校内课题53项含中鲁医院总公司基础学院15

1、受理：山东省高校中抗协同创新中心项目可行性项目名称：中医“辨病-辨症-辨证”理论指导抗流感项目责任：山东中大学项目：项目年限： 2015 年 1 月 至 2016 年 12 月填报日期：20 15 年 1 月 25 日填 写 说 明为建立、规范的协同创新项目信息管理制度，加强项目信息的管理，特设计山东省高校中抗协同创新中心项目可行性（申报书）格式和填写要求。一、请严格按照表中要求填写各项。二、项目可行性可以由一家组织，也可以由多家联合组织，牵头为项目组织实施的责任。每个项目只能有一家责任和一个组长。三、项目可行性由项目责任编写，并报中抗协同创新中心管理办公室汇总；四、项目可行性中第一次出现外文

2、名词时，要写清全称和缩写，再出现同一词时可以使用缩写。五、组织机构代码是指项目责任组织机构代码证上的标识代码，它是由组织机构代码管理中心所赋予的唯一法人标识代码。六、编写应客观、填报材料，尊重他人知识产权，遵守国家有关知识产权。在项目可行性中他人成果时，必须以脚注或其他方式注明出处，目的应是介绍、评论与自己的相关的成果或说明与自己的相关的技术问题。对于、篡改科学数据，他人著作、或者剽窃他人科研成果等科研不端行为，一经查实，将记入信用。七、此表为项目可行性的基本信息，请务必填写正确。一、项目基本信息项目名称中医“辨病-辨症-辨证”理论指导抗流感预计完成时间2016.12预期成果类型临床治疗性疾病

3、的新理论、新方法责任信息名称山东中大学性质事业通讯地址山东省济南清区大学科技园大学路250355所在地区山东省济南市主管部门山东省教育厅053189628012组织机构代码495540841传真号码053189628015成立时间1958 年电子信箱x项目组长信息女出生日期1985-10-02讲师最高学位博士从事专业中医临床基础固定移动传真号码053189628077电子信箱Liu HYPERLINK mailto:beijing2008126.c beijing2008126.c om证件类型证件号码联合信息序号1山东中大学基础医学院中医临床基础学系金匮要略教研室2山东中大学基础医学院微生物

4、学教研室3项目经费来源（万元）总经费10项目经费企业投资其他二、项目简介简述项目目标和内容，限 500 字以内“辨病-辨症-辨证”理论，作为中医学临证 的 ，在中医学的现代化 过程中，具有重要的指导作用。虽然近年有关中医“辨证论治”特色指导思想的 不断丰富，但对于中医学整体 过程的 指导 ，即有关“辨病-辨症-辨证”理论的指导意义，鲜有 。而探察其现 物学基础，对于全面阐述中医“辨证论治”特色理论，提高临床组方用方的水平，具有重要的 实践意义。本课题基于现阶段有关中抗的相关，结合中医温病学等中医理论，以流行冒为对象，开展有关性疾病“辨病-辨症-辨证”结合诊疗的相关。总结抗流感中药组方用药配伍规

5、律，探察并描述“辨病-辨症-辨证”指导行冒的，及相应中药方剂治疗后的生物学特征变化规律。旨在以中医辨治思维，结合相关临床检验指标，创新临床诊疗性疾病的新理论、新方法，进而丰富发展适应当代临床需要的中医学辨证理论体系。该课题对探讨中医“辨病-辨症-辨证”的实质，揭示中抗的现代科学内涵具有重要 意义。二、项目立项的必要性分析立项的意义“辨病-辨症-辨证”论治的指导，是中医诊疗的特色内容，在中抗治疗流行冒病症的过程中，同样发挥着重要的指导意义。本课题拟从病、症、证结合角度，通过针对流行冒治疗过程中的多个指标的观察对比，探查中抗治疗流行冒的生物学特征。该项不仅在实证意义上，论证中 抗的科学内涵，对于继

6、承和发展中医“辨病-辨症-辨证”结合诊疗的实践运用，亦具有重要的模式指导意义。国内外现状和发展趋势流行冒是一种流感引起的急性呼吸道传染病，每年在世界范围内的发病率、率和造成的经济损失均位于各种传染病之首1。国际上预防与治疗流感的主要措施，是接种和抗化学药物治疗。但由于流感抗原极易发生变异，目前尚未掌握流感的变异规律，常规季节性的流感尚不能有效预防流感的爆发和流行，故抗流感药物具有重要意义。目前，中医学有关流行 冒属中医“时行感冒”范畴，且总属外感热病的观点基本一致。借鉴于中医学长期发展过程中所积累的丰富的外感热病诊疗经验，现代中医学更是将“六经”、“卫气营血”等多种辨证方法，综合运用于流行 冒

