儿童支原体肺炎的研究进展(2014628)(共10页)

1、儿童(r tng)支原体肺炎的研究进展 滨海新区大港医院(yyun) 李煜杰摘要：肺炎支原体(mycoplasma pheumoniae,MP)是儿童社区获得性肺炎1的常见1病原体。MP是介于细菌与病毒之间具有自我复制(fzh)功能的最小微生物，主要1通过飞沫传播。感染MP后可引起肺炎支原体肺炎（MPP）。一般多为散发病例，约3-6年发生一次地区性流行，感染可发生在婴幼儿甚至新生儿，7-14岁发病率最高。MPP的发病机理仍不明确，医学上倾向于呼吸道上皮吸附以及免疫学两种解释。MPP一般起病较慢，部分患者可突发高热，并伴有明显的头痛、肌痛等全身中毒症状，刺激性咳嗽为主要症状。MPP的诊断依靠肺部

2、影像学及病原学诊断。MPP影像学改变多样化，肺部阳性体征少而影像学表现明显。目前，血清特异性抗体检测是诊断MPP的主要手段。大环内酯类是治疗MPP的常用抗菌素，一般联合其他中成药物减轻症状。对于难治性MPP还可采用肾上腺皮质激素及免疫球蛋白制剂，均取得了较好的疗效。在儿科呼吸系统疾病中，MPP是常见的疾病，广泛存在于全球范围内，易在学校、幼儿园等人员比较密集的环境中集中发病。于国外地区相比，我国MPP的发病率可能更高（1）。MPP病程长。临床表现不一，而呼吸道症状较为明显，常常伴有肺外合并症，引起神经系统、肾脏、皮肤和眼部等多器官病变，严重威胁患儿健康（2）。本文就MPP的生物学特征及发病机制

3、、临床表现及诊断、治疗作一综述。1、MPP的流行病学(li xn bn xu)：MPP在人群中确切的感染率还不知道，但有调查1显示(xinsh)：MPP每隔3-6年流行一次（3），全年均(nin jn)可散发，有年龄分布特征和季节高峰，在我国北方以冬季多发，南方则以夏秋季较多。有研究显示，7-14岁发病率最高（27.5%），4-6岁次之（15.39%），1-3月最低（8.4%）（4）。室内通风不良是幼儿园、学校等集体场所导致MPP暴发的主要原因。2、MPP发病机制目前MPP的发病机理仍不明确，在医学上倾向于呼吸道上皮吸附以及免疫学两种解释（5）。2.1 呼吸道上皮吸附作用：MP的细胞膜上有神经

4、胺受体，MP进入呼吸道以后，借助尖端特殊结构吸附于呼吸道上皮细胞，然后开始增殖克隆，继续感染其他组织细胞。体外研究表明（6），MP首先接触呼吸道纤毛上皮细胞，同时释放一类特异型危害物质，如过氧化氢酶、空泡毒素等，引起细胞损伤脱落。2.2 免疫(miny)发病机制：MP感染宿主后，引起宿主的免疫反应。MP跟人体某些组织存在部分共同(gngtng)抗原，感染后形成自身抗体，同时刺激免疫细胞产生多种细胞因子，使得患儿血沉增快，C-反应蛋白升高，免疫功能失调。糖皮质激素及大剂量丙种球蛋白用于重症MPP的治疗，均提示MP存在(cnzi)免疫炎性反应（7）。有研究显示：MPP患儿Th1细胞低于健康儿童，血

5、清总lgE和外周血嗜酸性粒细胞计数比健康儿童显著增高。患儿白介素-2水平下降，提示T细胞功能低下，说明MPP患儿细胞免疫功能低下（8）。3、MPP临床应用及诊断3.1 临床表现：MPP的潜伏期为两到三周。一般起病较慢，临床表现轻重不一，持续时间长。患儿可有发热、厌食、头痛、胃寒、咳嗽等症状。体温一般在3741，大多数在39左右。伴有明显的头痛、肌痛等全身中毒症状，刺激性咳嗽为本病的突出症状，酷似百日咳样咳嗽，常可持续四周以上。其他呼吸系统如咽炎、中耳炎、支气管炎、鼻窦炎、喉炎和毛细支气管炎在临床上也可发生（9）。MPP可伴发多系统、多器官损害，皮肤黏膜病变，可见麻疹样或猩红热样皮疹，也是肺外最

6、常见的临床表现。胃肠道系统可见呕吐、腹泻、肝功能损害等。血液系统可见溶血性贫血。中枢系统的并发症如脑膜脑炎、格林巴利比较少见。合并心肌炎和脑炎的病情最为严重。免疫发病(f bng)机制可能是引起MP感染肺外表现(bioxin)的主要原因（10）。有报道(bodo)称MPP出现许多新的临床特点（11）：（1）高热，持续时间较长；（2）疲乏，精神萎靡等中毒症状明显；（3）病初肺部体征少；（4）混合感染增多；（5）X线表现多样性，持续时间长，不易吸收；（6）易出现肺不张，胸腔积液等肺外并发症；（7）支原体IgM抗体出现晚；（8）阿奇霉素治疗需多个疗程。3.2 诊断3.2.1 肺部影像学诊断：MPP的

