05PQ纯化水系统再验证方案

1、纯化水系统性能确认方案2019年6月确认方案的起草与审批验证小组成员部门人员职责设备部负责承担具体验证项目的实施工作。设备部设备部负责设备操作和岗位作业及记录生产管理部负责验证项目审核。生产管理部配合验证项目的实施。QC部负责实施方案中涉及质量检验方面的工作。QC部负责实施方案中涉及微生物检验方面的工作。QA部负责验证项目实施过程中的取样工作。QA部负责验证项目实施的现场监督。验证小组组长部门人员职责设备部负责组织起草验证方案并按批准方案组织实 施；督促验证人员做好记录；负责各阶段验 证结果汇总及评价、组织起草验证报告；组 织相关培训方案审核审核签名及日期验证委员会方案批准批准人批准日期方案实

2、施日期：目录 TOC o 1-5 h z 玉验证目的42验证范围4验证职责4 HYPERLINK l bookmark49 o Current Document 验证指导文件5术语缩写5概述5 HYPERLINK l bookmark60 o Current Document 验证实施前提条件7 HYPERLINK l bookmark64 o Current Document 人员确认7风险评估7 HYPERLINK l bookmark72 o Current Document 验证时间安排811验证内容8偏差处理21方案修改记录21 HYPERLINK l bookmark77 o Cu

3、rrent Document 风险的接收与评审21 HYPERLINK l bookmark81 o Current Document 验证计划22 HYPERLINK l bookmark87 o Current Document 附件22验证目的确认该纯化水系统的有能力稳定地供应规定数量和质量合格的纯化水，确认纯化水的 水质符合纯化水质量标准要求和GMP要求。验证范围本次验证主要是对纯化水系统进行性能确认。该系统为XX车间提供纯化水。验证职责3.1验证委员会3.1.1负责验证文件格式、内容的审核。3.1.2负责对验证系统的风险评估报告进行审核和批准。3.1.3负责对系统的变更进行审核和批准

4、。3.1.4负责对验证出现的偏差和验证结果进行分析讨论，并作出评价，决定验证周期。3.1.5提出全厂的年度及长期验证工作计划，包括验证的项目，周期及时间安排等。3.1.6组织协调验证活动，提供验证所需资源，确保验证进度。3.1.7审批验证报告。3.2验证小组3.2.1负责验证方案的制定及实施。3.2.2执行并确认验证方案中的内容，并对实施过程中出现的结果进行分析同时对出现的偏 差填写在“偏差调查处理表”上报验证委员会。3.2.3对验证系统的变更按照变更管理规程提出变更申请。3.2.4负责收集各项验证、试验记录，归入验证文件中。3.2.5准备和检查验证报告。QC 部3.3.1负责对检测的结果进行

5、审核批准。3.3.2负责纯化水系统日常监测。3.3.3负责对检测的结果进行审核批准。3.3.4负责纯化水系统日常监测。QA 部3.4.1负责对验证的结果进行审核批准3.4.2负责验证报告的编制和总结3.4.3负责验证文档的管理3.4.4负责对纯化水系统进行取样交QC检测。3.5设备部3.5.1负责纯化水系统的操作、预防性维护保养、维修。3.5.2负责纯化水系统相关操作规程的编写与更改。3.5.3负责仪器、仪表的校准或检定。3.6生产部3.6.1协助验证小组实施。7验证指导文件下列文件是验证的基础文件：7.1内部文件文件名称文件编号验证总计划VMP-2017-01验证管理规程SOP-QA-023

6、-01变更控制管理规程SOP-QA-004-01偏差调查管理程序SOP-QA-005-017.2相关法规文件GMP2010修订版GMP2010修订版附录一：无菌药品术语缩写缩写描述PW纯化水DQ设计确认IQ安装确认OQ运行确认PQ性能确认概述9.1纯化水制备工艺流程工艺流程图如下：原水储罐、原水泵、板式换热器、多介质过滤器、活性炭过滤器、软化器#、软化器2#、二级反渗透装置、中间水储罐、EDI装置、纯化水储罐等。在功能逻辑图和操作手册中对水处理系统的工艺和功能进行了描述。9.2各处理单元描述纯化水系统由XXXX公司生产安装。序号设备名称主要功能1原水储罐设备配有液位传感器，进行设备自动给水，水

7、箱材料米用304 不锈钢，2000L。2原水泵普通离心泵，提供设备所需要的原水量。3板式换热器对多介质过滤器、活性炭过滤器以及原水储罐进行巴氏消毒。4多介质过滤器填充石英砂和无烟煤，对原水中的颗粒和胶体进行过滤，可降 低进入二级反渗透膜的污染指数。5活性炭过滤器填充活性炭和石英砂，吸附水中部分有机物和残余氯离子，余 氯含量V0.1mg/L。6全自动软化器含有硬度的水经钠离子交换剂，水中硬度成分Ca2+和Mg2+与 交换剂中钠离子进行交换，水中钙、镁离子被钠离子所取代， 降低水的硬度，并可以进行树脂再生，循环使用。7精密过滤器米用熔喷成型孔径为5m的聚丙烯，防止前端处理出现泄漏， 保护反渗透膜不

8、受堵塞。8一级高压泵作为反渗透系统动力源的高压泵，配制高低压保护，过热保护， 泵的材质采用304,为一级反渗透提供足量和压力的进水。9反渗透主机膜元件型号：BW30-400。采用美国陶氏膜。10中间水储罐采用304不锈钢储罐，2000L，对一级产水进行缓冲保证设备 运行正常。11PH值调节装置由计量箱和计量泵组成，为二级反渗透进水的PH值进行调节， 保证二级产水电导率及酸碱度合格。12二级高压泵配制高低压保护，过热保护，泵的材质米用304,为二级反渗序号设备名称主要功能透提供足量和压力的进水。13EDI装置通过填充在电渗析膜堆中的树脂吸附原水中的金属离子，达到 脱盐的目的。14双管板换热器对E

