体外诊断试剂产品说明书相关要求广州现场版ppt课件

1、 体外诊断试剂产品阐明书编写相关要求 2021年8月 广州.根本原那么 满足法规的根本要求 反映产品的根本信息:预期用途、实验方法、对实验结果的解释、本卷须知等 指点运用者正确操作、临床医生准确的了解和合理的运用实验结果 根据本身产品的特点和临床运用目的编写.主要内容&目的主要内容： 对体外诊断试剂产品阐明书编写的格式及各项内容的撰写进展了详细的阐明。目的： 经过本次讲解，加深对产品阐明书编写相关要求的了解。.点击添加文本点击添加文本点击添加文本点击添加文本阐明书厂家监管窗口用户审批.点击添加文本主要原资料临床评价分析性能参考范围证明性文件综述资料稳定性研讨点击添加文本点击添加文本点击添加文本

2、点击添加文本阐明书消费工艺 中心.阐明书相关法规文件国食药监总局令第6号国食药监总局2021第17号与医疗器械产品阐明书区别被作为医疗器械注册证一部分.阐明书指点原那么对阐明书编写影响。2021年10月1日之前 国食药监械2007240号2021年10月1日之后 国食药总局2021第17号.产品阐明书工程设置变化:旧版阐明书设置20项新版阐明书设置19项.产品名称检验结果的解释包装规格检验方法的局限性预期用途产品性能指标检验原理注意事项主要组成成分标识的解释储存条件及有效期参考文献适用仪器基本信息样本要求医疗器械注册证编号/产品技术要求编号检验方法说明书核准及修改日期阳性判断值或者参考区间.旧

3、版说明书新版说明书主要组成成份主要组成成分参考值（参考范围）阳性判断值或者参考区间无标识的解释生产企业基本信息医疗器械生产企业许可证编号无医疗器械注册证书编号医疗器械注册证（备案凭证）编号/产品技术要求编号产品标准编号说明书批准及修改日期说明书核准及修改日期.被测物质称号XXX抗原、XXX抗体、XXX核酸等。用途方法或者原理诊断血清、检测试剂、测定试剂盒、校准品、质控品等。酶联免疫吸附法、胶体金法等，应加括号。产品称号产品通用称号=被测物质称号+用途+方法或者原理产品称号变化 根据第二十一条 删除商品称号项 只包含通用称号和英文称号 将分类目录和国家/行业规范纳入.产品称号特殊情形一、假设被测

4、物组分较多或者有其他特殊情况，可以采用与产品相关的顺应症称号或者其他替代称号。例如1：食物特异性免疫球蛋白GIgG抗体检测试剂盒酶联免疫法例如2：生化多工程质控品.产品称号二、多程度质控品，不同浓度程度按不同注册单元申报，可添加有关浓度或赋值的描画性词语。例如1：C反响蛋白质控品高值例如2：脂类质控品程度1.产品称号三、除特殊用途产品可在通用称号中注明样本类型外，其他产品的通用称号中均不该当出现样本类型、定性/定量等内容。.产品称号英文称号境内产品：如有英文称号，注册时阐明。英文翻译应准确。境外产品：运用境外所用英文称号，与原文资料中的描画应一致。 16.产品称号需留意的问题一、被测物、方法学

5、称号应规范。二、通用称号第二部分“用途应采用检测用途。三、防止采用修饰性文字及临床适用症。.包装规格可测试的样本数或装量 除国际通用计量单位外，其他内容均应采用中文进展表述。例如1:1mL5、10mL50。例如2:试剂1R1：100测试/盒，试剂2R2：100测试/盒。.如产品有不同组分,可以写明组分称号。 如有货号，可添加货号信息。例如：0000001货号：2200mL； 0000002货号：5200mL。包装规格.格式要求：单一包装规格，可以不加标点符号。多个包装规格，按照分隔层次分别运用顿号逗号、分号进展区分，以句号终了。不建议采用列表方式进展描画。例如1：96人份/盒例如2：48人份/

6、盒、96人份/盒。例如3：抗体试剂：10mL2，缓冲液：10mL2； 抗体试剂： 10mL2，缓冲液：10mL2。包装规格.预期用途 明确产品预期用途，是干什么用，怎样用。产品预期用途：明确定量，定性 ，半定量，明确样本类型明确被测物的临床意义.需留意的问题： 一、声称内容均应有资料作为支持。 分析性能评价资料、临床评价资料等。 二、应全部运用中文表述，普遍认可的英文缩写可标注，无适当中文表述可采用英文或者缩写表示。 例如：前列腺特异性抗原PSA、乙型肝炎病毒HBV、C反响蛋白。预期用途.需留意的问题：三、校准品、质控品、联检类需明确一切项目。 例如：本产品用于葡萄糖、乳酸、尿素和肌酐工程检测

