霍乱（55页）医学课件

1、病原生物学教研室2021/4/261弧 菌 属（Vibrio） 菌体短小，单鞭毛、弯曲成弧形的革兰阴性杆菌分布广泛，以水中最多2021/4/2622010-10-25 08:02:52 220人死于霍乱震后海地“雪上加霜” 霍乱死亡病例最早出现在阿蒂博尼特河沿岸。卫生部门担心，疫情蔓延至今年1月地震重灾区太子港，生活在太子港难民营的数以十万计灾民面临危险。 2021/4/2632021/4/2642021/4/2652021/4/266（V.cholerae）第四节 霍 乱 弧 菌2021/4/267 1883年Koch在埃及霍乱病人粪便、尸检肠道病变组织中首次发现并分离成功霍乱弧菌。 引起烈

2、性传染病霍乱。 自1817年已发生过7次世界性大流行，前6次由古典生物型引起，第7次由Eltor生物型引起。 1992年出现新流行菌株O139，是目前在东南亚各国流行的主要病原菌，涉及多个国家，引起我国和世界的高度重视。2021/4/268 有两个生物型：古典和埃尔托生物型。一、生物学性状 (一) 形态与染色 G，0.50.81.5m，弧状或逗点状，一端有单根鞭毛和菌毛，无荚膜与芽胞。 活菌悬滴观察，呈流星穿梭运动(图) (图)2021/4/269 (二)培养特性 耐碱不耐酸碱性琼脂平板上生长良好在pH8.89.0的碱性蛋白胨水选择培养基为TCBS2021/4/26109、 人的价值，在招收诱

3、惑的一瞬间被决定。2022/7/142022/7/14Thursday, July 14, 202210、低头要有勇气，抬头要有低气。2022/7/142022/7/142022/7/147/14/2022 9:21:14 PM11、人总是珍惜为得到。2022/7/142022/7/142022/7/14Jul-2214-Jul-2212、人乱于心，不宽余请。2022/7/142022/7/142022/7/14Thursday, July 14, 202213、生气是拿别人做错的事来惩罚自己。2022/7/142022/7/142022/7/142022/7/147/14/202214、抱最

4、大的希望，作最大的努力。14 七月 20222022/7/142022/7/142022/7/1415、一个人炫耀什么，说明他内心缺少什么。七月 222022/7/142022/7/142022/7/147/14/202216、业余生活要有意义，不要越轨。2022/7/142022/7/1414 July 202217、一个人即使已登上顶峰，也仍要自强不息。2022/7/142022/7/142022/7/142022/7/14 (三) 生化反应 靛基质反应阳性，霍乱红反应阳性性状古典型埃托型VP试验+ （）羊RBC溶血试验+ （）鸡RBC凝集试验 （+）+多粘菌素B敏感试验+噬菌体第组裂解试

5、验+噬菌体第组裂解试验+2021/4/26129、 人的价值，在招收诱惑的一瞬间被决定。2022/7/142022/7/14Thursday, July 14, 202210、低头要有勇气，抬头要有低气。2022/7/142022/7/142022/7/147/14/2022 9:21:14 PM11、人总是珍惜为得到。2022/7/142022/7/142022/7/14Jul-2214-Jul-2212、人乱于心，不宽余请。2022/7/142022/7/142022/7/14Thursday, July 14, 202213、生气是拿别人做错的事来惩罚自己。2022/7/142022/7

6、/142022/7/142022/7/147/14/202214、抱最大的希望，作最大的努力。14 七月 20222022/7/142022/7/142022/7/1415、一个人炫耀什么，说明他内心缺少什么。七月 222022/7/142022/7/142022/7/147/14/202216、业余生活要有意义，不要越轨。2022/7/142022/7/1414 July 202217、一个人即使已登上顶峰，也仍要自强不息。2022/7/142022/7/142022/7/142022/7/14(四) 抗原结构与分型O抗原和H抗原据O抗原不同，分成155个血清群，O1群、O139群引起霍乱。

7、01群由A、B、C三种抗原组成，可将该菌分为三个血清型：每个血清型可分为2个生物型（区别）2021/4/2614霍乱弧菌的分类和流行2021/4/2615(五) 抵抗力 古典型对外环境抵抗力较弱，EL-Tor型抵抗力较强。 耐低温，耐碱。 对热干燥、日光、化学消毒剂和酸均敏感，0.1%高锰酸钾浸泡蔬菜、水果可消毒。 在正常胃酸中仅生存4分钟。2021/4/2616 二、致病性 (一) 致病物质 1. 霍乱肠毒素 属外毒素，抗原性强，是已知的致泻最强烈的毒素，对胃蛋白酶敏感而对胰蛋白酶抵抗。 2. 鞭毛、菌毛及其它毒力因子 鞭 毛：穿过粘液层，粘附上皮细胞。 普通菌毛：定植于小肠所必须的因子。2

