丸剂概述、特点和作用

1、丸剂概述、特点和作用第一节 概述 含义：主要是药材细粉或提取物加辅料制成的球形内服制剂。发展：传统剂型有糊丸、蜡丸、蜜丸；在此基础上发展了：浓缩丸、滴丸等。一、主要特点1 生产设备简单2 滴丸采用固体分散法用于急症3 刺激性、毒性药物加适宜辅形剂可减弱不良反应（朱砂、芒硝等配方药物）4 贵重、芳香药物宜制丸剂5 缺点：服用量大，操作过程、贮存中易污染、溶散时限难控制。二、丸剂的分类（一）、按赋形剂不同分：1水 丸（药粉水、酒、醋、药汁泛制）2蜜 丸（药粉炼蜜）3水蜜丸（药粉炼蜜开水）4糊 丸（药粉米糊、面糊粘合剂） 5蜡丸（药粉蜂蜡粘合剂）6 朱砂丸：人丹等7浓缩丸（药物提取的清膏与部分药粉8

2、微丸：小于，1mm左右可装胶囊9滴 丸：药物基质混匀，滴入不相溶的冷却剂，收缩而成（二）、按制法不同分：1 泛制法：运转的泛丸锅内药粉与液体交替撒布，沿切线方向逐渐增大成球形 2 塑制法：药粉加粘合剂（胶、蜜等）混合制成软材制成可塑性丸粒。 3 滴制法：药材提取物与基质制成液体状、高温下滴入一种不相混溶的低温液体冷却剂中成丸粒。 第二节 水丸一、水丸的规格： 可根据具体药品制成不同大小，以每g含丸粒数、每粒丸重mg数计算药物的用量。二、赋形剂的种类与应用（一）加赋形剂的目的： 润湿药材细粉，粘合或增加药粉粘性增加药物有效成分溶解有一定疗效（药汁、协同作用、控制溶散时限） 1水： 促进药材成分润

3、湿后产生粘性而制丸，干燥后不增重，易溶散。适宜遇水不变质、不溶解、药材粉末有一定粘性者;注意：水成丸后立即干燥2酒：黄酒、白酒用于风湿类药物泛丸， 有一定的药理作用，用于水的粘合力太强，泛丸困难时利于生物碱、挥发油等有效成分溶出。防腐，泛丸过程不易霉败，成丸易干燥。3醋：米醋，润湿剂，增加药材碱性成分溶解度、提高疗效。4药汁：粘合剂、润湿剂、保存药性提高疗效,宜取药汁的药材 （1）纤维丰富药材（2）难以打粉的药材矿石、坚硬药材不易打粉者，代赭石等 树脂：乳香、没药等浸膏类：儿茶等糖粘性：熟地、枸杞胶类：阿胶等（4）可溶性盐类（芒硝）：取汁（5）液体药材：胆汁酸、牛胆汁、乳汁（5）挥发性鲜药：姜

4、 ，捣碎取汁。三、水丸的药粉要求宜过5、6号筛细粉适当细粉制丸，表面细腻，光滑圆整；粉太粗，使丸表面粗糙，花斑，纤维毛长不成型；粉太细：使溶散时限延长。四、水丸的制法泛制法制备： 1. 制母核（起模） 2. 泛丸成型工艺流程: (一） 药材处理：前处理、粉碎、过筛 药粉 最细粉 取汁药备用（二）、起模泛丸所需之最初的基本母核，是泛丸成型的基础选择处方中粘性适中药物（粘性太大者易结团，不宜制成母核；无粘性者：矿物类，炭类药，不能成模）起模方法：选全处方一定比例量的药粉：粉末加水起模 粉末加水制小颗粒泛丸 过筛分等起模1 粉末加水起模 喷雾水份 锅润湿 泛丸锅旋转 药粉润湿成球 撒布药粉 药粉朝切

5、线方向揉、撞、翻球形小颗粒（1mm）过筛均匀致密丸模2. 粉末制粒起模处方中适量比例药粉水制软材制20目小颗粒置泛丸锅旋转，经撞、翻磨去棱角成圆形过筛分等疏松丸模（1mm）3. 起模粉用量：手工起模：用量15；泛丸锅：按下式计算 X：起模用粉量(kg）， D：药粉总量 (kg)， C：成品水丸100粒干重 (g)，为标准模子100粒重量（g）（三） 泛丸成型 均匀丸模 丸增大 泛丸锅 喷雾水分 加药粉泛至规定重量 ，盖面 （四） 盖面、干燥盖面：是使丸粒表面致密，光洁，色泽一致的最后工序。 1干粉盖面：泛好的丸粒用备用的细粉继续同泛丸操作，最后用干药粉盖面（收盘）、干燥（6080、含水量9）、

