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文档简介
1、轻度认知功能损害的诊断与治疗山东省立医院神经内科 杜怡峰.MCI的概念 认知和认知功能妨碍: 认知是由感知觉、思想、留意和记忆活动所组成,是精神活动中最复杂的过程。认知功能妨碍那么是指认知功能遭到不同程度损害的形状,主要包括:记忆妨碍, 定向妨碍, 言语妨碍如找词困难,阅读、书写和了解困难 视空间才干受损, 计算才干下降, 判别和处理问题才干下降。.MCI的概念 轻度认知功能损害: 轻度认知功能损害MCI是指介于正常老化与老年性痴呆AD之间的临床形状,即患者所罹受的记忆降低程度大于其预期发生的年龄,但还不能满足目前临床上所接受的AD的诊断规范。 当MCI患者被纵向察看时,与年龄配对安康组相比,
2、他们以相当大的恶化率进展为临床上能够的AD ;也就是说,MCI被以为具有开展为临床上能够的AD的高度危险性。.MCI的流行病学 MCI的患病率因诊断规范不同而差别较大,约在3%-20%不等。 有关临床研讨阐明,符合MCI诊断规范的44%患者在3年的随访研讨中转变为AD,平均每年的转化率为15%。.MCI的神经病理学 MCI患者表现为内嗅区皮层、海马等部位出现老年斑、神经元纤维缠结及神经元脱失;而非痴呆老龄脑,仅海马下脚出现神经元脱失,海马其他部位很少受累,而且内嗅区皮层不受累。.MCI的异质性 1、MCI是以记忆妨碍为主的临床形状 2、不是疾病实体 3、潜在的不同生理和病理过程 4、病症存在一
3、定的差别 5、疾病转归不同.MCI的异质性 分型 1、遗忘型:患者以记忆损害为主,其他认知领域相对坚持完好,主要结局是开展为AD。 2、非遗忘型: 患者出现单个非记忆认知领域的损害,如单纯言语妨碍、视空间功能妨碍、单纯留意或动作和执行功能妨碍。单纯言语妨碍可进展为原发性进展性失语,其他可进展为额颞痴呆。 3、多认知领域损害型:患者出现多个认知领域的轻度损害如记忆、言语、留意、视空间才干等,但严重程度达不到痴呆的规范。这一类型能够进展为AD,也能够进展为VaD或其他痴呆。.MCI的异质性 转 归: 1、进展型PMCI 2、稳定型SMCI.MCI的病症特点 1、明显的客观和客观的记忆减退; 2、任
4、务才干和效率下降; 3、留意力减退,学习新事物才干下降; 4、日常生活才干正常; 5、未到达痴呆的规范。.MCI的病症特点 6、MCI还可伴有多种心思和行为异常,其中最常见的是抑郁,发生率达36,其它表现依次有易激惹35、焦虑24、冷淡19、激越4以及错觉1等。这些情感、行为妨碍的出现能够是MCI患者开展成为痴呆的标志。 .MCI的诊断 MCI诊断规范美国Mayo神经病学研讨所 以记忆妨碍为主,且有知情者证明 除记忆妨碍外,其他认知功能相对完好或轻度受损 日常生活不受影响 达不到痴呆的诊断规范 能排除其他可引起脑功能衰退的疾病 总体衰退量表GDS为2-3级,临床痴呆量表CDR为0.5,记忆测查
5、分值在年龄和教育匹配对照组的1.5SD以下,且MMSE至少24分或Mattis痴呆评价量表DRS至少123分。.MCI的诊断 辅助检查 1、量表检查: 普通认知功能检查运用MMSE; 言语功能检查运用Boston命名检验和受控词语联想检验Controlled Oral Word Association Test,COWA; 概念推理才干检查采用WAIS-的类似性分检验; 构造运用才干检查采用WAIS-的积木图案分检验和Rey-Osterrich复杂图形检验;.MCI的诊断 任务记忆检查采用WAIS-字母-数字排序分检验; 言语和视觉即刻和延迟回想才干采用WMS-的逻辑记忆和视觉再生分检验以及R