8、021/4/2617 (二)致病机理： 毒素由A和B两个亚单位组成: A为毒性单位，其中A1肽链具有酶活性，A2肽链与 B 结合参与转位作用。 B能特异地识别肠上皮细胞上的受体。1A+5B2021/4/2618 病生改变 水和电解质严重丢失。 病理改变 不显著1. 霍乱肠毒素: 激活GS，AC持续活化，使细胞内cAMP水平升高，主动分泌Na+、Cl、HCO3和水，导致重的腹泻与呕吐B亚单位A亚单位与小肠粘膜上皮细胞GM1神经节苷脂受体结合，介导A进入细胞并裂解为A1和A2两条多肽，A1发挥毒性作用：ADP + G蛋白 GS（结合亚单）（毒性亚单）2021/4/2619霍乱肠毒素的作用机理B亚单

9、位与小肠粘膜上皮细胞GM1神经节苷脂受体结合，介导A亚单位进入细胞A亚单位裂解为A1和A2两条多肽，A1亚单位发挥毒性作用2021/4/2620胞内cAMP，导致肠腺上皮细胞分泌功能亢进，分泌Na+、K+、HCO3-和水，大量水和电解质在肠腔堆积，引起剧烈腹泻与呕吐G蛋白 Gs 活化腺苷酸环化酶ATP cAMPA12021/4/2621(三)流行病学 是烈性肠道传染病，为我国的甲类法定传染病（俗称2号病） 传染源 患者和带菌者传播途径 主要通过水、食物、生活密切接触和苍蝇媒介传播，经水传播最为重要。易感性 普遍易感。2021/4/2622 （四） 流行特征 (1) 地区分布： 均有地方性疫源地

10、，印度-“人类霍乱的故乡” ，印度尼西亚的苏拉威西岛则是ELTor弧菌的疫源地。 (2) 季节分布： 511月，高峰710月 (3) 流行方式： 暴发及迁延散发2021/4/2623感染因素进入小肠 穿过粘液层 肠粘膜上皮细胞刷状缘 产生肠毒素病菌不侵入肠粘膜下层O1群感染可临床表现不一古典生物型所致疾病较严重O139群霍乱弧菌感染比O1群严重(五) 临床表现2021/4/2624 潜伏期约为13天，病程分三期：(一) 泻吐期 腹泻：每日10余次至数10次，黄色稀便 “米泔水”样或无色透明水样或洗肉水样便。呕吐：喷射性、连续性，初为胃内容物 “米泔水”样或清水样。一般无发热，或低热，持续数小时

11、或12天2021/4/2625(二) 脱水期 迅速呈现脱水和周围循环衰竭。 轻度脱水：神志无改变 重度脱水：出现“霍乱面容” 碱储备下降时：引起肌肉痛性痉挛，以腓肠肌、腹直肌最为突出。钾盐大量丧失时：肌张力减低，反射消失脱水严重者：有效循环血量不足，尿量减少或无尿，出现明显尿毒症和代谢性酸中毒。 2021/4/2626(三)反应恢复期 病程平均37天，也有长达10余天者。 根据病情可分为轻、中、重三型(表) 极少数表现为 “暴发型”或“干性霍乱” 三、免疫性 可获得牢固的免疫力，再感染者少见。 SlgA可阻断粘附和中和毒素，是保护性免疫的基础。血液中抗肠毒素抗体及抗菌抗体。2021/4/262

12、7感染O1群获得的免疫对O139群感染无交叉保护作用O1群的脂多糖O抗原与O139群存在显著差异，且还缺少荚膜多糖表面抗原而O139群的保护性免疫以针对脂多糖和荚膜多糖的抗菌免疫为主故O1群引起的免疫不能交叉保护O139群的感染2021/4/2628四、微生物学诊断霍乱是烈性传染病，对首例病人的病原学诊断应快速、准确，并及时作出疫情报告的诊断标本病人粪便，肛拭流行病学调查还包括水样粪便标本：Cary-Blair保存液肠道病原菌：甘油盐水缓冲保存液2021/4/2629 (一)直接镜检 观察形态及动力特征。G、弧菌、“鱼群穿梭样”运动。 (二)细菌分离培养 接种至碱性蛋白胨水中增菌 目前常用的选

13、择培养基为TCBS，霍乱弧菌因分解蔗糖呈黄色菌落 挑选可疑菌落进行生化反应2021/4/2630血清学反应与O1群多价和单价血清作玻片凝集反应目前还需与O139群抗血清做凝集反应 (三) 特异性制动试验 加霍乱弧菌多价诊断血清，3分钟内运动被抑制的即为阳性 (四) 免疫荧光试验 一般免疫荧光法，荧光菌球法检查。2021/4/2631 (五) 血液检查 RBC总数和血球压积增高，WBC数可达1560109/L，分类计数NC和大单核细胞增多。血清钠、钾降低，多数氯化物正常。 (六)血清学检查 抗菌抗体病后5天即可出现，两周达高峰，病后2周血清抗体滴度在1：100以上或双份血清抗体效价增长4倍以上有

