免疫学应用（91页）

1、免疫学应用应用免疫学理论阐明有关疾病的发病机制和发展规律应用免疫学原理和技术来诊断和防治疾病本章介绍 -常见的免疫学防治方法和常见的免疫学检测技术 2021/4/261内容提要第一节 免疫防治第二节 免疫学诊断第三节 移植免疫2021/4/262获得性免疫接种的方式 哪些方式应用于哪些情况 不同方式免疫接种的优缺点 免疫接种的风险和益处 血清学反应2021/4/263第一节 免疫学防治概念：是指利用免疫学原理，达到防病和治病目的所采取的措施，包括免疫预防和免疫治疗。免疫预防：利用各种生物或非生物制剂来建立机体的免疫应答，以达到预防疾病的目的。免疫治疗：指应用免疫学原理，针对疾病的发生机制，人为

2、地调整机体的免疫功能，以达到治疗目的所采取的措施。2021/4/264一、 免疫预防免疫接种是一种对常见的和致病的病原提供特异性的保护作用 。特异性免疫获得方式：自然免疫、人工免疫根据特异性免疫应答的原理，采用人工方法将Ag/Ab制成各种制剂，接种于人体，使其产生/获得特异性免疫力，达到预防某些疾病的目的。(人工主动/人工被动免疫)人工主动免疫：用疫苗或类毒素等抗原接种机体，使机体主动产生特异性免疫力，从而预防感染的措施。人工被动免疫：用抗体或细胞因子等制剂，使机体被动得特异性免疫，以治疗或紧急预防感染的措施。2021/4/265特异性免疫类型自然免疫人工免疫自然主动免疫：自然感染自然被动免疫

3、：母体抗体通过胎盘（IgG）或 初乳（SIgA）输给婴儿人工主动免疫：接种疫苗、类毒素人工被动免疫：注射动物免疫血清、胎盘球 蛋白、转移因子等2021/4/266人工主动免疫常用生物制剂1死疫苗（灭活疫苗）是选用免疫原性强的病原体，经理化方法使其失去活力制备而成的疫苗。如伤寒菌、百日咳杆菌、霍乱弧菌、钩端螺旋体、流感病毒、狂犬病病毒、乙脑病毒疫苗均为灭活疫苗。2减毒活疫苗是用减毒或无毒力的活病原体制成的疫苗。脊髓灰质病毒、卡介苗、麻疹病毒疫苗是常用的减毒活疫苗。3类毒素：外毒素0.3-0.4%甲醛 类毒素，如百白破三联疫苗。4 新型疫苗 1）亚单位疫苗：提取有效免疫原成分。如HA、NA，HBS

4、Ag 2）合成肽疫苗：人工合成抗原肽。 （无需培养微生物，可大量生产，无致癌、返祖的危险性） 3）基因工程疫苗 编码免疫原基因载体体内 酵母菌、大肠杆菌（体外培养）如：重组抗原疫苗、重组载体疫苗、DNA疫苗、转基因植物疫苗2021/4/267种类死疫苗活疫苗制剂特点灭活，毒强株活，弱毒或无毒株接种途径多采取皮下注射多为模拟自然感染途径、少数经皮下注射制品类型可多种疫苗混合使用一般单独使用接种量及次数用量大，2-3次（间隔7-10天）用量小，1次保存及有效期易保存，稳定，有效期约1年不易保存，稳定性差，4数周免疫效果较差，维持数月-2年较好，维持3-5年甚至更长时间副作用较大,但无毒力回复突变较