7、特点是肺部体征少而影像学表现明显，但影像学改变呈多样化，所以影像学诊断特异性较差。可表现为密度较低的边缘模糊浸润影，也可呈大片实变影，部分病例表现为双肺弥漫分布的网状及结节状间质浸润影。多累及上肺或同时累及双肺，以双侧病变为主，单侧以右侧多见，下肺多于上肺，以右下肺为主（12）。且病变吸收较慢，一般需46周。3.2.2 病原学检测：（1）支原体培养：是鉴定MP感染(gnrn)的金标准，MP体外培养困难，且生长缓慢，敏感性和特异性不理想，经抗菌药物治疗(zhlio)后，病原体分离十分困难（13）。现主要采用(ciyng)快速培养鉴定方法，具有方便快捷、特异的优势，适合临床早期诊断，但存在一定假阳

8、性。（2）血清学检测：是鉴定MP感染的常规实验室手段。MP特异性IgM滴度持续1:160，或双份血清（间隔两周）恢复期抗体滴度增加到原来的4倍，或下降至原来的1/4可确诊为支原体感染（14）。但MP-IgM定量测定受到时间及肌体免疫功能的限制，有研究发现超过45%的患儿在MP感染早期，其IgM抗体为阴性，因此IgM抗体的多次检测尤为重要。（3）分子生物学方法：包括基因探针法，聚合酶链反应（PCR）及荧光定量PCR法。PCR检测具有敏感性高、特异性强、简便快捷，有存在交叉反应的特点，现被广泛用于MP的早期快速诊断。用药2周后仍可得到阳性结果，还可用于判断疗效。但基因扩增时污染及感染后MP的持续存

9、在无症状的MP携带者都可能造成假阳性，而荧光定量PCR法则避免了普通PCR操作中的污染问题，提高了检测特异性，但技术要求高，基层医院应用困难（15）。4、MPP的治疗：4.1 抗生素治疗：根据(gnj)MP的生物学特征，选用抑制蛋白质合成的大环内酯类、氟喹诺酮类、四环素类抗生素是治疗MPP的常用药物，其中氟喹诺酮类药物对小儿(xio r)骨骼发育产生不良影响，四环素类药物可引起小儿牙齿黄染及牙釉质发育不良，所以大环内酯类抗生素作为儿童MPP的一线用药。第一代的代表红霉素特点是不能溶于水，胃中溶解的时间(shjin)较长，和胃酸产生的反应不稳定，组织渗透性差。第二代大环内酯类抗生素具有在胃中的特

10、性稳定、吸收好、血中药物浓度高、渗透性强、抗菌范围广等特点。代表药物有罗红霉素、阿奇霉素、克拉霉素、美欧卡霉素。阿奇霉素半衰期长，药物用量小，疗程短，与红霉素联用可彻底清除MP感染。但二者都具有肝毒性，一般采用序贯疗法。静滴红霉素1周后，改口服阿奇霉素23个疗程，此疗法在临床上治疗效果较好（16）。大环内酯类药物在使用中，消化道的不适症状如恶心、呕吐、腹痛、腹泻比较常见。其他如皮肤过敏、皮疹、瘙痒、注射部位出现疼痛、中性粒细胞及血小板减少等不良反应比较少见。4.2 免疫制剂的治疗：目前研究认为支原体肺炎的肺外并发症的发生可能与免疫机制有关，因此当患者肺炎出现急性发作病情严重时，并发肺不张以及肺

11、间质纤维化的患者可短时间内使用激素治疗。有研究表明（17），对于难治性MPP在应用免疫制剂后，治疗组平均病情反复次数、持续时间、使用抗生素时间均较对照组明显减少。4.3 中药(zhngyo)治疗：现代医学对MPP患儿的营养支持、对症退热、抗感染配合、中医的清热化痰、养阴润肺止咳、健脾化湿理气结合对缩短病程，提高疗效，减少药物对儿童毒副作用方面值得临床推广。有研究表明（18），中药制剂炎琥宁能够减少(jinsho)肺泡炎症的渗出，减小急性肺泡上皮炎症的损伤。通过注射炎琥宁可以缩短治疗的疗程，对恢复(huf)免疫平衡有非常明显的作用。4.4 纤维支气管镜的应用：随着纤维支气管镜在儿科的应用，目前也

12、逐渐成为MPP诊断及治疗的工具。经纤维支气管镜灌洗后能充分清除气道内炎性分泌物、脓胎、痰栓、肉芽组织以及有害微生物等，有利于肺复张和缓解肺部炎症。向病灶部位注入抗感染类药物，使药物直达病灶部位，增加药物利用率，降低其他器官不良反应（19）。总之，MPP相关的治疗和诊断研究有了比较好的进展，如何进行快速的早期诊断，确诊之后如何合理使用抗生素以及其他药物，以及及早阻断炎性反应减少组织损害是我们今后对MPP研究进展的一个方向。参考文献：(1)黄开明,杨波.中外(zhngwi)医学研究,2012,10(4):159-160.(2)梁慧,韩青,田曼,等.纤维支气管镜术在儿童肺炎支原体肺炎诊治中的应用(y

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