第二章--传出神经系统药物.课件

1、第二章 传出神经系统药物Ach汗腺、骨骼肌血管传出神经系统（一）胆碱受体AchM受体心脏：传导及心率减慢、收缩力减弱内脏平滑肌 ：收缩 外分泌腺：分泌胃壁细胞：胃酸分泌眼：缩瞳N受体 神经节+肾上腺髓质：肾上腺素分泌骨骼肌：收缩（二）肾上腺素受体NA受体皮肤、黏膜、内脏平滑肌：收缩瞳孔：扩瞳NA能神经突触前膜：抑制NA释放（负反馈调节）受体心脏：传导及心率加快、收缩力增强肾小球旁器细胞：肾素分泌支气管平滑肌：舒张冠脉、骨骼肌血管：舒张NA能神经突触前膜：促进（正反馈调节）肝脏：肝糖原分解增加，促进糖异生脂肪组织：分解传出神经系统药物一、拟胆碱药二、抗胆碱药三、拟肾上腺素药四、抗肾上腺素药拟似药

2、拟胆碱药（1）胆碱受体激动药M,N受体激动药（乙酰胆碱） M受体激动药（毛果芸香碱） N受体激动药（烟碱）（2）抗胆碱酯酶药可逆性胆碱酯酶抑制药 （新斯的明 ）难逆性胆碱酯酶抑制药 （有机磷酸酯类）拮抗药抗胆碱药（1）胆碱受体阻断药M受体阻断药（阿托品） （山莨菪碱，东莨菪碱）N受体阻断药（琥珀胆碱） （筒箭毒碱）（2）胆碱酯酶复活药 （氯磷定）一、拟胆碱药毛果芸香碱（匹鲁卡品）叔胺化合物，毛果芸香属植物叶中提取的生物碱药理作用：1、眼（1）缩瞳：激动瞳孔括约肌M受体，使其向瞳孔中心方向收缩（2）降低眼压：P MR 虹膜向中心拉紧前房角间隙扩大房水易入静脉眼压降低（3）调节痉挛房水：营养角膜、

3、晶状体及玻璃体，维持一定的眼压临床应用：1、青光眼2、虹膜炎3、解救阿托品类药物中毒案例与分析（一）P45新斯的明人工合成，可逆性抗胆碱酯酶药，间接作用拟胆碱药作用与用途：引起副交感兴奋样作用1、兴奋骨骼肌（重症肌无力） 抑制神经-肌肉接头处的胆碱酯酶； 直接激动骨骼肌运动终板上N2受体，骨骼肌收缩 促进Ach的释放，兴奋骨骼肌2、兴奋胃肠道和膀胱等的平滑肌（手术后腹气胀及尿潴留）3、减慢房室传导，降低心室率（阵发性室上性心动过速）4、对抗去极化型肌松药（筒箭毒碱过量中毒）有机磷酸酯类主要为农业及环境杀虫剂（乐果，敌敌畏，沙林）脂溶性高，易挥发，可经呼吸道、消化道粘膜及完整的皮肤吸收，吸收后可

4、分布全身，以肝脏含量最高中毒机制： O+ChE磷酰化ChE（不易水解）Ach中毒症状一般轻度中毒表现为M样症状，中度中毒表现为M与N样症状，重度中毒表现为M及N样症状伴CNS症状解救原则：1、物理消除毒素2、对症治疗：及早给予阿托品以解除M样症状，同时也能解除一部分CNS症状，以兴奋呼吸中枢，使昏迷病人苏醒，缓解危急3、对因治疗：N2受体激动出现的中毒症状，则必须与胆碱酯酶复活剂合用，使胆碱酯酶恢复活性，减少Ach含量，彻底消除病因与症状有机磷中毒的程度除与接触药物的剂量有关外，还与其脂溶性、与ChE形成复合物的稳定性及酶老化速度有很大关系二、抗胆碱药胆碱酯酶复活药是一类具有肟（=NOH）结构

5、的化合物，能使失活的胆碱酯酶恢复活性。其肟基结构与磷酰化胆碱酯酶的磷原子亲和力较强，与磷酰基团进行共价键结合，将磷从磷酰化胆碱酯酶复合物中游离出来，恢复酶活力肟类化合物还能与体内游离的有机磷酸酯类直接结合，形成无毒的磷酰化物，从而阻止游离的有机磷酸酯类对胆碱酯酶继续结合氯磷定，碘解磷定M受体阻断药阿托品和M受体结合，竞争性拮抗ACh或M受体激动药，对M1、M2、M3都有阻断作用，大剂量对N1受体也有阻断作用 药理作用与应用1、抑制各种外分泌腺体的分泌2、眼科应用：扩瞳，升高眼内压，调节麻痹3、缓解平滑肌痉挛：缓解内脏绞痛4、解除迷走神经对心脏的抑制，治疗缓慢型心律失常5、扩张血管，改善微循环，

