化痰、止咳、平喘药药理作用和机理

1、化痰、止咳、平喘药药理作用和机理了解痰的概念，掌握桔梗、半夏的药理作用及可能作用机制。定义-凡能祛痰或消痰，治疗“痰证”为主要作用的药物，称化痰药；以制止或减轻咳嗽和喘息为主要作用的药物，称止咳平喘药。 适应症： 主治痰证，咳嗽和喘息。中医痰的概念中医学认为痰是一种“其液黏稠”的病理产物，但痰一旦形成又成为一种致病的“邪气”，因产于体内故也称内邪。痰的生成是由于气机郁滞或阳气不足，不能正常运化津液，使津液聚积所致。 1、痰证：痰阻于肺之咳喘痰多；痰蒙心窍之昏厥、癫痫； 痰蒙清阳之眩晕；痰扰心神之睡眠不安；肝风夹痰之中风、惊厥；痰阻经络之肢体麻木，半身不遂，口眼歪斜。 2、咳嗽、气喘。用于外感、

2、内伤所致的各种咳嗽和喘息 三、应用注意： 1、注意配伍：化痰、止咳平喘三者常配伍同用。此外： 根据痰、咳、喘的不同病因病机配伍其他类药物。 “脾为生痰之源”，脾虚则津液不归正化而聚湿生痰，故常配健脾燥湿药同用，以标本兼顾。 痰易阻滞气机，“气滞则痰凝，气行则痰消”，故常配理气药同用，以加强化痰之功。 2、温燥之性强烈的刺激性化痰药，凡痰中带血等有出血倾向者，宜慎用；麻疹初起有表邪之咳嗽，不宜单投止咳药，当以疏解清宣为主，以免恋邪。 化痰、止咳平喘药的药理作用化痰镇咳：平喘：化痰、止咳平喘药的药理作用化痰:多种中药都具有化痰作用，如桔梗、前胡、远志、贝母等；桔梗、前胡作用更强；可能机制：A、刺激

3、粘膜，稀释痰液，如：皂苷、生物碱 ； B、 促进纤毛运动，裂解粘痰，如：杜鹃素、-丁香稀。附：1气管段酚红法根据酚红部分地从气管分泌排出，可以从小鼠气管段中排泌的酚红量，确定药物的祛痰效果。呼吸道酚红冲洗法是用碳酸氢钠溶液将呼吸道内排泌的酚红洗出，根据酚红量反映药物的化痰效力。 2鸽气管纤毛运动法将墨汁注入麻醉家鸽气管下端粘膜表面，观察墨汁前沿运动速度，以此了解化痰药的效果。3家兔离体气管纤毛粘液流运动法通过显微镜观察墨汁在气管粘膜表面进行一段距离所经历的时间，速度快，痰液易于排出;速度慢，则不易排出。药理作用镇咳：可能机制：A、抑制咳嗽中枢，如：半夏、苦杏仁、贝母；B、抑制外周神经，如：紫菀

4、。药理作用3、平喘：浙贝、款冬花等；松弛支气管平滑肌。附：1、化学刺激致咳 可用浓氨水、二氧化硫、枸椽酸等化学物质喷雾引起小鼠或豚鼠咳嗽，观察咳嗽潜伏期。 止咳药对各种化学刺激引起的咳嗽大都有抑制作用。 2机械刺激法气管粘膜内的机械刺激感受器分布于上呼吸道，包括喉头、气管和大支气管，尤以气管分叉部最多. 用猪鬃、羽毛或聚乙烯毛细管进行刺激可引起咳嗽反应。 本方法简便可行，适用于止咳药物的筛选。 3、电刺激猫喉上神经引咳法用麻醉猫，以电刺激喉上神经引起咳嗽，通过本实验，分析药物的止咳机理，是属于中枢性或是末梢性止咳药。 喘: 1离体试验气管容积法：取豚鼠完整气管段，与毛细玻管相连，可根据毛细玻管

