生长分化因子—15水平与急性冠脉综合征的相关性分析及其在预后中7900字

1、生长分化因子15程度与急性冠脉综合征的相关性分析及其在预后中7900字 目的：针对生长分化因子-15growth differentiation factor-15，GDF-15与急性冠脉综合征acute coronary syndrome，ACS的相关性进展研究，并结合心肌梗死标记物三项肌钙蛋白cTnI、肌酸磷酸激酶同工酶CKMB、肌红蛋白MYO来评估其在ACS患者预后中的价值。方法：106例住院患者，将其分成两组：ACS组73例，根据Global Registry of Acute Coronary EventsGRACE危险评分将ACS组依次分为低危组、中危组、高危组三个亚组；行冠脉造影

2、排除冠心病的33例患者为对照组。检测各组心梗三项等生化指标，运用ELISA法检测血清GDF-15程度，并随访入选的缩影患者的1年期主要不良心脏事件major adverse cardiac events，MACE。结果：与对照组相比，ACS组及其亚组包括低危、中危、高危组GDF-15程度均明显增高P0.05。见表1。2.2 ACS组与对照组GDF-15程度比拟 与对照组相比，ACS组血清GDF-15程度显著增高P0.01。ACS亚组中，高危组血清GDF-15程度与中危组和低危组相比，均明显升高P0.05。GRACE评分结果与ACS组GDF-15程度呈现正相关性r=0.57，P0.01。见表1。

3、2.3 ACS组与对照组心梗三项程度比拟 与对照组相比，ACS及其各亚组中cTnI、CKMB、MYO程度均明显增高P0.01；高危组显著高于中危组、低危组P0.05。见表2。2.4 ACS组GDF-15和cTnI、CKMB、MYO以及MACE发生率的相关性 ACS组GDF-15与cTnI、CKMB、MYO的程度呈正相关性r=0.55、0.56、0.59、0.54、P0.01。随访1年时间，ACS组MACE发生率较对照组显著增高P0.001。中危组MACE发生率显著低于高危组P0.05，GDF-15程度与MACE发生率呈正相关r=0.31，P0.01。见表2。3 讨论GDF-15是的转化生长因子

4、-beta;超家族中的一份子，与心血管病存在相关性，它在正常人体组织内的表达具备特异性，在包括心脏等少数脏器中几乎不表达8，而发生缺血、缺血-再灌注损伤时那么表达显著升高9。Johnen等2在对基因敲除动脉粥样硬化模型小鼠过度表达GDF-15的研究中发现，小鼠的粥样斑块面积减小，GDF-15通过抑制内皮细胞的凋亡，对内皮功能具有改善的作用，并以多种方式参与动脉硬化整个过程中10，且起到抑制动脉粥样硬化发生的作用11。De Jager等12的研究发现，GDF-15在动脉粥硬化不同时期所起的作用不尽一样，可评价粥样硬化斑块的稳定性。众所周知，ACS是冠状动脉粥不稳定斑块破裂继发血栓形成导致的一系列

5、急性心血管疾病，上述的研究也已经提示GFD-15具备有心血管的相关保护作用，那如能证实GDF-15可以较为敏感的反响斑块稳定性且是相对特异的标志物，而且相对特异高的标志物，并由此而针对性的使用有效的治疗措施到达使冠脉斑块趋向稳定、急性心血管事件减少，患者生活质量改善以及住院频率降低的目的。目前临床上针对ACS的危险分层意义重大，不仅可使高危患者可以尽早施行血运重建、尽早改善预后，亦可减少针对低危患者的过度医疗。GRACE评分是临床上应用于ACS患者的短、中期心脏事件风险预测的观察研究，具有较好的区分才能，方便且更加的准确13-16。目前ACS的早期诊断依赖心梗三项已得到公认，因为它既有MYO对

6、早期诊断的高敏感性，又有cTnI和CKMB的高特异性，进步了诊断的可靠性。而其中CTNI更被认为是一种理想的特异性标志物17-20。本研究显示，ACS组及其亚组中的血清GDF-15、心梗三项程度均明显增高，并根据GRACE评分的危险分层结果逐层升高，GDF-15与心梗三项程度之间呈正相关，GDF-15程度与GRACE结果呈正相关。随访1年，ACS组MACE发生率随GRACE评分逐级增加，而且GDF-15程度与MACE发生率亦呈正相关，这与文献14-15荟萃分析结果相符。故本研究提示，GDF-15可以作为类似于cTnI的ACS的心血管预后的独立预测因子，与心梗三项结合、并根据GRACE评分可以识

7、别高危患者。可以作为ACS患者1年MACE的预测指标，具有中期预后的预测价值。对于ACS的诊断，除了现如今在临床广泛运用的心梗三项、心电图、动态心电图、心脏超声等辅助检查外，GDF-15将有可能用于早期诊断ACS、并指导下一步的施治方案，甚至作为评估ACS预后的工具。参考文献1 Kempf T，Eden M，Strelau J，et al.The transforming growth factor-beta superfamily member growth-differentiation factor-15 protects the heart from ischemia/reperfus

8、ion injuryJ.Circ Res，2022，983：351-360.2 Johnen H，Kuffner T，Brown D A，et al.Increased expression of the TGF-B superfamily cytokine MIC-1/GDF15 protects ApoE-/- mice from the development of atherosclerosisJ.Cardiovasc Pathol，2022，216：499-505.3 Lind L，Wallentin L，Kempf T，et al.Growth-differentiation fa

9、ctor-15 is an independent marker of cardiovascular dysfunction and disease in the elderly： results from the Prospective investigation of the Vasculature in Uppsala seniorsPIVUS StudyJ.Eur Heart J，2022，3019：2346-2353.4 Dominguez-Rodriguez A，Abreu-Gonzalez P，Hernandea-Baldomero I F，et al.Change in gro

10、wth-differentiation factor-15，but not C-reactive protein，independently predicts major cardiac events in patients with non-ST elevation acute coronary syndromeJ.Mediators Inflamm，2022，20221：929 536.5 Bloch S A，Lee J Y，Wort S J，et al.Sustained elevation of circulating growth and differentiation factor

11、-15 and a dynamic imbalance in mediators of muscle homeostasis are associated with the development of acute muscle wasting following cardiac surgeryJ.Crit Care Med，2022，414：982-989.6 Nickel N，Jonigk D，Kempf T，et al.GDF-15 is abundantly expressed in plexiform lessions in patients with pulmonary arter

12、ial hypertension and affects proliferation and apoptosis of pulmonary endothelial cellsJ.Respir Res，2022，121：62.7 Song H，Yin D，Liu Z.GDF-15 promotes angiogenesis through modulating p53/HIF-1alpha; signaling pathway in hypoxic human umbilical vein endothelial cellsJ.MoL Biol Rep，2022，394：4017-4022.8

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