14、诊断意义。2021/4/2632 五、防治原则 (一) 治疗 原则是严格隔离，迅速补充水及电解质，纠正酸中毒，辅以抗菌及对症治疗。 1. 一般处理 甲类传染病，应严密隔离，至症状消失6天后，粪便培养致病菌连续3次阴性为止。 对患者吐泻物及食具等均须彻底消毒。注意保暖、给氧、监测生命体征。2021/4/2633 2. 补液疗法 是关键，补液的原则是：早期、快速、足量；先盐后糖，先快后慢，纠酸补钙，见尿补钾。 (1) 静脉补液法 静脉补液用5：4：1溶液，快速输液过程中应防止发生心功能不全和肺水肿。 (2) 口服补液法 采取能喝多少就给多少的办法。重型、婴幼儿及老年患者则先静脉补液，好转或呕吐缓解

15、后再改口服。2021/4/2634 3. 病原治疗 早期应用，缩短腹泻期，减少腹泻量，缩短排菌时间。首选四环素耐药株感染者可用强力霉素。氟哌酸、红霉素、磺胺类等也有效。黄连素有一定作用，且能延缓肠毒素的毒性，也可应用。2021/4/2635 4. 对症治疗(1) 剧烈吐泻 阿托品或针刺大陵、天枢、内关、足三里。早期采用氯丙嗪(2) 肌肉痉挛 可局部热敷、按摩，或针刺承山、阳陵泉、曲池、手三里等，注意钠盐、钙剂的补充。(3) 少尿 利尿合剂静滴；如无尿，予20%甘露醇、速尿治疗，无效则按急性肾衰竭处理。2021/4/2636 (4) 并发心力衰竭和肺水肿者 毒毛旋花子甙K或毛花甙丙治疗。 (5)

16、 严重脱水休克的患者 充分扩容纠酸后循环仍未改善时，酌情应用血管活性药 (6) 出院标准 症状消失已6天，粪便隔日培养1次，连续3次阴性，可解除隔离出院。如无病原培养条件，须隔离患者至临床症状消失后15天方可出院。 2021/4/2637(二) 预防 建立群众性报告网；乡村12小时内、城市6小时内上报。加强饮水和粪便卫生，早期发现病人及隐性感染者，就地处置。 1. 控制传染源 发现病人立即隔离治疗，对疑似病人行隔离检疫，接触者应检疫5天，对发现的带菌者，在隔离检疫期间可应用四环素预防感染发生。做好国境及国内交通、国际航空检疫。 2021/4/2638 2. 切断传播途径 加强饮水和食品的消毒管

17、理，对病人和带菌者的粪便，其它排泄物和用具衣被等，均应严格消毒。消灭苍蝇，不喝生水。 3. 提高人群疫免力 O1群霍乱弧菌死菌苗保护率为5070%，保护时间36个月，仅对同血清型菌株有效，不能防止隐性感染及带菌者。 佐剂菌苗、口服低毒活菌苗、类毒素菌苗及基因工程菌苗、B亚单位毒素菌苗，近年证明可获80%的保护率，正在大范围试验。2021/4/2639 第二节 副溶血性弧菌（parahemolyticus）2021/4/2640概述副溶血性弧菌（Vparahemolyticus）沿海地区流行根据菌体O抗原不同，现已有13个血清群主要引起食物中毒2021/4/2641生物学特性雷同于其它引起人类感

18、染的弧菌特征：嗜盐（halophilic），培养以含3.5%8% NaCl为宜抵抗力：不耐热，90C1分钟即被杀死不耐酸，50%食醋中1分钟死亡神奈川现象（Kanagawa phenomenon,KP）2021/4/2642致 病 性2021/4/2643致病因子耐热直接溶血素（thermostable direct hemolysin ，TDH）另一个致病因子为耐热相关溶血素（ thermostable related hemolysin TRH）其它致病物质可能还包括粘附素和粘液素酶2021/4/2644所致疾病食物中毒传播途径：烹饪不当的海产品、盐腌制品或生熟不分所传播潜伏期572小时，

19、可从自限性腹泻至中度霍乱样病症免疫性：病后免疫力不强，可重复感染该菌还可引起浅表创伤感染、败血症等2021/4/2645诊断标本采集：患者粪便、肛拭或剩余食物分离培养：SS琼脂平板或嗜盐菌选择平板嗜盐性试验与生化反应诊断血清进行鉴定2021/4/2646防治治疗可用抗菌药物严重病例需输液和补充电解质 2021/4/2647 课外作业： 1.试述霍乱弧菌的菌体特征。 2.试述霍乱弧菌的致病物质有哪些。 3.试述霍乱弧菌的致病机制及免疫性。 2021/4/26482021/4/26492021/4/26502021/4/26512021/4/26522021/4/2653血清型O1多克隆抗体O1单克隆抗体出现频率造成流行A B C小川型（AB）+常见是稻叶型（AC）+常见是彦岛型（ABC）+极少见未知2021/4/2654临床表现轻型中型重型脱水体重(%)5%以下510%10%以上精神状态尚好呆滞或不安极度烦躁或不动音哑无轻度音哑失声皮肤弹性略差干燥，乏弹性弹性消失，发绀无存在明显腓肠