5、内液柱的变化来观察药物对气管平滑肌的作用。 气管螺旋条法：将豚鼠离体气管剪成螺旋条状，置于平滑肌浴槽中，观察药物对离体气管螺旋条的松弛作用。 2在体试验喷雾致喘法：恒压喷雾组胺溶液，引起豚鼠抽搐，记录“哮喘反应”的潜伏期。 肺溢流法： 桔 梗 神农本草经【来 源】为桔梗科植物桔梗Platycodon grandiflorus (Jacq.) A. DC的根。 【处方名】桔 梗 白桔梗 粉桔梗 玉桔梗 炒桔梗 【药 性】苦、辛，平。归肺经。 【功 效】宣肺，祛痰，利咽，排脓。 辛开苦泄、宣散开提、祛痰利气宣肺泄邪、利咽开音，利气排脓主要成分：三萜皂苷、多糖、黄酮等三萜皂苷类：齐墩果烷型五环三萜衍

6、生物，根据皂苷元母核不同，可分为桔梗酸类、桔梗二酸类和远志酸类；桔梗皂苷、桔梗皂苷元、远志酸、桔梗酸A、B、C。桔梗多糖：PPS80-I 和PPS80-II；黄酮成分：芹菜素、木樨草素、黄杉素、槲皮素一 药理作用1、祛痰镇咳：(1)镇咳：咳嗽痰多的要药 (2)祛痰：麻醉狗、猫，鼠，兔；全株有效；成分：皂苷；机制：刺激胃、咽喉粘膜致轻度恶心，腺体分泌增多而稀释痰液. 国外研究:桔梗皂苷D 和 D3 浓度为200 g/ml 时, 使SD大鼠气管上皮(RTSE) 细胞黏蛋白的分泌分别增加252.7% 和370.2% , 而ATP 增加243%。对金黄仓鼠气管上皮(HTSE) 细胞实验结果与RTSE

7、类似, 并均呈剂量相关性。在体内实验中, 桔梗皂苷D3 对大鼠黏蛋白的增加作用较氨溴索的作用强，毒性较低. （3）平喘：“桔梗治疗支气管哮喘的药理机制研究” 豚鼠随机分成5 组：normal、model、dex、桔梗提取物-L、桔梗提取物-H。除normal外，其余各组豚鼠均i.p.卵白蛋白，并自注射2 周起，对除正常对照组外其余各组进行卵白蛋白超声雾化，每日2 次，建立哮喘模型。造模成功后灌胃给药，每日2 次，观察桔梗提取物对实验性支气管哮喘豚鼠血清中相关指标水平的影响。 2、抗炎：模型：角叉菜胶足肿胀，棉球肉芽肿，醋酸性肿胀，佐剂关节炎等；成分：皂苷（D、D3）；可能机制：调控NF-B活性

8、，抑制PGE2、TNF-、NO的合成 （促皮肤局部血循环； 促粘膜分泌，有保护粘膜，促进吸收。）3、保肝、抗氧化：模型：醋氨酚、四氯化碳、过氧化叔丁醇肝损伤；机制：皂苷阻止P450介导的醋氨酚、四氯化碳活性；清除自由基；抑制星形细胞活化。4、抗肿瘤、免疫增强：活性成分：桔梗多糖；表现：促进B细胞增殖、Ig M 抗体生成； 活化巨噬细胞（macrophage） (是其活化剂)机制：对于macrophages，通过激活TLR4/NF-B通路、MAPKs及AP-1。5、促进胰腺分泌：桔梗皂苷D能：促胰液分泌；抗阿托品对胰液分泌的抑制作用。机制：促进CCK（胆囊收缩素 ）等胃肠激素分泌，效应可被CCK