9、DI进行热水消毒。15清洗装置由清洗水箱、清洗泵组成，对一二级反渗透膜及EDI装置进行 在线清洗。16纯化水贮罐米用316L不锈钢，2000L，米用圆顶圆底结构，配有喷淋球以 及0.22m的电加热除菌呼吸器。17纯化水分配系统通过纯化水泵和纯化水分配管路将纯化水输送到每个用水点。18双管板换热器对纯化水分配系统进行热水消毒。19循环管路监测系统对循环水回路系统的流速、电导率进行在线监测。对送水管路 的温度以及压力进行监测。验证实施前提条件10.1各相关人员已经经过岗位培训且考核合格，见附件1人员培训及考核确认记录。10.2各相关文件系统已编制完成并经过审批，见附件2验证所需文件确认记录。10.

10、3本水系统已经过设计确认，见附件3相关验证确认记录。人员确认验证小组成员和所有参与测试的人员均经过本验证方案的培训，记录在附件4验证方 案培训签到表中。风险评估（考虑下述内容是否已经在URS里面包括了）经验证小组人员共同对纯化水系统验证进行风险评估，对存在的质量风险提出了预防 和纠正措施建议，具体见下表：风险因素风险影响现有控制 措施可 能 性P严 重 性S检 测 性D风险 优先 数RPN风 险 级 别建议采取措 施出水质量不符合质对容器具设计标准35460高对各使用点风险因素风险影响现有控制 措施可 能 性P严 重 性S检 测 性D风险 优先 数RPN风 险 级 别建议采取措 施量标准要 求

11、初洗、口服制剂配料、注射水制备等造成负面影响中明确要求出水质量运行确认中对系统试运行测 定出水质 量水质进行监 测水质不稳 定对容器具 初洗、等 造成负面 影响运行确认 中对系统 试运行测定出水质 量35460高对各使用点水质进行周期性监测对关键点进行连续监测系统消毒消毒方法不当。微生物污染或超标。制定消毒操作规程，明确方法和周期34224中按照规定的 消毒方法操 作后，进行水 质量测定，并 与消毒前数 据对比判断消毒温度不当微生物污染或超标。制定消毒操作规程，明确方法并记录34224中按照规定的 消毒方法操 作后，进行水 质量测定，并 与消毒前数 据对比判断风险因素风险影响现有控制 措施可

12、能 性P严 重 性S检 测 性D风险 优先 数RPN风 险 级 别建议采取措 施评估人：日期：年 月 日根据风险评估，我们拟定了验证内容。验证时间安排性能确认时间安排： 年月日至 年月日。验证报告起草时间： 年月_日至 年月_日。14.确认内容14.1性能确认内容性能确认包含以下内容项目编号检查项目记录编号记录名称11.1.1.纯化水系统性能确认PQ 表 1-1纯化水系统性能确认记录纯化水系统性能确认PQ 表 1-2纯化水系统性能确认记录纯化水系统性能确认（火菌）PQ 表 1-3纯化水系统性能确认记录（灭菌记录）14.1.1纯化水系统性能确认目的确认纯化水系统能够持续稳定的生产出合格的纯化水。

13、检测计划性能确认分为三个阶段完成：第一阶段：3个周期（每个周期7天），每天对纯化水总送、总回、贮罐以及设备EDI出 水口进行一次取样全检，其他循环管路上的使用点每周取样一次，对系统的运行参数以及 对以下文件进行确认：纯化水系统标准操作规程纯化水贮罐及循环管道清洗、灭菌、钝化标准操作规程备注：第一阶段的纯化水不得作为生产使用第二阶段：3个周期（每个周期7天），每天对纯化水总送、总回、贮罐以及设备EDI出水 口进行一次取样全检，其他循环管路上的使用点每周取样一次，纯化水制备以及分配都能 满足生产量以及水质要求；第三阶段：按照工艺用水监控管理规程中对纯化水进行为期一年的监测，确认在为期 一年的监测中

14、纯化水制备以及分配都能满足生产量以及水质要求。停用一周以上，重新启用时，需提前一周对纯化水系统进行灭菌，并对纯化水储罐、总送 水口、总回水口和各使用点取样全检一次，检验合格后才可用于生产。第一、二阶段检查说明取样方法按工艺用水监控管理规程相关内容执行。检测方法与检测项目按纯化水检验操作规程对纯化水进行全检。 纯化水质量标准见纯化水质量标准。取样计划见纯化水取样计划表，附在附件5后面。重新取样规则当出现个别取样点水质不合格的现象，应考虑取样过程中是否存在污染，若有，则必须考 虑重新取样化验，具体程序如下：在不合格的使用点再取一次样，重新化验不合格的指标，重测这个指标必须合格。若属系统运行方面的原

15、因，必要时报验证委员会，调整系统运行参数或对系统进行处理。记录：见PQ表1-1纯化水系统性能确认记录。见PQ表1-2:纯化水系统性能确认记录。见PQ表1-3：纯化水系统性能确认记录（灭菌记录）。实验室异常数据的调查处理实验室如出现异常数据要按程序进行调查处理，否则检测结果不得作为放行依据。15.偏差处理将验证过程发现的所有偏差记录在“偏差调查处理表”中，并由验证小组提出解决方 案，由验证委员会审核和批准偏差解决方案及其实施。方案修改记录在执行过程中，本方案若有必要修改，应由验证小组提出，经验证委员会批准后方可执行，并记录在附件5 “方案修改记录”中。风险的接收与评审对判断的关键性风险和非关键性