6、ey听觉词语学习检验; 执行功能检查采用连线检验A和B。这些检验针对在痴呆极早期易受累部位担任的认知功能,其评价MCI和临床。 .MCI的诊断 2.生物学标志物检测: 脑脊液(CSF)分析是诊断MCI的有效方法之一,MCI患者CSF中-淀粉样蛋白A和tau蛋白的变化与AD类似,即 A下降、tau蛋白上升。 另外,高半胱氨酸、血红素氧合酶-1、低密度脂蛋白程度增高,低密度脂蛋白/高密度脂蛋白比率添加都预示着MCI转变为AD的风险加大。.MCI的诊断 3、神经影像学检查: 有关研讨显示,75%的MCI患者有海马萎缩,且海马萎缩越明显,向AD的转变率越高。而且,目前以为海马体积丈量和质子磁共振波谱技
7、术是区分老化、MCI与AD患者的最敏感工具。 另外,PET检查发现MCI患者早期内嗅区皮质葡萄糖代谢有明显异常,而SPECT那么发现MCI患者有后扣带回低灌注,这均预示AD发生的高危险性。.MCI转化为痴呆的危险要素 1、年龄: 随着年龄的增高脑萎缩尤其是前额叶和边缘叶添加,这些部位与记忆、认知功能亲密相关。 2、教育程度: 受教育程度、年限与记忆、认知功能呈负相关;受教育程度低的人发生记忆、认知功能妨碍的时间早,且发生比例高。.MCI转化为痴呆的危险要素 3、血管性要素: 血管性要素在非痴呆受试者的认知功能衰退开展中起着重要作用,高血压、高血脂、糖尿病等血管病相关危险因子可影响脑部组织的供血
8、和功能,导致记忆认知功能的减退。 4、性别: 目前以为女性记忆认知功能的减退的发生率高于男性。 5、精神疾病要素: 抑郁形状可导致记忆认知功能的减退,且研讨发现ApoE4基因同时与痴呆和抑郁症相关。.MCI转化为痴呆的预测 1、神经心思学预测: 11-4年中MMSE分值下降4分或4分以上,应作为阳性诊断的分界。 2 MCI转化为痴呆者认知损害主要集中在听觉词汇学习检验反映学习和近记忆才干,词汇流畅性检验反映记忆再现和语义记忆,分类、小标志、视觉推理检验反映笼统思想才干,空间构造和连线检验反映空间感知、执行功能成果差;以及延迟回想困难。而发音、命名、留意等变化不明显。.MCI转化为痴呆的预测 2
9、、分之遗传学预测: ApoE4基因携带者较非携带者发生认知功能妨碍的危险性高2倍,且认知衰退速度较快。 3、影像学预测: 伴有海马、杏仁核萎缩的MCI患者易于进展为痴呆。.MCI的治疗1、雌激素: 大多数的察看研讨报道了雌激素对认知功能有益,雌激素对女性记忆减退的治疗作用非常明确,有回想性研讨报告了绝经后妇女补充雌激素可显著减少阿尔茨海默病的风险;对年龄相关记忆妨碍AAMI患者脑电图和心思测评方面的疗效,发现有显著的记忆方面的改善。.MCI的治疗 与同年龄未用雌激素替代疗法ERT者相比,停经后女性运用ERT者在名字回想、即刻和延时段落回想WMS和视觉图形回想BVRT检验中表现明显好于前者。另外
10、,和未运用ERT者相比,停经后女性运用ERT者在评价知觉速度、空间技巧、运动技巧、言语流利性、词语记忆和词汇量等一系列检验中具有较好的成果。.MCI的治疗 相反,几个关于老年女性的察看研讨并未发现雌激素运用对认知功能的有利作用。一项经邮函调查询卷评价在画时钟检查CDT中的表现,结果显示:这个单一的视觉构造检验报道的ERT在技巧和言语记忆方面,没有明显的改善作用。.MCI的治疗 2、谷氨酸受体调理剂 作为对认知功能有效的一类药物,已有研讨对这类药物进展了疗效评价。 米拉醋胺: 运用整套认知和情感功能的检验,米拉醋胺在Pauli检验、字母划消检验,数字记忆、视觉记忆和综合反响检验,以及客观的称心度