7、的质量控制。四、临床顺应症的内容影响产品分类。例如：铁蛋白 ,HCG预期用途.需留意的问题：五、样本类型应明确。六、血型定型类产品，需注明： “本产品不适用于血源筛查。七、慎用早期诊断、预测、预后。预期用途.举例：自测用血糖预期用途普通要求1.写明产品用于定量检测新颖毛细血管全血中的葡萄糖浓度，检测部位可以是手指或手掌及上臂等。2.写明产品所适用的其它样本类型。如：静脉血注明抗凝剂、动脉血、新生儿血等。3.明确写明该产品可以由专业人士或患有糖尿病的用户在家中或在医疗单位进展血糖监测。4.阐明此产品只用于糖尿病患者血糖程度的监测，不能用于糖尿病的诊断和筛查。.举例：肿瘤个体化基因阐明书预期用途普

8、通要求1.明确产品体外定性或定量检测。肿瘤类型，样本类型和经过验证可检测的基因靶点突变基因。预期用途.2.临床背景引见，包括相关人群、肿瘤组织类型、样本类型、待测靶基因序列特征及选择根据，靶基因及其表达蛋白在恶性肿瘤进程中作用，相关药物或其他治疗及其作用机理、与待测突变位点存在关系等。3.试剂盒用于特定肿瘤患者人群预期用途.4明确阐明该试剂盒仅用于对特定肿瘤患者靶基因序列的检测，其检测结果仅供临床参考，不应作为患者个体化治疗的独一根据，临床医生应结合患者病情、药物顺应症、治疗反响及其他实验室检测目的等要素对检测结果进展综合判别。留意问题：特定问题要进展特殊限定。预期用途.预期用途+检验原理确定

9、临床框架详细阐明检验原理、方法，必要时可采用图示方法描画。如：文字描画，反响方程式，图示等。检验原理.举例：二类血糖产品 详细描画产品进展血糖检测的原理，主要反响酶及辅酶、底物等内容，如NAD-GDH 、FAD-GDH、PQQ-GDH、GOD等。并详细描画检测过程，应运用反响方程式的方式对检测原理进展详细描画。检验原理.1对试剂盒检测可以覆盖的一切突变位点或突变类型进展详细描画，对引物及探针设计、不同样品反响管组合、对照品设置及荧光信号检测原理等进展逐项引见。2核酸分别/纯化方法、原理等。3试剂盒技术原理的详细引见，建议结适宜当图示进展阐明。如添加了相关的防污染组分如尿嘧啶DNA糖基化酶，即U

10、DG/UNG等，也应对其作用机理作适当引见。核酸类产品检验原理.主要组成成分一.明确各主要组成成分及含量,包括生物学来源等。二.多个组分，明确能否可互换。三.如包含耗材，明确一切耗材信息。. 试剂盒中如不包含该项检测必需的组分，阐明书中应列出相关试剂/耗材的称号、注册证号如有及其他相关信息。 需求留意的问题：假设试剂盒中不包含用于核酸分别/纯化的试剂组分，应在此注明阅历证后引荐配合运用商品化核酸分别/纯化试剂盒的消费企业、产品称号、注册证号如有以及配套仪器等详细信息。主要组成成分主要组成成分含基质成分生物学来源校准品和质控品的特殊内容适用机型！主要组成成分校准品定值溯源性参考物质或参考方法靶值

11、范围具有批特异性应注明，并附靶值单。质控品需留意的问题： 勿将非体外诊断试剂产品作为主要组成成分的内容写入产品阐明书。 留意英文缩写例：采样拭子第二类医疗器械 采血针第二类医疗器械主要组成成分1产品储存条件如：28、18以下、防止制止冷冻等。 其他影响条件如：光线、湿度等也必需阐明。2. 翻开包装后产品稳定性不同于原包装产品 翻开后产品储存条件也必需注明。3试剂盒各组分稳定性不一致，应对各组分储存条件和效期分别描画。例如: 抗体试剂,28,避光保管；稀释液， 228保管，有效期12个月。储存条件及有效期主要内容：适用的仪器及型号，并提供与仪器有关的信息。需留意的问题：一、写明详细型号，防止“系