6、抗休克6、兴奋中枢神经系统7、解救有机磷中毒N受体阻断药骨骼肌松弛药（肌松药），便于在较浅麻醉下进行外科手术琥珀胆碱（除极化型肌松药） 能和 神经肌肉接头突触后膜N2受体结合，产生 与ACh相似的持久除极化，使突触后膜的 N2胆碱受体不能对ACh引起反应，而引起 骨骼肌松弛筒箭毒碱（非除极化型肌松药）该类药物为竞争性骨骼肌松弛药， 与ACh竞争N2受体案例与分析（二）P49传出神经系统药物一、拟胆碱药二、抗胆碱药三、拟肾上腺素药四、抗肾上腺素药拟似药拟肾上腺素药 、受体激动药（肾上腺素，多巴胺，麻黄碱）受体激动药（去甲肾上腺素）受体激动药（异丙肾上腺素）1受体激动药（多巴酚丁胺 ）2 受体激动

7、药（沙丁胺醇） 拮抗药抗肾上腺素药 受体阻断药（短效类：酚妥拉明）（长效类：酚苄明，哌唑嗪） 1 受体阻断药（哌唑嗪）受体阻断药（普萘洛尔）三、拟肾上腺素药肾上腺素（AD）主要由肾上腺髓质嗜铬细胞分泌，性质不稳定，遇光分解，在中性尤其碱性溶液中迅速氧化变色而失效口服无效，肌内注射吸收较快，作用强而短暂，皮下注射可使皮下血管收缩，延缓吸收，作用时间延长，故一般皮下注射对、都有强大激动作用药理作用1、强效的心脏兴奋药2、能同时激动血管上a1和2受体，对血管有双重作用3、对血压的影响因剂量及给药途径而异4、激动支气管平滑肌的2受体，使支气管扩张5、代谢：促进糖原及脂肪分解，使血糖升高临床应用1、心脏

8、停搏2、过敏性休克（首选）3、支气管哮喘4、减少局麻药吸收5、局部止血多巴胺（DA）是合成NA的前体，也是中枢神经系统黑质-纹状体通路等部位的神经递质药理作用1、心脏 主要激动1受体，使心肌收缩力增强，对心率影响不明显2、血管与血压 小剂量能扩张血管，高剂量也激动a受体使血管收缩3 、肾脏 激动肾血管D1受体，使肾血管舒张，肾血流增加，肾小球滤过率增加，这种作用有利于减少缩血管引起肾衰竭的风险，排钠利尿临床作用 用于抗休克（心源性休克首选），注意补充血容量，纠正酸中毒去甲肾上腺素（NA）化学性质不稳定，见光易失效，在碱性深液中迅速氧化，禁与碱性药物配伍，在酸性溶液中较稳定。药用的NA是人工合成

9、品口服吸收少，且易被碱性肠液破坏，故一般采用静滴以维持有效血浓度主要激动受体，对心脏1受体有一定作用，对2受体无影响药理作用：心脏收缩，血管收缩，血压升高临床应用：休克低血压，上消化道出血不良反应：局部组织坏死，急性肾衰禁忌症：高血压、动脉粥样硬化、器质性心脏病案例与分析P57异丙肾上腺素（ISO）人工和成品，理化性质与NA相似口服无效，舌下给药能扩张局部粘膜血管，迅速吸收，气雾剂吸入或注射均易吸收药理作用 强大的受体激动药1、兴奋心脏，2、扩张冠状血管、骨骼肌血管3、松驰支气管平滑肌4、促进糖原分解，脂肪分解，组织耗氧量增加临床应用支气管哮喘、房室传导阻滞、心脏骤停不良反应 心脏禁忌症 冠心

10、病、心肌炎和甲亢患者四、抗肾上腺素药（一）短效受体阻断药酚妥拉明（Phentolamine,立其丁regitine)口服给药生物利用度低，临床常肌内注射或静脉给药临床体内代谢迅速，多以无活性代谢产物形式自尿中排出，t1/2月1.5h，肌内注射维持3045min药理作用1、血管舒张，血压下降2、心脏兴奋3、胃肠平滑肌兴奋，胃酸分泌增加，皮肤潮红临床应用1、外周血管痉挛性疾病2、组织缺血坏死3、抗休克4、嗜铬细胞瘤5、急性心肌梗死及心力衰竭不良反应 消化道症状，心血功能紊乱（二） 长效受体阻断药酚苄明phenoxybenzamine（苯苄胺dibenzyline）体内过程 口服，肌注刺激性大，起效缓慢，作用强大持久，排泄缓慢药理作用 扩血管临床应用 降血压，外周血管痉挛性疾病，抗休克，治疗铬细胞瘤，良性前列腺增生不良反应 体位性低血压，心悸，（三）受体阻断剂普萘洛尔（propranolol，心得安）无内在活性的1 、2受体阻断药药理作用心血管系统：抑制心肌收缩、减慢心率、减慢传导、减少心输出量，降低心肌耗氧量；收缩支气管平滑肌；影响肾素分泌临床应用快速性心律失常、高血压、心绞痛、心肌梗死、甲亢等不良反应消化道症状（味觉障碍）；支气管哮喘；诱发心力衰竭、低血糖；反跳现象小结本章药物多数为临床急救药品通过对经典代表药物的学习，掌握胆碱能神经、去甲肾上腺素能神经相应