11、和情感变化测定中有显著的治疗效果。.MCI的治疗 环丝氨酸: 在用环丝氨酸cycloserine1mg,5mg和15mg/BID对与年龄相关的记忆损害AAMI患者治疗后发现其对认知功能无显著的改善。但在用环丝氨酸2周后有一些检验结果有改善,运用12周后这些改善又消逝了,有能够阐明发生了耐药。.MCI的治疗 3、神运营养药物 神运营养药物是一类改善认知记忆功能的药物,与脑复康吡拉西坦类似的许多神运营养药目前在临床正广泛运用,这类药物可调理谷氨酰胺的功能,添加胆碱能的功能,从而起到改善认知记忆的作用。 .MCI的治疗 动物研讨显示,用吡拉西坦治疗后,可以添加海马区和额叶皮质的神经递质受体的密度,尤
12、其对老龄鼠的影响更明显,从而改善认知评定成果。 临床研讨显示,吡拉西坦对认知功能的改善是多方面的,但是对记忆功能的改善尤其显著,并且对痴呆、可疑痴呆及许多情况引起的记忆认知减退病症起到治疗作用,且用药时间越长,病症改善越明显。.MCI的治疗 4、胆碱酯酶抑制剂 在1976年和1977年,由三个彼此无关的实验室先后报道发现AD病人大脑皮质和海马中,胆碱乙酰转移酶ChAT活性明显下降,与正常同龄对照组的脑相比大约减少5090。后在AD患者的大脑活检标本中,也察看到Ach合成才干、和ChAT的活性降低。.MCI的治疗 胆碱酯酶抑制剂AchEI可以添加AD患者脑内已减少的Ach含量,美国食品和药物委员
13、会FDA已同意他克林和多奈哌齐安理申用于轻、中度AD的治疗 。最近的一项日本方面24周多中心、双盲、安尉剂对照的研讨就多奈哌齐对轻、中度痴呆的疗效和平安性作了评价,提示在认知形状的改善方面有明显的优越性,同时与对照组相比,没有明显的副反响发生。 目前, FDA建议AchEI用于MCI的治疗,且AchEI延缓MCI向AD的转化亦有研讨结果报道。.MCI的治疗 5、抗氧化药物 1司来吉兰Selegiline: 为一种单胺氧化酶抑制剂,是研讨最多的抗氧化药。研讨证明司来吉兰对改善AD各种病症具有一定作用,包括认知功能检验的成果、日常生活活动和病理心思及行为的检测。.MCI的治疗 2维生素E和银杏制剂
14、: 是目前常用的自在基去除剂。银杏制剂既可作自在基去除剂,又可作单胺氧化酶抑制剂。银杏叶提取物,可以抑制细胞膜脂质过氧化反响,加强红细胞变形才干,降低过氧化脂质的产生,提高SOD的活性,抑制血栓的构成和抗血小板聚集。在老年阿尔茨海默型痴呆患者的研讨中用银杏制剂240mg/d治疗3个月,发现患者的神经心思测试成果显著改善。.MCI的治疗 6、单胺能促进剂 由于肾上腺素能激动剂可以改善Korsakoff精神病患者的认知功能,而促使研讨者开发单胺能促进剂治疗MCI。 一项长期的疗效和平安性察看证明,都可喜 2激动剂对年龄相关记忆妨碍患记忆有醒目的效果,平安性良好,同时可以改善留意力。但也有研讨报告提示都可喜对老年人记忆损害的治疗效果不能令人称心。.MCI的治疗 7、麦角生物碱 Co-dergocrine甲磺酸盐是二氢麦角克宁碱、二氢麦角克酊碱、二氢-麦角隐亭和二氢-麦角隐亭的结合物,它能直接作用于肾上腺素能、多巴胺和5-羟色胺受体。目前以为Co-dergocrine甲磺酸盐对年龄相关的认知功能减退具有改善作用。.MCI的治疗 8、神经肽类 有报道在痴呆患者中血管加压素 一
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