12、列。二、与包装规格关联。三、通用设备描画条件。适用仪器样本要求1适用的样本类型。2. 在样本搜集过程中的特别本卷须知。3. 为保证样本各组分稳定所必需的抗凝剂或维护剂等。4知的干扰物。5可以保证样本稳定的储存、处置和运输方法。.样本采集作为整个检测体系一部分非常重要！适用的样本类型。不同样本类型的采集要求，如：静脉血，动脉血，新生儿血，粪便,尿道男/女宫颈分泌物HPV，鼻咽样本等。不同采集部位要求，如：指尖，手掌，腿等。样本要求.在样本搜集过程中的特别本卷须知。对受试者的要求：如体位站位、卧位等对采集时间的要求： 如：用于洋地黄毒苷测定的样品 ，采集时间需思索药物代谢半衰期等。 采集方法： 如

13、：咽拭子、鼻腔拭子，可以图示阐明需否无菌操作样本要求.为保证样本各组分稳定所必需的抗凝剂或维护剂。可用/不可用的抗凝剂种类：肝素盐、EDTA、柠檬酸盐可用/不可用的防腐剂种类：如：叠氮钠对辣根过氧化物酶的影响样本要求.42知的干扰物血红蛋白、甘油三酯、胆红素类风湿因子、本身抗体ANA等人抗鼠抗体HAMA定量工程给出详细浓度，防止模糊词语！样本要求.可以保证样本稳定的储存、处置和运输方法。 如：冷藏温度、时间； 冷冻温度，冻融次数，融化时有无特殊要求。 样本要求.检验方法1试剂配制样本要求2必需满足的实验条件3校准程序假设需求4质量控制程序5实验结果的计算或读取，包括对每个系数及对每个计算步骤的

14、解释。.检验方法样本处置：例如:DNA扩增前需求到达的浓度范围。 病例样本操作细节，脱蜡，洗蜡，封锁，修复，染色等。.试剂配制：各试剂组分的稀释、混合及其他必要的程序。如：稀释方式：直接混合、按比例配置运用前：“室温平衡、“直接汲取液体，然后立刻密封冷藏半自动/全自动分析：需否扫描条码、手动开瓶盖等检验方法.必需满足的实验条件：如 pH值、温度、每一步实验所需的时间、波长、最终反响产物的稳定性等。实验过程中必需留意的事项。检验步骤应明确、细化，如：离心步骤，涉及离心力、离心时间各步骤的时间控制孵育样本及试剂在实验过程加样量，保管方式和本卷须知实验用耗材或废液的处置检验方法.校准程序假设需求：校

15、准品的预备和运用，校准曲线的绘制方法。半自动/全自动分析：定标频率检验方法.质量控制程序：质控品的运用、质量控制方法。适宜的质控品：指定质控品，写明相关信息半自动/全自动分析：质控间隔质控结果不合格时的纠正措施检验方法.实验结果的计算或读取，包括对每个系数及对每个计算步骤的解释。假设能够，应举例阐明。 检验方法结果单位系数含义计算公式.阳性判别值或者参考区间工程表述更合理。该处包含的两个概念阳性判别值适用于定性产品参考区间适用于定量产品.阳性判别值-三类核酸类产品 Cut-off值是检测试剂有效区分检测结果阳性和阴性的规范，如产品检测原理为荧光PCR法。Cut-off的描画包括基线确实定方法和

16、循环阈值Ct值的要求。 除Ct值要求外，对于接近Cut-off值的弱阳性结果或者接近Cut-off值的阴性结果建议结合扩增结果的S形曲线对结果进展判别。.参考区间-二类定量血糖经过对非糖尿病患者的研讨，给出以下情况下的参考值：早餐前空腹的正常血糖值 餐后1小时的正常血糖值餐后2小时的正常血糖值 并简要阐明参考值确实定方法或来源。.检验结果的解释是对检测结果的客观表达。能够对实验结果产生影响的要素在何种情况下需求进展确认实验.需留意的问题：免疫学检测试剂： 原资料差别导致的不可比性。 监测中改动试剂类型，应重新确定基线值。 超出试剂盒测定范围的测定结果： 处置方法、实验方法。 胶体金法、免疫荧光

