帕金森药理学及药物治疗学

1、第四节 抗帕金森病药 帕金森病( PD)又称震颤麻痹是中枢神经系统锥体外系变性疾病。发病年龄多在50岁以上，随着社会老龄化，呈上升趋势。发病机制见下张幻灯片。 老年性血管硬化、脑炎后遗症及长期服用抗精神病药等均可引起类似帕金森病的症状，称为帕金森综合征，其药物治疗与帕金森病相似。 抗帕金森病药分为拟多巴胺药和胆碱受体阻断药两类。 帕金森药理学及药物治疗学病变部位及发病机制 基底神经节 黑质纹状体DA能神经元变性坏死 DA（5HT、 GABA） 维持机体正常运动功能锥体外系相互调节、动态平衡DA Ach 锥体外系反应（震颤麻痹）DA Ach 不自主运动，手足徐动症、舞蹈病Ach（包括组胺能神经）

2、（）（+）帕金森药理学及药物治疗学根据以上发病机制，提出PD治疗思路 增强中枢DA神经功能 阻断中枢胆碱受体 治疗帕金森病帕金森药理学及药物治疗学一、拟多巴胺类药左旋多巴（L-dopa) 药理作用与机制 左旋多巴对大多数PD具有显著疗效。起病初期用药疗效更为显著，用药后患者感觉良好，抑制和淡漠症状改善，能关心周围环境，思维清晰敏捷，听觉口语学习能力明显改善，生活质量明显提高。帕金森药理学及药物治疗学奏效慢，用药23周后才出现体征的改善，16个月后获得最大疗效。对轻症及年轻患者疗效好，对重症及年老患者疗效差。机制 DA的前体药，本身无药理活性，在脑内转化为DA，补充了纹状体中DA的不足，提高中枢

3、DA神经功能，抑制胆碱能神经功能，产生抗震颤麻痹的作用。进入中枢量不到1%，99%在外周经脱羧换化为DA是引起不良反应的主要原因。因此，提出与外周多巴脱羧酶抑制剂合用达到增效，减少不良反应，还可减少左旋多巴的用量。 帕金森药理学及药物治疗学临床应用1帕金森病治疗 广泛用于各种类型PD病人，运动障碍症状不明显者一般不用。对抗精神病药物所致锥体外系症状无效。病人长期用药效果有较大个体差异。服药6年后，约半数病人失效。2肝昏迷辅助治疗 肝昏迷病人，由于肝功能障碍，血中苯乙胺、酪胺升高，在神经细胞内经-羟化酶作用生成苯乙醇胺和 章胺（伪递质）妨碍正常神经功能。用左旋多巴后，转化为NA恢复正常神经功能，

4、病人逐渐转为清醒。鱼帕金森药理学及药物治疗学不良反应 大多是由于左旋多巴在体内生成DA所致。1胃肠道反应 厌食、恶心、呕吐、腹部不适。是由于DA兴奋延脑催吐化学感受区所致。继续治疗，由于产生耐受性，胃肠道反应可减轻。2心血管反应 部分病人可出现体位性低血压反应，表现头晕，偶见晕厥。少数病人可致心律失常（DA兴奋心脏1受体所致）3不自主异常运动 如咬牙、吐舌、点头、做怪相及舞蹈样动作，发生率约4080%，多在长期用药后出现，主要是由于DA补充过度有关，须减量。少数病人在长期用药后，可出现“开关现象”，表现为突然多动不安（开），转为全身产生强直不动（关），二者交替出现，机制尚无完满解释。4精神障碍

5、 其机制与DA过度兴奋中脑一边缘系统DA受体有关。帕金森药理学及药物治疗学卡比多巴（Carbidopa）苄丝肼（benserazide） 外周多巴脱羧酶抑制剂，不易通过血脑屏障。单独应用对PD无治疗作用，主要与左旋多巴按一定比例制成复方左旋多巴制剂供临床应用。如临床上使用的息宁、美多巴等都是多巴脱羧酶抑制药和左旋多巴的制剂。帕金森药理学及药物治疗学金刚烷胺（amantadine） 机制：促进黑质纹状体DA神经末稍释放 DA。疗效不及左旋多巴，但优于胆碱受体阻断药。见效快而持效短，用药数天即可获最大疗效，连用68周后疗效逐渐减弱，但停药数周后再用药，可使疗效恢复。 溴隐亭（bromocriptine） 机制：多巴胺受体激动剂。帕金森药理学及药物治疗学四、中枢肮胆碱药苯海索（benzhex