6、成品。2 清水盖面：在干粉泛丸后的最后工序丸粒用细粉泛至最后用清水润湿盖面（收盘）、干燥（6080 含水量 9）、成品3.废丸制浆盖面收盘:（五）选丸 1 滚筒筛选丸2 小丸连续成丸机组：边制丸边选丸3 选丸器4 立式检丸器四、举例P367：要求对处方中药物熟悉，水丸中药物处理原则第三节 蜜丸一、蜜丸的特点与规格 特点：药粉炼蜜制丸 蜂蜜滋补、 矫味、润燥、解毒、有防止药物成分氧化的作用粘合力强，制丸可塑性大 规格：大蜜丸：普遍39g/丸，特殊，9g以上小蜜丸、水蜜丸，按重量计算服用二、蜂蜜的选择与炼制蜂蜜选择的目的：因产地、蜜源不同，蜜的外观、成分含量、水分不同，影响产品质量。（一） 蜂蜜的

7、选择：半透明，光泽，乳白色，或淡黄色，稠厚糖浆状，25时，密度，还原糖，用碳试验无淀粉、糊精；昧香纯甜。人造蜂蜜：果葡糖浆（二） 蜂蜜的炼制炼蜜：蜂蜜加热熬炼的制品炼蜜目的：减少水分，除杂质破坏酶、灭菌、增加粘性炼蜜的三种规格：嫩蜜：加热至105115，水分1720，密度，稍有粘性，适用于较强粘性的药粉制丸中蜜：嫩蜜加热至116118，水分1416，密度，手捻有粘性， 适用于粘性中等的大部分药材老蜜：中蜜加热至119122，水分10，密度，手甚粘，两指分开拉丝，滴水成珠状，适用于粘性差的药材三、蜜丸的制法塑制法制蜜丸工艺流程：药物细粉80嫩蜜捏和机和药制丸机制丸 干燥（水分15）在泛丸锅加丸药

8、油或蜜水滚动 撞光，使表面光滑。老蜜制丸后则直接包装四、水蜜丸的制法：泛制法 粘合剂为炼蜜纯净水（） 蜜水 药材细粉水起模 母核 低浓度蜜水 制小丸粒 浓度稍高蜜水 泛丸 制较大丸粒 低浓度蜜水撞光光滑圆整丸粒。蜜水制丸的规律是：蜜水浓度低高低，交替使用泛丸第四节 浓缩丸一、浓缩丸的特点：处方中部分药材或细粉作吸收剂、赋形剂、大部分提取浸膏作粘合剂。在蜜丸传统丸型上的工艺改进使之减少体积，节约辅料。二、浓缩丸分类：水丸型浓缩丸；蜜丸型浓缩丸三、药物处理原则1处方中粉性药、贵重药材、量小、作用强烈、质地易碎的药材宜粉碎成细粉留用于起模、提取浸膏的吸收剂；2质坚硬，粘性大，体积大，纤维多的药材宜提

9、取制浸膏3浸膏制成干粉宜采用低温、减压或喷雾干燥四、浓缩丸的制法1 泛制法： 膏少粉多时：适量药粉水起模药粉、药物浸膏交替撒布泛丸成型筛选盖面干燥选丸包装 膏多粉少时：药物稠膏药粉混合干燥粉碎成细粉水或适宜浓度乙醇为润湿剂泛丸 2.塑制法：水丸型塑制法：药物稠膏（粘合剂）药粉混和和药制丸机制丸干燥撞光成丸药物稠膏炼蜜药粉和药制丸机制丸干燥撞光成丸第五节 糊丸与腊丸一、糊丸特点、制法1 特点：药材细粉用米糊、面糊作粘合剂制丸 缓释药物、延长疗效 适用于毒性、刺激性药物 易霉变2 制法 泛制法：药粉水起模模子再将糊泛丸（药粉总量510的粉冲糊） 塑制法：以糊代替蜜，制法同水蜜丸，糊粉用量为药粉的3