5、小,但有毒力回复突变灭活疫苗与减毒疫苗比较2021/4/268分类获准使用的疫苗研制中的疫苗细菌性疫苗活疫苗卡介苗口服霍乱疫苗、口服痢疾疫苗、口服伤寒疫苗（Ty21;vi-突变株）灭活疫苗霍乱、百日咳、伤寒、钩端螺旋体疫苗口服霍乱疫苗+霍乱毒素B亚单位、麻风疫苗亚单位疫苗流感杆菌、脑膜炎球菌、肺炎球菌疫苗伤寒疫苗（ vi-携带者）DNA疫苗结核杆菌DNA疫苗类毒素破伤风、白喉病毒性疫苗活疫苗牛痘、麻疹、腮腺炎、风疹、水痘、黄热病疫苗，脊髓灰质炎疫苗（Sabin），腺病毒疫苗，流感病毒、登革病毒、乙型脑炎病毒疫苗、轮状病毒疫苗灭活疫苗脊髓灰质炎（Salk）、狂犬病、乙型脑炎、流感疫苗甲型肝炎苗亚

6、单位疫苗乙型肝炎疫苗流感疫苗HIV、乙型/丙型肝炎病毒、流感病毒、疱疹病毒、巨细胞病毒DNA疫苗狂犬病毒DNA病毒疫苗制剂及其研究现状 2021/4/269 毒素 类毒素 化学修饰 毒素基团 抗原决定基 化学修 饰 当致病作用是由毒素引起的，可把毒素处理为类毒素作为疫苗，如白喉，破伤风和霍乱等。2021/4/26109、 人的价值，在招收诱惑的一瞬间被决定。2022/7/152022/7/15Friday, July 15, 202210、低头要有勇气，抬头要有低气。2022/7/152022/7/152022/7/157/15/2022 7:56:24 PM11、人总是珍惜为得到。2022/

7、7/152022/7/152022/7/15Jul-2215-Jul-2212、人乱于心，不宽余请。2022/7/152022/7/152022/7/15Friday, July 15, 202213、生气是拿别人做错的事来惩罚自己。2022/7/152022/7/152022/7/152022/7/157/15/202214、抱最大的希望，作最大的努力。15 七月 20222022/7/152022/7/152022/7/1515、一个人炫耀什么，说明他内心缺少什么。七月 222022/7/152022/7/152022/7/157/15/202216、业余生活要有意义，不要越轨。2022/

8、7/152022/7/1515 July 202217、一个人即使已登上顶峰，也仍要自强不息。2022/7/152022/7/152022/7/152022/7/15我国儿童计划免疫程序年龄疫苗年龄疫苗出生时BCG，乙肝疫苗（第1针）6个月乙肝疫苗（第3针）1个月乙肝疫苗（第2针）8个月麻疹疫苗（初种）2个月三价脊灰疫苗（初服）1.5岁三价脊灰疫苗（加服），百白破（加强）3个月三价脊灰疫苗（复服），百白破（第1针）4岁三价脊灰疫苗（加服），麻疹疫苗（复种）4个月三价脊灰疫苗（复服），百白破（第2针）7岁BCG（复种），麻疹疫苗（复种），百白破（加强）5个月百白破（第3针）12岁BCG（农村）2

9、021/4/26129、 人的价值，在招收诱惑的一瞬间被决定。2022/7/152022/7/15Friday, July 15, 202210、低头要有勇气，抬头要有低气。2022/7/152022/7/152022/7/157/15/2022 7:56:24 PM11、人总是珍惜为得到。2022/7/152022/7/152022/7/15Jul-2215-Jul-2212、人乱于心，不宽余请。2022/7/152022/7/152022/7/15Friday, July 15, 202213、生气是拿别人做错的事来惩罚自己。2022/7/152022/7/152022/7/152022/

10、7/157/15/202214、抱最大的希望，作最大的努力。15 七月 20222022/7/152022/7/152022/7/1515、一个人炫耀什么，说明他内心缺少什么。七月 222022/7/152022/7/152022/7/157/15/202216、业余生活要有意义，不要越轨。2022/7/152022/7/1515 July 202217、一个人即使已登上顶峰，也仍要自强不息。2022/7/152022/7/152022/7/152022/7/15人工主动免疫的注意事项接种对象接种剂量、次数和间隔时间接种途径接种后反应禁忌症2021/4/2614人工被动免疫生物制品抗毒素：外/