7、的辨治过程，中 抗流感 临床疗效明显、副作用小的特色和优势，逐渐被人们所认可。有人在总结目前临床抗流感药物的运用现状的基础上1，将抗流感 中药大致分为清热解 、发散风热药、清热泻 、清化痰热止咳药、清热燥湿药、化湿药、补益药，同时结合相关药理学 结果， 中药抗 主要通过抑制流感 以及直接杀灭 ，或抑制流感 引起的组织细胞凋亡，或增强巨噬细胞吞噬作用和 NK 细胞的 作用，或调节机体细胞因子的 ，进而协调机体免疫功能。而相较于抗 西药 烷胺等日趋明显的耐药性及不良反应，中药在以清除体内病原体为目的的同时，更重视改善机体整体状态，通过调 体特异性和非特异性免疫功能，来增强抗 的能力，“扶正”与“祛

8、邪”之法并行，故较之抗 西药，更适应流感 抗原频繁变异的疾病特点。目前有关中抗流感的已取得显著成果，关2、板蓝根3、银翘抗感颗粒4、甘汤5、小柴胡汤6等中药方，治疗特定类型流感的机制，另外通过分析临床症状及病理免疫状态方面的改变，如加味升降散抗流感，除平稳持续降温，减轻鼠肺组织的病变程度，降低小鼠的 率、显著提高血清干 扰素和特异性中和抗体水平外，表明该方对便秘、口干、身痛、倦怠等症状的治疗作用最为明显7。亦有人重视中医外感热病辨治理论的指导运用，对流感确诊病例流行病学资料进行回顾分析8，深入探讨流感中医证候学分布特点，为中医中药在流感的治疗及预防提供了更充实的临床依据，同时了类型与证候学特点

9、的关系、体质类型与疾病传变的关系等问题的意义。有对比分析流行冒与治疗指南(2011 年版)的流感中医辨治方案和西药抗流感病毒西药奥司他韦治疗方案的临床疗效9，相较于奥司他韦治疗组,中医辨治方案组的退热起效时间、完全退热时间明显缩短, 在改善流感症状、缩短症状缓解时间方面有显著疗效,尤其在咳嗽、咳痰、发热、头痛、肌肉酸痛症状的改善上，均优于奥司他韦治疗组，中医辨治方案组体现出更高的痊愈率、显效率和安全性。另如在中医 “天人合一”及“因时、因地、因人”制宜的指导下，有医家结合自身临床经 验10， 北方地区流行冒具有独特的病因病机特征，即以“外感寒邪，内蕴热毒”为主要病因，“表寒里热，热毒”为基本病

10、机，并据此总结了“散寒清热，益气透毒”的治疗法则，研制出以“透上焦”为主，功兼益气托毒、清热解毒的感冒双解合剂，专门治疗北方地区的流感。并通过实验，以“免疫损伤”及“抗免疫损伤”为切入点，观察描述了感冒双解合剂对流感FM1 小鼠的免疫损伤的影响。基于目前诸多有关中药抗流感的有效成分或部位，及相关抗病毒机制成果，有人明确提出随着流感致病机制的逐渐深入11,及中药作用靶点多样等优势的不断发现，遵从中医辨证、扶正固本原则，按照“分子中 药学”和“方证组方”理论，以抗流感为主攻方向，合理组方，在研制高效低毒的抗流感 和防治流行 冒药物方面，中 将展现出更广泛的适应性和优越性，并具有广阔的 前景。然亦有

11、人客观总结了目前流感动物模型的各种不足之处12，以最常采用的小鼠模型为例，小鼠模型具备 敏感性与经济适用性，生理生化方面较为相似，但其症状表现与人不同，观察表明大多数鼠发病后体温降低，没有与人类相似的上呼吸道症状，同时小鼠具备人类尚未发现的流感间的异型保护，以上诸多不足极大得限制了流感疾病中医证候模型的规范化。本根据上述背景和工作基础，充分考虑流行冒抗原变异频繁的特点，及中医学治疗“时行感冒”等外感热病时，“截断扭转”13等的指导，一方面探讨实验动物小鼠的流感模型及免疫学指标变化规律与中医证的关联，另一方面在中医“辨病-辨症-辨证”结合论治的外感热病诊疗的指导下，借助聚类关联的统计方法，以“扶