17、法、免疫组化等产品可附图阐明结果 检验结果的解释.例：XXX检测试剂盒免疫层析法阴性：阳性： 阳性受试者须重新取样复检，复检结果仍为阳性者标本送至确认实验室进展确认。无效： 建议取用新试剂重新 进展检测。检验结果的解释.检验方法的局限性是检验结果解释的一种重要补充，经常容易忽视 针对性强，差别化大！.1本产品检测结果仅供临床参考，不应作为临床诊治的独一根据，对患者的临床管理应结合其病症/体征、病史、其他实验室检查尤其是病原学检测、治疗反响及流行病学等信息综合思索。 检验方法的局限性.2病原体IgM类产品 抗体滴度变化 特殊人群母婴 免疫治疗，缺陷，输血人群 二次感染 区域流行程度等。检验方法的

18、局限性.3人类基因检测 引物探针设计 未知型基因检测 能否分型 人群特异性 器官特异性 诊断，疗效监测 样本类型影响等。检验方法的局限性.4自测类产品 不同检测部位影响 不同样本类型影响 治疗干扰 方法学影响 检测差别处置 检测环境 血细胞压积等。 检验方法的局限性.产品性能目的客观简要描画产品全部性能评价目的评价目的因不同临床用途，不同检测手段存在差别主要常见分为定性和定量两大类.阐明该产品的主要性能目的。根据： 分析性能评价资料、临床评价资料。写明详细性能目的，以及评价/评价条件。 产品性能目的.定性产品：阴性参考品符合率：参考品来源、特点，符合率情况 例：乙型肝炎病毒e抗原测定试剂盒化学

19、发光法 阴性符合率：检测HBeAg国家参考品中的15份阴性参考品，结果不出现假阳性。 阳性参考品符合率：参考品来源、特点，符合率情况 例：乙型肝炎病毒e抗原测定试剂盒化学发光法 阳性符合率：检测HBeAg国家参考品中的10份阳性参考品，结果不多于1份假阴性。 产品性能目的.定性产品：检测限/分析灵敏度：如系列稀释品检测结果 例：检测HBeAg国家参考品中的灵敏度参考品，最低检出限分别不低于1:32，1:64，1:128。 不精细度：给出详细的评价条件 例：检测HBeAg国家参考品中的精细性参考品，CV15%； 分析特异性：干扰要素，交叉反响。对比实验：给出详细的评价条件，如临床实验结果的总结。

20、产品性能目的.定量产品：检测范围范围，线性 留意：有的情况，检测范围由最高值定标液的浓度决议，而定标液的浓度值具有批特异性，这种情况下仍需给出大约的量化范围。可标明：“根据检测限与规范曲线最大值确定。 产品性能目的.定量产品检测范围范围，线性例1：促黄体生成激素检测试剂盒电化学发光法 检测范围： 0.100-200mIU/mL根据检测下限和最大规范曲线浓度定义。结果假设低于检测限，仪器将报告结果200mIU/mL。 产品性能目的.定量产品检测范围范围，线性 例2：XXX检测试剂盒 检测范围：5240 U/ml；在试剂盒测定的线性范围内，用四参数方程Logistic拟合，剂量反响曲线相关系数r不

21、低于0.9900。 例3：白介素-1测定试剂盒化学发光法检测范围：最高达1000 pg/mL线性：以不同比例稀释样本进行检测回收率见表ng/mL。 稀释观测值期望值%O/E1未稀释42.2-2倍稀释20.121.195%4倍稀释10.210.696%8倍稀释4.85.391%2未稀释184-2倍稀释849291%4倍稀释434693%8倍稀释222396%3未稀释190-2倍稀释9895103%4倍稀释454894%8倍稀释232496%4未稀释980-2倍稀释500490102%4倍稀释269245110%8倍稀释142123115%产品性能目的.定量产品准确性偏向、回收实验、方法学比对 例

22、1：糖类抗原19-9检测试剂盒化学发光法 以校准品为样本用本试剂盒进展检测，校准品的测定浓度与实际浓度的相对偏向不高于10%。 例2：白介素-1测定试剂盒化学发光法 回收率： 3个参与IL-1溶液浓度分别为424，1058和1923 pg/mL和样本以1：19比例混合分别实验见回收率表。 溶液观测值期望值%O/E1-10.8-A3231103%B6963110%C121106114%2-126-A141141100%B16317394%C21321699%3-369-A372372100%B38740396%C43744798%产品性能目的.准确性-方法学比对：条件：对比方法，样本数，浓度范围