11、类毒素马Ab人丙种球蛋白：人血浆丙种球蛋白和胎盘球蛋白细胞因子单抗/基因工程抗体人工被动免疫注意事项注意防止超敏反应早期和足量不滥用丙球被动免疫不能激活免疫系统，所以，不能产生记忆反应，其保护作用是短暂的。!2021/4/2615马血清抗毒素的两重性：2、异种抗原，可刺激机体产生抗马血清抗体。1、特异性抗体-中和毒素2021/4/2616人工主动免疫与人工被动免疫的比较人工主动免疫人工被动免疫输入物质抗原（疫苗、类毒素）抗体(抗毒素、丙种球蛋白)、活化的淋巴细胞、细胞因子等接种次数1-3次1次免疫力出现时间慢（23周）快（注射即生效）免疫力维持时间较长，数月数年较短，23周用途多用于预防多用于

12、治疗或紧急预防，调节机体免疫功能，治疗肿瘤2021/4/2617二、免 疫 治 疗概念：指针对机体低下或亢进的免疫状态，人为地增强或抑制机体的免疫功能达到治疗疾病的治疗方法。用于免疫治疗的制剂：抗体、细胞因子及其拮抗剂、免疫细胞、免疫增强剂和免疫抑制剂。分类（作用机制）： 1、被动免疫治疗 被动增强：抗体、免疫效应细胞、小分子免疫肽 间接作用：过继免疫 2、免疫增强疗法 免疫抑制疗法2021/4/26181. 免疫缺陷 （Deficiency） ：先天或后天B细胞缺陷导致的抗体合成障碍或合并其他免疫缺陷。2. 易感人群接触或可能接触某种疾病，而时间不允许主动免疫产生足够的保护作用。3. 疾病已

13、经存在，抗体起改善和帮助抑制毒素作用，如破伤风。下列情况需应用被动免疫：2021/4/2619（一）采用治疗性疫苗进行的免疫治疗1微生物抗原疫苗：人类的许多肿瘤与微生物感染有关。2 细胞疫苗：包括肿瘤细胞疫苗、基因修饰的瘤苗、树突状细胞疫苗等。细胞疫苗可增强机体的免疫应答效应。3 分子疫苗：合成肽疫苗、重组载体疫苗和DNA疫苗可作为肿瘤和感染性疾病的治疗性疫苗。2021/4/2620（二）采用抗体进行的免疫治疗免疫血清（1）抗毒素血清：主要用于治疗和紧急预防外毒素所致的疾病。常用的有白喉抗毒素，破伤风抗毒素等。但由于 马血清是异种蛋白，使用过程中有可能发生血清病或血清过敏性体克。（2）胎盘（丙

14、种）球蛋白：胎盘球蛋白是从健康妇女胎盘中提取的。若来自正常人血清，则称为人血清丙种球蛋白。这些制剂主要用于预防麻疹、传染性肝炎等疾病。（3）抗菌免疫血清：是用细菌免疫动物制成的免疫血清，主要用于该菌引起病症的防治。（4）抗病毒免疫血清：是由病毒免疫产生的血清，现有抗麻疹免疫血清、抗狂犬病免疫血清、抗乙型脑炎免疫血清等。主要用于病毒性疾病的紧急预防和治疗。（5）抗淋巴细胞丙种球蛋白：是用T淋巴细胞免疫动物制成的免疫血清，可抑制T细胞的作用。主要用于治疗某些自身免疫性疾病或器官移植时治疗排斥反应。2021/4/2621 （二）采用抗体进行的免疫治疗 2单克隆抗体（McAb）：主要用于检测各种抗原分

15、子和微量物质。或连结抗肿瘤药物、放射性核素用于肿瘤的定位治疗和诊断。但目前所用McAb多为鼠源性的，用于人体后，机体会产生抗鼠源McAb的抗体，减弱其疗效。 3基因工程抗体：这类型抗体具有更佳的生物学活性，且去除了鼠源性等不良因素。更具有免疫原性低、分子量小、穿透力强、容易进入局部等优点。肿瘤特异性McAb（免疫导向疗法）2021/4/2622（三）采用细胞因子及其拮抗剂进行的免疫治疗 1.细胞因子补充和添加疗法：常应用重组细胞因子作为生物应答调变剂治疗肿瘤、感染、造血障碍等疾病。 2.细胞因子阻断和拮抗疗法：主要用于治疗自身免疫性疾病、移植排斥、感染性体克等。 3.细胞因子基因疗法：将细胞因