12、正祛邪”为指导，结合各医家临床实践经验，探讨流感疾病症、证及相应生物学基础的变化规律，建立分阶段流感“病-症-证”的辨治规律模型，拟制定较为全面灵活的临床组方优化方案，进而提高中抗流感的临床疗效。参考文献1,.抗流感药物应用现状及展望J.2013,29(9):143-145.抗流感谱效相关评价系统D.山东中大学，2012.,等.板蓝根抗流感有效部位的筛选J.中草药，1999，30（9）：650-651.杰.银翘抗感颗粒的研制D.山东中大学，2013.,等.甘汤防治甲型流感分子机制的生物信息学分析J.中国实验方剂学杂志,2013, 19(13):346-350.,苏,等.小柴胡汤加减治疗甲型流感

13、61 例J.山东中医杂志,2013,32(6) :399-400.新方饮抗性发热的实验D.山东中大学,2002.外感热病（流行冒）中医临床证候学观察D.中大学,2009.国钰妍.中医辨证论治与奥司他韦治疗流感轻症的临床随机对照D.北京中大学，2014.感冒双解合剂抗流感小鼠免疫损伤的机制D.中大学，2004:3.,等.流感致病特点及抗流感中药活性成分与部位进展J.亚太传统，2008,4(5): 15-17.香.抗流行冒中萆药及动物模型进展J.中国药业，2014,23（11）：119-120.贝润浦.论姜“截断扭转”与“先证而治”的辨证J.中医药,2010,29(8):586-589.三、项目内

14、容和方案目标和考核指标建立流感“病-症-证”的疾病辨治规律模型。借助体温、行为、体重等症状指标及多种免疫学指标，为考核建立较为全面、灵活、高效的临床组方优化方案提供参考。内容、方案内容借助中医“辨病-辨症-辨证”结合论治的外感热病诊疗的指导，即以中医诊疗为主，参合因时、因地、因人制宜及“截断扭转”、“扶正祛邪”等历代医家诊疗经验，分析建立流感疾病的发生、发展、转归的“病-症-证”模型，借助统计学方法，探讨相应治疗方案下出现的症状、证候及免疫学指标的变化规律。在文献基础上，借助动物实验的方法，以现行流行冒与治疗指南(2011 年版)所载流感疾病轻症的风热、风寒证治为基准，观察分析两者对症状表现一

15、致的小鼠 FM1 流感模型的治疗效果及免疫指标变化情况，以确立模型的寒热对证情况；基于对证组小鼠的免疫指标变化规律，在“扶正祛邪” 指导下，设立“扶正”、“祛邪”分阶段治疗方案，在与西药组、对证组进行对照分析后，为探讨优化流感疾病的临床诊疗方案提供参考。方案搜集整理流感疾病诊疗的文献资料，分析建立流感疾病的发生、发展、转归的“病-症-证”模型，同时探讨相应治疗方案下出现的症状、证候及免疫指标的变化规律。分别探察 模型组、西药组、对证组、组合方案组的症状及免疫学指标变化规律，并将其与文献 结果进行对比分析。实验方案：材料：实验动物：ICR 小白鼠、封闭群，二级，雄性，体重 18-20g。购入后置

16、动物室饲养观察 3 天。：流感亚洲甲型鼠肺适应株（FM1），鸡胚传代后，血凝滴度为 1： 512，-70冻存备用。药物：中药方剂：以流行冒与治疗指南(2011 年版)所载流感疾病轻症中，治疗风热犯卫证、风寒证的基本方药（风热犯卫证：银花、连翘、桑叶、菊花、炒杏仁、浙贝母、荆芥、牛蒡子、芦根、薄荷（后下）、生；风寒束表证：炙麻黄、炒杏仁、桂枝、葛根、炙、羌活。）为对象，配制混悬液剂量为 0.4g/ml, 20g/kg日（相当人临床等效剂量）。唑：用时以无菌生理盐水配制成 2mg/ml，0.05g/kgd(相当于人的临床等效剂量)。器材：超净工作台、微量加样器、麻醉缸、YX 型实验动物洁净饲养柜、

17、电子称、等。方法：分组方法：“辨证”实验（确立对证模型）：随机分为对照组（40只）和治疗组（50只）；对照组分正常空白组、模型组，剔除后症状表现不一致者，后治疗组大鼠随机分为风热方药组、风寒方药组，各组均为20只。组合方案实验（验证“扶正祛邪”）：随机分为对照组（40只）和治疗组（60只）；对照组分正常空白组、模型组，治疗组大鼠随机分为西药组、对证治疗组、组合方案组，各组均为20只。方法：以乙醚轻度麻醉小鼠后，空白对照组以生理盐水滴鼻，每只 25l。其余各组以 25lFM1 株 液滴鼻， 量为 25LD50。给药方法：后给药，各组每次 0.5ml 灌胃， 2 次。正常空白组、 模型组灌服生理盐

