肾病综合征治疗进展崔若兰教授

1、肾病综合征治疗进展1肾病综合征治疗进展崔若兰教授治 疗 进 展药物方案选择重视病理类型及组织学变化；新型免疫抑制剂问世，治疗方案更为合理化；难治性NS治疗的不断探索；某些PNS和SNS的治疗原则的形成及完善；抗凝、降脂治疗应用范围日益扩大；更加合理地应用利尿剂；血液净化疗法的介入。2肾病综合征治疗进展崔若兰教授免疫抑制剂治疗3肾病综合征治疗进展崔若兰教授微小病变性肾病（MCGP）4肾病综合征治疗进展崔若兰教授规 范 治 疗5肾病综合征治疗进展崔若兰教授儿 童药物 prednisone（pred）剂量 60mg/m2d反应 46周 大于90%尿PRO消失浸渍法尿PRO（-） 3天；Salb、Sl

2、ipid尚未恢复正常 缓解后；反应4W内减量 隔日给药；逐渐减少日量 40mg/ m2d（80 mg/m2.qod）疗程 足量46周 减量持续6周 总疗程1012周减少复发6肾病综合征治疗进展崔若兰教授成 人药物 pred剂量 1mg/kg.d，80mg/d疗程 15W 例：89例 8W 缓解 60%，16W 缓解 76%，研究结束缓解81%； 58例（65%）有效，24%未复发，55%复发1次或 不常发，21%常发 4例NS，2例并ARF，36例并用CTX，5年后66%缓解7肾病综合征治疗进展崔若兰教授转 归 初治获效后： 25%长期缓解 25%30%不常发（1年不超过1次） 其余屡发、激素

3、依赖、激素抵抗 8肾病综合征治疗进展崔若兰教授复发的诱因及机制诱因 突然停药； 完全缓解后立即快速减药机制 肾上腺皮质功能不全； 抑制垂体肾上腺轴9肾病综合征治疗进展崔若兰教授屡发或激素依赖NS的治疗（1）CTX剂量和疗程 2mg/kg.d812W疗 效 75%无PRO尿2年激素相关问题 激素诱导 激素与CTX一致性 反应复 发 12W复发率低10肾病综合征治疗进展崔若兰教授屡发或激素依赖NS的治疗（2）瘤可宁剂量和疗程 0.10.2mg/kg.d8W优 点 产生较CTX更稳定的缓解，对CTX抵抗患 儿有效缺 点 患儿恶性肿瘤高发病率与之相关，尤其 对白血病发病具较高危险性 具有与CTX相同的

4、毒副反应，诸如感染、 性腺功能减低、出血性膀胱炎、骨髓抑 制和“诱变”等 11肾病综合征治疗进展崔若兰教授屡发或激素依赖NS的治疗（3）左 旋 咪 唑作用 抗（驱）蠕虫药；刺激免疫作用剂量 2.5mg/kg；1/隔日或3/W；临床研究（儿童）亦可降低复发率（用药24M，复发自 5.2/y降至0.7/y）； 61例经CC诱导缓解后给予左旋咪唑或安慰剂34个月； 14/31例经左旋咪唑治疗，停用CC仍维持缓解； 4/30例经安慰剂治疗，停用CC后仍维持缓解。12肾病综合征治疗进展崔若兰教授激素抵抗（SR）MCGP的治疗13肾病综合征治疗进展崔若兰教授排除非MCGP的NS（5%SR）儿童肾活检的指征

5、Pred规范治疗28d无反应发病6y临床出现高血压、尿RBC管型、低补体 血症等14肾病综合征治疗进展崔若兰教授“SR”MCGP的原因未按照或未完全按照医嘱服药对CC毒、副反应极度敏感，正规剂量已 超出耐受剂量隔日疗法难以达到诱导缓解的剂量高度水肿患者，口服难以吸收，静脉给 予MP使5/8SR患儿获得缓解15肾病综合征治疗进展崔若兰教授CsA 疗 法剂量 5mg/kg.d，分两次口服疗效 90%患儿获得部分或完全 缓解； 停药后罕见持续缓解者16肾病综合征治疗进展崔若兰教授CsA治疗SRMCGP范例1法国儿科肾病协会的研究方案 第一个月 CsA 150200mg/ m2 .d pred 30m