16、子或其受体基因导入体内，使其在体内持续表达并发挥治疗效应。目前多项基因疗法用于治疗恶性肿瘤、感染、自身免疫性疾病。2021/4/26232021/4/2624（四）采用过继免疫治疗和造血干细胞移植进行的免疫治疗 1.过继免疫：将供体的淋巴细胞或淋巴因子转移给受者，以增强机体的免疫功能。如取肿瘤患者自体免疫效应细胞（包括CTL、NK细胞、巨噬细胞、淋巴因子激活的杀伤细胞（LAK）、肿瘤浸润淋巴细胞（TIL） 等）经体外激活、增殖后回输给患者，主要用于治晚期肿瘤。 活化的免疫细胞（供者/自身） 2.造血干细胞移植：是指用患者自身造血干细胞移植或健康人的造血干细胞移植回输给患者,让干细胞进入患者体内

17、定居、分化、增殖，使患者恢复造血能力和免疫力。包括自体骨髓移植、异种骨髓移植和脐血干细胞移植。主要用于治疗免疫缺陷病、再生障碍性贫血及白血病等。2021/4/2625免疫重建定义：将免疫功能正常个体的造血干细胞或淋巴干细胞，移植给免疫缺陷个体，使后 者的造血能力、免疫功能全部或部分得 到恢复。方法：骨髓移植、脐血干细胞移植作用：治疗免疫缺陷病、白血病、再障2021/4/2626 （五）采用免疫增强剂进行的免疫治疗免疫因子：有转移因子和免疫核糖核酸化学合成药物：左旋咪唑TNK，西咪替丁Ts微生物制剂：有卡介苗和短小棒状杆菌MCK 中药制剂：如香菇、灵芝、黄芪、人参、刺五加 等 上述免疫增强剂能非

18、特异增强机体免疫功能，作为恶性肿瘤、免疫缺陷病、传染病的辅助治疗。 。2021/4/2627（六）采用免疫抑制剂进行的免疫治疗细胞毒药物：环磷酰胺（CTX）、氨甲喋呤激素及抗淋巴细胞抗体：影响抗原识别、处理、递呈真菌代谢产物：如环孢素A(CsA)、FK-506等传统中药：如雷公藤多甙 免疫抑制剂用人工方法减弱或抑制对机体不利的免疫应答，主要用于抗器官移植排斥反应及自身免疫性疾病。方法是采用免疫抑制剂、放射线照射等。2021/4/2628第二节 免疫学诊断利用免疫学原理建立的免疫学检测技术主要应用于对多种免疫性疾病（感染性疾病、免疫缺陷病、超敏反应、自身免疫病、免疫增殖病、移植排斥反应和肿瘤等）

19、的诊断、疗效评估、发病机制探讨、以及对抗原性物质或免疫细胞的定性、定量，对细胞因子、粘附分子及细胞受体的检测等。检测抗原和抗体的体外实验免疫细胞的测定2021/4/2629检测抗原和抗体的体外实验1抗原抗体检测原理 抗原抗体特异性结合 检测。2血清学反应(血清学实验)：体外的抗原抗体反应。3抗原抗体反应的特点特异性：抗原-抗体的结合。 可逆性：抗原抗体结合是分子表面的非 共价键结合。比例性：抗原和抗体结合是否呈现可见的反应现象，于两者的分子比例密切相关。阶段性：抗原抗体反应可分为两个阶段 特异性结合阶段 可见的反应阶段2021/4/2630抗原抗体比例对反应现象的影响2021/4/2631抗原