23、，相关系数，回归方程、 偏向。 例3：白介素-1测定试剂盒化学发光法 方法学比对：本试剂同XXX实验对比，病人样本68例。浓度范围大约13604 pg/mL，见图。图略 线性关系：Y= 1.1 x + 6.4 pg/mL r = 0.995 平均值： 150 pg/mLy pg/mLx 产品性能目的.定量产品分析灵敏度检测限、功能灵敏度等例：根据CLSI EP17-A 引荐的方法 空白检测限 LoB：0.02ng/mL 分析物浓度为零的样本，反复检测n60，分多个独立检测轮次进展。95%的检测结果低于LoB对应的浓度值。产品性能目的. 最低检测限LoD：0.03ng/mL 基于LoB及低浓度样

24、本规范差计算而得。代表可被检测的最低分析物浓度即高于LoB浓度95%可信程度浓度值。 定量检测限LoQ：0.05ng/mL 即功能灵敏度，即可以CV20%的重现性检测出的最低浓度程度。 产品性能目的.定量产品精细度 例1：糖类抗原19-9检测试剂盒化学发光法 批内精细度不高于15%。 例2：促黄体生成激素检测试剂盒电化学发光法 采用CLSI EP5-A引荐的方法，运用质控品和血清样本测定反复性，每天6次继续10天n=60；Within-run不精细度，n=21。所得结果如下：Within-runTotal样本均值mIU/mLSDCV%SDCV%人血清10.540.011.80.035.2人血清

25、227.20.210.80.542.0人血清350.70.410.81.012.0通用质控品19.380.111.10.192.0通用质控品244.80.420.90.831.9产品性能目的.定量产品分析特异性分析物浓度程度，接受规范 如：内源/外源性干扰物； 药物/代谢物检测 - 同类药物； 样本中能够有的类似物，如CA19-9与CA242； 双抗体夹心法 - 类风湿因子、HAMA效应； 含生物素-亲和素反响系统的试剂 - 接受高剂量生物素治疗的干扰。 产品性能目的.定量产品干扰例1：苯妥英检测试剂盒其他物质和/或要素也能够干扰测定，导致错误结果例如，技术或操作错误。血清、血浆样本，浓度约为

26、 3.7g/ml(14.6mol/L)和15g/mL(59.4mol/L)时：溶血：血红蛋白低于10g/L时回收率不超越 10%黄疸：胆红素低于29.1mg/dL时回收率不超越 10%脂血：甘油三脂低于2763 mg/dL时回收率不超越 10%总蛋白：总蛋白低于4-12g/dL时回收率不超越 10%产品性能目的. 定量产品分析特异性在XX检测系统上分析了正常人血清苯妥英浓度为19g/mL，即75.2mol/L中以下交叉反响物质的影响。检测时每种物质的浓度是治疗或正常范围最高浓度的10倍。断定交叉反响时，已思索到检测的不精细度。假设测定值小于检测灵敏度，那么此交叉反响标志为未检测到ND。交叉反响

27、率100(分析结果分析物浓度)/干扰物浓度 药物检测水平g/mL交叉反应性%磷苯妥英(Cerebyx)6.252245 -p - (羟苯基) -5-苯基乙内酰脲 (HPPH)2202.5美芬妥英400ND苯巴比妥4000.12-苯基-2-乙基-丙二酰胺（PEMA）100ND产品性能目的.定量产品Hook效应 例：促黄体生成激素检测试剂盒电化学发光法 LH 浓度高达1150mIU/mL 也不出现高剂量钩状效应。产品性能目的.流行性感冒病毒抗原检测试剂通用要求1对相应国家参考品如有检测的符合情况。2对于甲型流感病毒抗原通用型检测试剂， 已验证病毒亚型和新型甲流病毒的警示。如：性能目的基于季节性A/H1和A/H3亚型确认，当其他新型甲型流感病毒出现时，其相关的性能目的能够有所改动。产品性能目的.3甲型流感病毒抗原通用型各亚型验证：用于甲型流感病毒通用型抗原的检测试剂，应列出一切验证过的各亚型病毒株信息。4最低检测限分析灵敏度：最低检出浓度，建议采用生物学方式表示病毒滴度，如半数组织培育感染量TCID50或空斑构成单位PFU方式，简单引见最低检测限确定方法以及对最低检测限验证所采用病毒株信息。产品性能目的.5企业内部阳性/阴性参考品符合率，简单引见阳性参考品的来源、浓度梯度、阴性参考品组成、来源以及浓度梯度设置等