6、g/m2 .d 第二六个月 CsA仍旧 pred 30mg/ m2 .qod疗效 48%完全缓解；某些在第一个月内缓解； 某些未成年者在以后的复发中自SR转变 为SS。17肾病综合征治疗进展崔若兰教授CsA治疗SRMCGP范例2Ponticelli的研究 例数 45例接受CsA治疗 疗效 35/45自开始治疗始2M内完全或 部分缓解 复发 停药后全部复发18肾病综合征治疗进展崔若兰教授CsA治疗SRMCGP范例39项研究的摘要 CsA可使20%患儿获得缓 解，其中许多停药后复发与CTX在长期缓解率中的比 CTX ：63% CsA ：25%19肾病综合征治疗进展崔若兰教授预防CsA停药复发 疗程

7、 6M轮流、交替给药逐渐减量 曾有1例用药1y缓解仍维持长期治疗无明显肾毒性 20M的治疗，经重复肾活检未见明显肾毒 性征象20肾病综合征治疗进展崔若兰教授治疗进展 防治复发及激素依赖不常发（infrequent relapses，IRs） 2/6M; 2/6M; 3/1Y激素依赖（steroiddependent，SD) 复发出现于隔日疗法或停药个月内21肾病综合征治疗进展崔若兰教授预示儿童NS第一年的复发（Pediatrics 2000，Mar）(1)目的 探索初发表现中能预示诊断后第一 年复发的因素入选条件 1997 Mar前就诊，随访1y入选例数 56例 70-14例（资料不全）一般情

8、况 男38例(67.9%);女18例(32.1%)； 男:女为1.8：1 白76.9%；黑8.9%；拉丁美洲7.1%； 其他7.1% 平均年龄3.25岁（1.513岁）22肾病综合征治疗进展崔若兰教授预示儿童NS第一年的复发（Pediatrics 2000，Mar）(2)复发情况 IR23例（41.1%）； FR9例（16.1%）； SD24例（42.9%）缓解开始 Pred 60mg/m2 .d治疗缓解开始中位 数为10d（2-60d）血 尿 阳性26例（46.4%）；阴性30 （53.6%）23肾病综合征治疗进展崔若兰教授预示儿童NS第一年的复发（Pediatrics 2000，Mar）(

9、3)结 果 基于无、有血尿的分层分析发现： 如果缓解出现在治疗第一周，且无 血尿，可能为IR。 敏感性67%；特异性89%；阳性预测 值94%结 论 评价了初发所有的表现，对CC治疗 首次反应的快速出现，伴有血尿可 能预示未来的复发，但需进一步证 明。24肾病综合征治疗进展崔若兰教授儿童NS复发 激素治疗（1）概念 70%儿童NS复发1次 大多数儿童NS对激素敏感 未治的儿童NS主要死于感染 激素治疗使死亡率降低3% 感染仍是死亡的主要原因25肾病综合征治疗进展崔若兰教授儿童NS复发 激素治疗（2）目 的 确定不同激素治疗方案在预防儿童 SSNS复发的优、缺点调查方法 发表和未发表随机、对照激

10、素治疗 方案（来源：Cochrane Controlled Trials Register；Medline； Embase； reference； abstact)26肾病综合征治疗进展崔若兰教授儿童NS复发 激素治疗（3）选择标准 用于3M18y患儿 初治或复治SSNS 比较不同疗程、总量或其他剂量 方式的激素应用 有6M的治疗结果27肾病综合征治疗进展崔若兰教授儿童NS复发 激素治疗（4）资料收集和分析 由两位研究者各自独立复习 所有符合条件的“研究”，分析“研究”的质量， 并摘要有关资料 主要要求得到6M和1224月复发或未复发患 儿的例数； 其次要求得到屡发患儿的例数及药物的毒副 反应