9、拮抗剂阻断。6、抑制胰脂肪酶活性、降脂、改善胰岛素抵抗7、镇静、镇痛、解热：皂苷8、其它：抑制止胃液分泌，抗溃疡等应用：咳嗽、肺脓肿三 不良反应：溶血；低血压（桔梗片）；精神失常；房颤（复方） 半 夏神农本草经 【来源】为天南星科植物半夏Pinellia ternata(Thunb) Breit.的块茎。夏、秋二季茎叶茂盛时采挖，除去外皮及须根晒干，为生半夏；一般用姜汁、明矾制过入药。【处方名】 清半夏 法半夏 姜半夏 制半夏 生半夏【药 性】辛，温。有毒。归脾、胃、肺经【功 效】燥湿化痰，降逆止呕，消痞散结； 外用消肿止痛。味辛性温而燥，为温化脏腑寒痰、湿痰之要药味苦降逆和胃，为止呕要药辛散

10、温通、燥湿行气、祛痰散结、散痈消肿化学成分：75 %左右的淀粉，-谷甾醇及其葡萄糖苷，多糖；有机酸：-和-氨基丁酸，其他多种氨基酸；生物碱：L-麻黄碱，胆碱,胡芦巴碱；无机元素。一 药理作用（一）呼吸系统1、镇咳：与可待因相似，但稍弱；生半夏及制半夏；致咳模型：电刺激猫喉上神经；0.1%碘液猫胸腔注射；枸橼酸致豚鼠咳嗽；氨熏小鼠致咳；抑制咳嗽中枢。2、祛痰：总游离有机酸；机制有争议。3、治疗矽肺：姜半夏；矽肺模型：大鼠气管注入石黄粉混悬液；表现：肺重量减低,减少肺的胶原含量,并使病理变化减轻。（二）消化系统：1、镇吐：表现：减少次数，延长潜伏期；生半夏或制半夏；模型：硫酸酮（鸽、狗），洋地黄（

11、鸽），阿朴吗啡（猫、狗）；可能机制：抑制呕吐中枢，影响迷走神经冲动传出；有效成分:水溶性的生物碱、葡萄糖醛酸衍生物、水溶性苷、总游离有机酸。2、对胃肠功能的影响：抗溃疡：半夏水煎醇沉液；模型：大鼠幽门结扎性溃疡、消炎痛性溃疡、水浸致应激性溃疡、慢性醋酸性溃疡；可能机制：减少胃液分泌,降低胃液游离酸度和总酸度,抑制胃蛋白酶活性,保护胃黏膜,促进胃黏膜的修复等.附：A 应激型溃疡B 幽门结扎型溃疡C 药物诱发型溃疡 a 消炎痛及阿斯匹林溃疡模型 b 组织胺溃疡模型c 利血平溃疡模型 D 醋酸损伤型溃疡 5个胃肠复方对实验性胃溃疡和胃液分泌影响的比较研究陈建章,陈 文,朱荣林,喻 菁,杨永寿 表1

12、5个胃肠复方对大鼠胃液分泌的影响(x?s) 胃肠运动：生半夏促进，并能损伤胃粘膜； 而制半夏抑制。3、促胆汁分泌。（三）对循环系统的影响：1、抗心律失常： 模型：氯化钡致狗室性早博，NE致心动过速。2、抗凝，延长血栓形成； 降低血粘度； 降脂等。（四）抗肿瘤作用：半夏具有确切的抗肿瘤作用：半夏提取物对HeLa 细胞、小白鼠实验肿瘤S180 、HCA 实体瘤(肝癌) 、U14 (鳞状上皮型子宫颈癌移植于小白鼠者) 均有一定的抑制作用 。总生物碱对慢性髓性白血病细胞( K562) 有抑制作用，能损伤悬浮生长的K562 细胞形态,抑制其增殖；多糖：提高吞噬细胞功能；半夏蛋白；（五）抗早孕作用半夏蛋白；给怀孕7天的小鼠每只皮下注射半夏蛋白250g ,50 %小鼠流产,注射后无小鼠死亡；半夏蛋白30 mg/ kg 对小鼠具有明显的抗早孕作用, 抗早孕率可高达100 % ；可能影响黄体功能致孕酮水平下降。半夏蛋白直接注入子宫角能产生明显的抗兔胚泡着床作用，注射500g ，抗着床率达100 %