作于2022年6月恰当的酶消化 第四十七张，PPT共六十一页，创作于2022年6月 A diploid-triploid HER2 copy number is usually clear CISH检测无HER2基因扩增样本 第四十八张，PPT共六十一页，创作

16、于2022年6月CISH检测低扩增样本 第四十九张，PPT共六十一页，创作于2022年6月Gene copy clusters: 100%evidence of gene amplification CISH检测高扩增样本 第五十张，PPT共六十一页，创作于2022年6月 HER2/CISHNo HER2 amplificationHER2 amplification 第五十一张，PPT共六十一页，创作于2022年6月3.荧光原位杂交（FISH） 是一种通过荧光标记的DNA探针与细胞核内的DNA靶序列杂交，在荧光显微镜下能原位显示细胞核内杂交信号的分子细胞遗传学技术。 FISH技术用于检测基因

17、扩增的准确性比其他检测技术高，可以避免由于染色体的多体而呈现的假阳性，故被誉为“金标准”。但FISH技术操作较复杂，试剂(荧光标记的探针试剂盒)和仪器设备(荧光显微镜)昂贵，目前在国内只有少数实验室具有相应技术条件进行该技术的检测。第五十二张，PPT共六十一页，创作于2022年6月（1）两种探针应用Her-2和17号染色体双荧光标记探针，两种信号的比值（=2）Her-2是否扩增应用单一针对Her-2的地高辛标记探针，直接定量Her-2的扩增程度第五十三张，PPT共六十一页，创作于2022年6月（2）FISH主要设备： 荧光显微镜 原位杂交仪 细胞遗传分析工作站 高压消毒炉第五十四张，PPT共六十一页，创作于2022年6月（3）结果观察 75%以上癌细胞核中都有杂交信号 细胞核大小一致、边界完整、染色均一、无重叠第五十五张，PPT共六十一页，创作于2022年6月FISH: PathVysionTM无扩增扩增比值 2提示Her-2无扩增比值 2提示Her-2有扩增第五十六张，PPT共六十一页，创作