11、28肾病综合征治疗进展崔若兰教授儿童NS复发 激素治疗（5）资料收集和分析在检验“异质性”后，以随机作用模式作为评估 摘要作用的标准（相对危险性RR；危险性差异 RD）。另外，应用Meta-回归分析以揭露研究间（两 者）由于复发基线危险、研究质量和所用干 预类型不同导致的潜在差异29肾病综合征治疗进展崔若兰教授儿童NS复发 激素治疗（6）主要结果 12种方案入选 5种方案进行Meta-回归分析，比较初治中 pred应用2M或3M的不同 较长的治疗时间可显著降低1224M内复发的 危险性；未增加毒、副反应 30肾病综合征治疗进展崔若兰教授儿童NS复发 激素治疗（7）主要结果 治疗持续时间与复发危

12、险性之间呈线性负相 关 屡发患儿例数和平均复发率（例y）也显著 下降，未增加严重毒副反应 Deflazacort在维持缓解方面优于pred31肾病综合征治疗进展崔若兰教授儿童NS复发 激素治疗（8）结论 儿童初治至少，如能维持个月则 更佳； 的pred初治复发率60%； 每日pred4W，继之隔日疗法6M，可降低复发 1次患儿的40%； 屡发的患儿宜用deflazacort。32肾病综合征治疗进展崔若兰教授防治PNS复发 初发PNS中标准和延长疗程prednisolone疗效的比较(1)前瞻、随机、有对照的研究随机将初发的PNS分为： 标准疗程组：prednisolone（PNSL）2mg/k

13、g.d4W 继之1.5mg/kg.qod 4W 延长疗程组：PNSL 2mg/k.gd4W， 继之1.5mg/kg.d4W， 继之1.5mg/kg.qod 4W， 继之1.0mg/kg.qod 4W复发治疗:2mg/kgd2W，继之1.5mg/kg.qod4W33肾病综合征治疗进展崔若兰教授防治PNS复发 初发PNS中标准和延长疗程prednisolone疗效的比较（2） 复发例数:标准组23例； 延长组22例随访时间:标准组29.2M； 延长组27.3M未复发间期:标准组 平均134.3d，中位数96.5d 延长组平均222.2d，中位数120d；停药6 12M未复发百分比 : 标准组分别

14、为21.7%，8.7%；延长组40.9%，27.3%34肾病综合征治疗进展崔若兰教授防治PNS复发 初发PNS中标准和延长疗程prednisolone疗效的比较（3） 上述结果未能显示统计学显著差异（样本小有 关）；且延长组初治和次年发治接受PNSL平均 剂量高，出现显著的激素毒副反应结 论：16周延长疗程 PNSL 治疗初发的 PNS， 可能延迟首次复发的出现，但导致显 著的激素毒副反应35肾病综合征治疗进展崔若兰教授防治儿童NS复发其他免疫抑制剂应用（1）目的 系统评价SSNS屡发应用非激素药物的优缺点结果 17种方案，631例患儿参与评价， 其中CTX（3方案，RR0.44，95%CI0

15、.260.73）， 瘤可宁（2种方案 ,RR0.13，95%CI0.03 0.57）与单独应用激素相比均可显著地降低 6 12M月复发的危险性。36肾病综合征治疗进展崔若兰教授防治儿童NS复发其他免疫抑制剂应用（2）结果 17种方案，631例患儿参与评价， 瘤可宁与CTX相比，在降低2y内复发的危险性 无显著差异（RR1.31，95%CI0.80 2.13）。 CsA与CTX（1种方案；RR1.07，95%CI0.48 2.35）和瘤可宁（1种方案；RR 0.82， 95% CI 0.441.53）一样有效；但停药后难以维持。 左旋咪唑（3种方案； RR0.60，95% CI0.45 0.79