18、水 0.5ml，治疗组灌服中药 0.5ml，根据观测指标设置相应给药天数。观测指标：症状表征：观察并各组大鼠的外部表征：行为状态、活跃程度、情绪反应、皮肤毛发、饮食状态、睡眠状态、大便状态，体重、体温等方面的变化。3.2 免疫指标：对淋巴细胞的增殖功能，NK活性，巨噬细胞吞噬功能，及血清中 IFN-、TNF-、IL-10 及 IL-6 表达的影响。4 数据的统计和处理：所得数据均以xS 表示，采用单方差分析（ay ANOVA）进行检验后，多组间比较采用 StudentKeuls Test 检验。全部数据采用 SPSS 17.0 软件统计处理。项目预期解决的关键问题通过综合分析实验动物症状、免疫

19、指标的变化规律，推测小鼠 FM1 流感模型的寒热对证特点，拟探讨建立流感“病-症-证”的疾病辨治规律模型的方法。探讨“病-症-证”诊疗过程中“扶正祛邪”组合方案治疗流感的疗效及免疫功能指标的变化规律。年度计划与任务分解2015.012015.06流感诊疗资料的搜集整理及“病-症-证”的疾病辨治规律模型。2015.062016.06实验的；流感治疗方案的效应观察。2016.062016.12数据的处理与分析；课题资料的整理、总结和结题。3.4 项目年度任务和考核指标年度年度任务年度考核指标重要任务的时间节点2015建立“病-症-证”的疾病辨治规律模型提取流感症状、证候及免疫学指标的重点变化规律2

20、015.062015-2016实验及数据处理分析疗效指标的检验2015.062016.122016结题撰写相关论著及文章2016.123.4 联合任务分工情况注：可根据内容自行调整任务名称联合任务负责人目标内容考核指标重要任务的时间节点建议经费（万元）文献研究金匮要略教研室统计分析文献组合方案拟定2015.062实验研究微生物学教研室实验分析实验免疫指标2015.062016.068四、项目技术路线、知识产权对策及市场分析项目技术路线及其先进性和可行性分析（说明其主要技术创新点）技术路线：组结合果方分案析项目先进性和可行性分析：结合症状疗效和免疫学指标，综合评价临床出现的不同组合方案下，中理论

21、抗流感疗效的区别；从“辨病-辨症-辨证”角度，探讨流感治疗过程中，中医症、证与免疫学生物基础的关联规律，并借助组合方案形式，丰富完善中临床疗效评价机制的技术，实现中医诊疗对现代临床的规范化指导运用。知识产权和技术标准分析及对策（含国内、国际竞争力分析）本课题作为“中抗应用基础与及”研发项目( XTCX2014)的子课题。由山东中大学抗协同创新中心教授及其团队提出并设计，教授及其团队全面负责该项目的设立、实施、指导和督查。相较于优化分析组合方案实验免疫指标变化及疗效对比辨病-辨症-辨证研究现状免疫指标变化及疗效对比“辨证”实验流感文献目前国内外中 抗 ，具备中医“病-症-证” 诊疗理论的系统指导

22、，始终以提高中 临床疗效为目标，结合现代临床疗效的检验指标，不断优化流感疾病的诊疗方案，在充分继承发展中医理论的同时，具备高度的临床适用性和潜在的经济效益。4.3 预期产品的市场分析或技术成果应用分析拟建立 “病-症-证”诊疗指导的中临床疗效评价新方法，预计在国际、国内重要学术期刊3-4 篇，撰写相关论著。实现流感防治规律的组合运用，促进中多学科成果的交叉运用。五、基础条件和优势5.1 项目责任和联合、团队的基本情况（包括与项目实施相关的实力和基础，以往的业绩和成就，承担相关项目情况）山东中大学中医临床基础学系，于 2004 年 7 月由伤寒、金匮、温病三个教研室组建而成。学系教师在教学过程中

23、积极开展现代教育技术应用与教学，充分利用现代多技术，重视和讲义的编写工作。近年来，由团队教师主持开展的省级、校级教育教学项目 8 项，已正式主编、副主编各类11 部，参编5 部，3 部等。伤寒论、金匮要略为山东省省级精品课程，温病学为学校精品课程。团队具有 3 个稳定的、有一定优势及特色的方向。近 5 年承担国家级科研项目 6 项，科研项目 4 项，另有厅局级项目 5 项。获得过奖 2 项，专著 4 部，在期刊50 篇以上，其中高职 人年均 2 篇以上，高职 均承担科研项目。获 2012年国家自然基金喜获 2 项资助（ 教授的“基于金匮虚劳建中理论探讨建中 汤对慢性肾衰及TGF-/smad 通