20、-抗体反应的影响因素1 电解质：抗原-抗体反应通常应用0.85%的氯化钠作为稀释液 ，以供给适应浓度的电解质。2 温度：一般常使用反应在37度水浴 或孵育箱中进行。3.酸碱度：抗原-抗体反应适应的酸碱度 为PH68。2021/4/2632抗原抗体反应又称血清学反应，主要有：1、凝集反应2、沉淀反应3、免疫标记技术常见抗原抗体反应的种类2021/4/2633经典血清学反应的种类类型 抗原 抗体 辅助物 敏感度（ g抗体氮）凝集反应 颗粒性 凝集素 0.01沉淀反应 可溶性 沉淀素 5-10溶血（菌） 红细胞 溶血素 补体 0.001-0.3反应 G-细菌 溶菌素 补体 （同上）补体结合 固定补

21、补体反应 体抗体 SRBC 溶血素 0.1中和反应 外毒素 抗毒素 靶细胞 0.01 病毒 中和抗体 靶细胞 （同上）2021/4/2634凝集反应定义：颗粒性抗原+抗体凝集现象（颗粒性抗原：细菌、细胞等）2021/4/26352021/4/2636血 球 凝 集2021/4/2637沉淀反应定义：可溶性抗原+抗体沉淀现象（可溶性抗原：血清蛋白质、细胞裂解液或组织浸液等）沉淀反应可在液体中进行，如絮状沉淀。大多沉淀反应是用半固体琼脂凝胶为介质，进行琼脂扩散故也称免疫扩散。2021/4/2638单向琼脂扩散是将一定量已知抗体混于琼脂凝胶中制琼脂板，在适当位置打孔后将抗原加入孔中扩散。抗原在扩散过

22、程中与凝胶中的抗体相遇，形成以抗原孔为中心的沉淀环，环的直径与抗原含量成正比相关。本法常用于测定血清IgG、IgM、IgA 和 C 3等的含量。含抗体的凝胶沉淀环2021/4/26392021/4/2640双向琼脂扩散 是将抗原与抗体分别加入琼脂凝胶的小孔中，二者自由向周围扩散并相遇，在比例合适处形成沉淀线。如果反应体系中含两种以上的抗原抗体系统，则小孔间可出现两条以上的沉淀线。本法常用于抗原或抗体的定性 、组成和两种抗原相关性分析的检测。2021/4/26412021/4/2642对流免疫电泳是先将待侧血清标本作琼脂凝胶电泳，血清中各蛋白组分被分成不同的区带，然后与电泳方向平行挖一小槽，加入

23、相应的抗血清，把分成区带的蛋白抗原成分作双向免疫扩散，在各区带相应的位置形成沉淀弧。该法常用于血清蛋白种类分析，以观察Ig的异常增多或缺失。2021/4/26432021/4/2644免疫标记技术定义：将抗原抗体反应与标记技术相结合，以检测抗原或抗体的一类方法。2021/4/2645主要的免疫标记物类别 标记物 用途荧光素 FITC、RB200、TRITC 免疫组化 镧系元素螯合物 免疫分析测定放射性核素 3H、14C、32P、57Gr 免疫分析测定 125I、131I酶 HRP、AP 免疫组化 免疫分析测定化学发光物 Luminol、lucigenin 免疫分析测定金属颗粒 胶体金、铁蛋白

24、免疫组化 免疫分析测定 2021/4/2646是用酶（常用的有辣根过氧化物酶，HRP和碱性磷酸酶，AP) 标记的抗体进行的抗原抗体反应。EIA将抗原抗体反应的特异性与酶催化作用的高效性相结合，通过酶作用于底物后显色来判定结果。常用的方法酶联免疫吸附试验(Enzyme Linked Immunosorbent Assay, ELISA) ：是将已知的抗原或抗体吸附在固相载体（聚苯乙烯微量反应板）表面，使抗原抗体反应在固相表面进行。用洗涤法将液相中游离成分洗除。主要有双抗体夹心法、间接法等。测定可溶性抗原或抗体酶免疫组化法：测定组织中或细胞表面的抗原。酶免疫测定(Enzyme Immunoassa