16、）治疗期间明显优于单用激素，但难 以维持。37肾病综合征治疗进展崔若兰教授防治儿童NS复发其他免疫抑制剂应用（3）结论 并用CTX、瘤可宁、CsA和 左旋咪唑，与单用 激素相比，均可降低SSNS复发儿复发的危险。 上述药物之间可能存在不同的“疗效”，仍需 进一步比较研究。 上述药物的选择根据医师和病人的认同而决 定 。38肾病综合征治疗进展崔若兰教授防治PNS复发 CsA+pred治疗儿童屡发SSNS(1)目的:评价CsA+pred治疗儿童SSNS屡发的疗效入选病人 11例,男7,女4；8.454.26岁（3.5 15岁）；MCGP 5 例 MSPGN 4例 FSGS 1 例 MNGN 例 N

17、S持续50.2738.60M （13113M） 复发 5.9 3.3 次（310次）39肾病综合征治疗进展崔若兰教授防治PNS复发 CsA+pred治疗儿童屡发SSNS(2)给药方法 CsA 5mg/kg .d5M; pred 30mg/m2.d4W,30mg/m2.q.o.d4W随 访 14.9 5.99M（6 26M）结 果 复发率自0.144 0.05复发M（0.08 0.238复发M）降至0.0179 0.031M（0 0.083复发M）结 论 CsA+pred对维持SSNS的缓解较常规应用激 素疗程为佳，是一种较好的疗法 40肾病综合征治疗进展崔若兰教授防治儿童SSNS的复发 左旋咪

18、唑的疗效(1)目的 评价左旋咪唑在SSNS多次复发中的治疗作用 入选患儿 1996.101998.1 收集患儿27例；MCGP8例， MsPGN9例，另10例为肾功能正常者PNS；复发情况 屡发（4次/y）9例；激素依赖9例；屡发+ 激素依赖9例给药情况 左旋咪唑23mg/kg.d或2 3mg /kg.qod随访情况 共随访6 24M（平均12.2M） 尿Rt 1/M，血Rt 1/3M，肾功1/6M41肾病综合征治疗进展崔若兰教授防治儿童SSNS的复发 左旋咪唑的疗效(2)结果复发率下降：（自5.743.24/y至1.91 2.0/y,P0.05) 无复发7例（26%）； 减少至原复发率1/3

19、为9例（33.3%） 减少至原复发率1/31/2）4例（14.8%）； 减少，但多于原复发率的1/2为 7例（26%）口服PNSL量减少：（自0.62 0.42mg/kg .d降至0.21 0.35mg/Kgd，P4W复常2例；无BUN/Cr异常，无ALT/AST 异常 43肾病综合征治疗进展崔若兰教授防治儿童SSNS的复发 左旋咪唑的疗效（4）结论 左旋咪唑对儿童SSNS的屡发和（或）激素依赖是 安全而有效； 2/3患儿得到控制； 剂量为23mg/kg.d（qod）； 最常见的副反应是一过性白细胞减少。44肾病综合征治疗进展崔若兰教授防治儿童NS缓解复发 MMF单独应用 21例男性 患有儿时即有的家族性NS，屡发， 且表现 对激素、CTX、CsA的毒性及抵抗， 单独应用MMF维持缓解达14M。45肾病综合征治疗进展崔若兰教授防治儿童SSNS的复发 mizoribine的多中心研究（1）目 的 评价mizoribine（新型免疫抑制剂，日本） 对儿童屡发性NS的疗效及安全性方 法 双盲、安慰剂对照、多中心的研究入选儿童 2 16岁，NS屡发给药方法 复发，PNSL给予，逐渐减量，在12W内停药。 并用mizoribine或安慰剂，持续48W46肾病综合征治疗进展崔若兰教授防治儿童SSNS的复发 mizoribine的多