24、路的影响 ”及的“山东省大学生网瘾人群负性情绪与质证个性类型及相关性 ”2 项课题获国家自然基金委资助，资助金额分别为 72 万、56 万元， 期限为 4 年）。5.2 项目责任及联合与国内外同类机构的优势比较分析（完成项目预期目标的技术、机制、设施设备优势等）该课题主要以本学校及山东中大学附属医院为基础依托，拥有良好的实验设备，可以提供相关的检测技术支持，可以满足开展课题的需求。大学有符合实验条件的清洁型动物等，已具备有完成该课题的基本工作条件。5.3 项目的主要情况序号职务专业项目中职务及分担的任务累计为本项目工作时间（人月）证件类型证件号码所在1女30讲师无中医临床基础申请6370305

25、198510020027山东中医药大学2女30讲师无病原生物学实验及免疫检测6371402198402220328山东中医药大学3女34讲师无中西医结合临床实验试验637098319810501002x山东中医药大学4男教授书记中医系方剂教研室指导6山东中医药大学5.4 项目 及主要骨干 的情况(从事过的主要相关 及所负责任和作用，相关 和 成果、发明专利和获奖情况，在国内外主要 上 情况，特别是与本项目相关的 成果情况等)申请人：2008.07 获滨州医学院中医学本科学历、学士学位；2011.07 获 中 大学方剂学 学位，具体 方向为“方证相关”理论；2014.07 获 中 大学中医临床基

26、础博士学位，具体 方向为“六经辨治”理论。期间曾参与方剂学科国家自然基金项目课题“疏肝-健脾-疏肝健脾 肝郁脾虚证相关的 ”中的部分实验工作。参与“柴胡透邪退热功用与其用量、配伍及病证关系 ”、“疏肝健脾疏肝健脾不同方剂对肝郁脾虚模型动物行为学变化的影响”等课题的 。2014.09到山东中 大学工作，从事中医临床基础的教学和 工作。学术 6 篇，参与编写相关论著 2 部。项目组其他成员：，山东中大学基础医学院微生物学教研室讲师。2002.09-2007.07 山东中大学中医学专业本科；2007.09-2010.07 潍坊医学院病原生物学生；2010.08-2011.07 任职于德州市中心血站检

27、验师；2011.07-2013.12 任职山东中大学基础医学院微生物学教研室助教；2014.01 至今山东中大学基础医学院微生物学教研室讲师，文章 3 篇。，方向：中西医结合呼吸系统疾病的临床防治与基础理论。项目慢阻肺证治规律及系列方药获 2007 年山东省科技进步二等奖（第三位）。近 30 篇，参编著作 4 部。现主持山东省中 管理局课题 1 项，校级课题3 项。近五年如下：题目名称时间 位次基于数据挖掘的“补肺阳方”的创立中医 2012.091/2抗流感药物应用现状及展望湖南中医杂志 2013.091/2现代“肺阳虚”方药数据库的建立及数据分析 辽宁中 大学学报 2012.081/2古代“

28、肺阳虚”方药数据库的建立及数据分析 辽宁中医杂志 2013.011/2肺气肺阴肺阳关系探讨山东中医杂志 2012.071/2肺阳理论 进展中国中 现代 教育 2011.241/2基于现代科学的中西医结合中医学院学报 2011.021/2，山东中大学基础医学院，教授。工作经历2011现在，山东中大学，基础医学院书记，教授，山东省经方重点；20002010，山东中大学，理工学院院长、教授，中工程学科人，导师；19932000，山东中大学，基础部书记、；19831993，山东中医学院，中医系方剂教研室，讲师。背景20102014 年，主持完成山东省自然科学基金课题“多模医学图像自动配准与融合技术”N

29、o. ZR2009CM85；20102014 年，作为课题组第二位，参与山东省高等学校科技发展计划项目“医学图像配准与融合”No.J09LF-23； 20092012 年，作为课题组第二位，参与山东省中科技发展计划项目“四物汤补血调血功能与调节微循环相关性”No.2009-028；20072010 年，主持完成山东省中科技发展计划项目“ 二陈汤复方化学成分与配伍机制” NO.2007-005；2006 年2010 年，主持完成山东省教育厅课题“四物汤调节凝血及纤溶平衡对补血功能的影响”No.J0619L；20032007 年，作为课题组第三位，参与完成山东省中管理局课题“血虚证瘀血改变特点的”No.200307； 2001