25、y, EIA)2021/4/26472021/4/26482021/4/2649是用荧光素（常用的有异硫氰酸荧光素，FITC) 与抗体连接成荧光抗体，再与待测标本的抗原反应，置荧光显微镜下观察，抗原抗体复合物散发出荧光，借此对标本中的抗原作鉴定和定位。包括直接荧光法、间接荧光法和补体法。直接荧光法：将荧光素直接标记抗体作标本染色。该法的优点是特异性强，但其缺点是每检测一种抗原必须制备相应的荧光抗体。间接荧光法：用一抗与标本中的抗原结合，再用荧光素标记的二抗染色。该法的优点是敏感性比直接法高，制备一种荧光素标记的二抗可用于多种抗原的检测，但非特异性荧光亦会增加。补体结合免疫荧光法：此法是在间接法

26、的第一步抗原抗体反应时加入补体，使之与抗原抗体复合物结合；再用荧光素标记的抗C3抗体进行示踪。免疫荧光技术2021/4/26502021/4/2651是以硝酸纤维薄膜为载体吸附抗原，用胶体金标记代替酶标抗体的免疫标记技术。斑点金免疫层析实验（一步金法）：HCG免疫胶体金技术2021/4/2652(Radioimmunoassay, RIA)是用放射性核素标记抗原进行的免疫学检测技术。它将放射性核素显示的高灵敏性和抗原抗体反应的特异性结合，使检测的敏感性达pg水平。常用于标记的放射性核素有I125和I131。常用于胰岛素、生长激素、药物等微量物质的测定。放射免疫测定法2021/4/2653 Ag

27、* Ab Ag 标记抗原 特异性抗体 待测抗原( Ag*-Ab)+ (Ag-Ab) 抗原抗体复合物分离Ag*-Ab 和游离Ag*从标准曲线上读知含量测定Ag*-Ab和/或游离Ag*放射性 放射免疫测定法(RIA)示意图2021/4/2654RIA法原理及标准曲线 7550 30 100110100 1000未标记抗原浓度（ng/ml)结合/未结合的放射活性（%）2021/4/2655免疫印迹法(Immunoblotting)是将凝胶电泳与固相免疫测定结合，先把电泳分区的蛋白质转移到固相载体，再用酶免疫、放射免疫等技术测定。该法能分离分子大小不同的蛋白质并确定其分子量。常用于检测多种病毒 如HI

28、V 的抗体或抗原。2021/4/2656免 疫 印 迹 法 示 意 图2021/4/2657 二、免疫细胞的检测免疫细胞数量检测免疫细胞的功能检测2021/4/2658(1) 抗凝静脉血(2) 加等量NS(4) 密度梯度离心血浆分离液RBCPBMCPMN(3) 混匀后，缓慢加于分离液上外周血单个核细胞的分离2021/4/2659淋巴细胞类型和数量的测定1、花结试验：E花结试验可用于检测T细胞数目。EA花结试验可用于检测B细胞数目。2、免疫荧光法：常采用间接免疫荧光法。3、流式细胞术：借助流式细胞仪（FCM)。2021/4/2660花结试验示意图2021/4/2661SmIg的荧光抗体检测法20

29、21/4/2662免疫细胞功能的测定-T细胞功能测定体外法 ： T细胞增殖试验 （淋巴细胞转化试验） 形态学检查 3H-TdR掺入法体内法 ： 用生物抗原或化学抗原作皮内试验。 OT-PPD皮试 SD-SK皮试 2021/4/2663淋巴细胞转化试验（形态学示意图）原理：人T细胞表面有PHA或ConA受体，T细胞在体外受PHA或ConA的刺激后能转化为体积较大、代谢旺盛、且能进行分裂的淋巴细胞，以此测定T细胞的功能。 PHA刺激4872小时2021/4/2664培养液3H-TdRPHA淋巴细胞全血分层液离心过滤测量放射性淋巴细胞增殖试验（3H-TdR掺入法）示意图2021/4/2665靶细胞5

30、1Cr洗涤去除游离的51Cr效应细胞测量上清液中释放的51Cr混合培养4-6小时细胞毒试验（51Cr释放法）示意图2021/4/2666第三节 移植免疫概念：用正常的组织或器官置换受损或失去功能的组织或器官，以维持和重建机体的生理功能 ，这一过程称为组织或器官移植。供者：移植时，提供移植物的个体。受者：移植时，接受移植物的个体。移植免疫或移植排斥反应：受者的免疫系统与供者的移植物相互作用移植物中的免疫细胞对受者组织抗原识别而发生免疫应答。2021/4/2667移植的类型自体移植同基因移植同种异体移植异种移植2021/4/2668Laws of transplantation 2021/4/26

31、69同种异型抗原识别的基础同种异基因移植排斥反应的本质免疫应答，由受者的T细胞介导的，针对移植抗原的免疫应答同种异基因移植排斥反应的靶抗原靶抗原是共显性表达于移植物细胞表面的MHC 分子由受者的T细胞或B细胞对同种异基因移植供者的MHC分子进行识别2021/4/26702021/4/2671受者T细胞对供者MHC分子的直接识别直接识别：受者T细胞识别移植物细胞表面的完整的同种异型MHC分子机制：同种异型MHC分子加上某些抗原肽所形成的表位，在构象上与自身MHC加上某些外来抗原肽所形成的表位具有明显的相似性2021/4/2672受者T细胞对供者MHC分子的间接识别间接识别：受者T细胞识别经过AP

32、C加工处理的来源于供者MHC分子的抗原肽2021/4/26732021/4/2674不同T细胞亚群识别不同的MHC分子CD4+ T细胞-MHC II类分子CD8+ T细胞MHC I类分子移植物内的APC细胞对移植排斥反应发挥作用2021/4/2675同种异基因移植排斥反应的类型及效应机制2021/4/2676效应机制同种异型应答的CD4+ T细胞活化、巨噬细胞动员-型超敏反应同种异型应答的CD8+ T细胞直接杀伤移植物的内皮细胞、实质细胞抗同种异型抗原抗体于相应抗原形成复合物，激活补体2021/4/2677移植排斥反应的类型宿主抗移植物反应（host versus graft reaction

33、，HVGR ）：受者体内的免疫效应细胞和抗体对移植物进行攻击，导致移植物被排斥。主要见于器官移植。 超急性排斥反应 急性排斥反应 慢性排斥反应移植物抗宿主反应（graft-versus-host reaction ，GVHR）：由于移植物中的抗原特异性淋巴细胞识别宿主组织抗原而发生的排斥反应，一般难于逆转。常见于骨髓移植后。2021/4/26782021/4/2679Graft versus host disease 发热、腹泻、关节痛、红斑、消瘦、不适2021/4/2680GVHR早期表现：广泛性皮肤坏死2021/4/2681GVHR晚期表现：背部硬化斑2021/4/2682急性期GVHR的

34、手掌部红斑2021/4/26832021/4/2684同种异基因移植排斥的防治组织配型免疫抑制药物诱导对移植抗原的特异性耐受2021/4/2685组织配型ABO血型必须符合：减少超急性移植排斥反应HLA配型的规律HLA-A、B位点相配数越多，移植物存活率越多HLA-DR匹配至关重要，如DR匹配，DQ多匹配受者HLA-DR类型至关重要，是免疫应答基因2021/4/2686免疫抑制药物环孢菌素A：抑制T细胞活化过程中IL-2基因转录血液净化：去除供体内的抗体2021/4/26872021/4/2688诱导对移植抗原的特异性耐受方案：给受者输入大剂量的根据供者MHC分子多态区顺序合成的多肽或受者MHC分子给受者输入大剂量的可溶性CTLA-4，阻断B7与CD28的相互作用阻断CD40-CD40L、CD2-LFA-3的信号传递2021/4/2689骨髓移植的特殊免疫学问题受者易发生对移植物的排斥移植物抗宿主病graft versus host disease GVHD可能伴有免疫缺陷：免疫重建不完善2021/4/26902021/4/26