10、035，制备时需时刻保持丸的润湿状态以免干裂。粘合剂常用：糯米粉、面粉糊，山药糊、制糊（冲糊、煮糊、蒸糊），用量：药材细粉的30左右，酌情增减二、蜡丸的特点、制法1 特点：是利用蜂蜡熔化再凝固时具有的可塑性而能制丸 ，因此制丸需注意控温条件毒、刺激性药物可缓慢释放，从而降低了毒性可制成肠道释放的药物蜡在体内不吸收，100原形排出体外，作为不溶性骨架控制药物缓慢释放 2. 制法： 塑制法流程： 黄蜡：要求是纯蜂蜡，浅黄色块状，药用规格，凝固点60,温度高呈液状不能成丸 制丸过程要求对温度控制好第六节 滴丸 含义：固体或液体药物与基质混匀（溶解、乳化或混悬），加热熔化后，滴入不相混溶 的冷却剂中，

11、由于表面张力作用使液滴成球状收缩并冷凝成丸的一种速效剂型。发展:一、 主要特点：（1）速效：药物被基质高度分散，增大药物扩散面积，使溶出度和吸收速度加快有利溶出，从而提高难溶性药物的生物利用度， （2）生产条件好，简便（3）丸重差异小，含量准确（4）不足：含药量较低，服用粒数多；中药制滴丸在量效的剂量上此有一定研究意义。二滴丸基质的要求与选用（一）滴丸基质的要求：1不影响主要的疗效，检测，不与主药起反应2熔距要短，60100熔化成液体，室温下冷却能成固体3对人体无害（二）常用基质：1水溶性基质：PEG4000，PEG6000，硬脂酸钠，明胶2脂溶性基质：硬脂酸，单硬脂酸甘油酯，蜂蜡，氢化油三滴

12、丸冷却剂的要求； 冷却剂：对滴出的药液液滴进行冷却凝固的液体。要求：对主药与基质不溶解、不反应；密度与药液液滴密度相近，使滴丸在冷却液中缓缓下沉，或缓缓上浮而使液滴凝固充分并使丸形圆整。 常用的冷却剂：水溶性基质药液，用液体石蜡、植物油，甲基硅油等为冷却剂脂肪性基质 药液：用水、稀醇等。四、滴丸的制法与设备（一）制法：固体分散法（Solid dispersion），60年代提出的制备理论，固体分散法是利用一种水溶性固体载体将难溶性药物分散成分子、胶体或微晶状态，再制成剂型。据Noyes whithey的扩散溶出理论可知采用固体分散法能大幅度增大难溶性药物扩散面积，有利溶出.制备流程：药物基质

13、80100 熔融 （或混悬或乳化） 加料滴瓶（恒温约80） 保持滴速 （滴头保持45 ) 滴入冷却柱 （ 1015） 凝固收缩成丸 收集丸粒 洗去冷却剂、干燥、滴丸成品 滴丸机组成： 恒温、带活塞可控滴头的贮液瓶 带制冷箱的冷却柱 冷却剂五、滴丸制备理论（一）、药物分散在基质中的状态 1 固体药物 （1）形成固体溶液：固体的溶质（药物）呈分子或胶体分散 溶解于固体溶剂（基质） （2）形成微晶：某些难溶性药物与不溶性基质高温熔融、骤冷处理，基质粘滞度迅速增大，药物来不及集聚成晶体，只能以胶态或微细状的晶体析出，使难溶性药物大大增加了表面积（3）形成亚稳定晶型： 通过熔融、骤冷处理，稳定晶型药物转

14、变成亚稳定结晶或无定形粉末，因而使药物溶解度增大。2 液体药物 （1）形成固态凝胶：油类液体药物与固体基质熔融，滴入不溶 的冷却剂中形成固体滴丸。（2）形成固态乳剂：熔融基质中加入不溶的液体药物和界面活性剂 ，使之形成乳剂，外相是基质，内相是液体药物（3）由基质吸收：PEG6000可容纳510的药液（二） 影响丸重与圆整度的因素1 影响滴丸重量的因素：（1） 滴管口径（内径与外径）：外径宜薄，外径过厚丸轻，管壁未湿润时丸轻，全湿润时丸重造成重量差异；内径大，丸重大，但太大不成滴。（2） 药物和基质形成溶液的表面张力大小：（3） 温度，温度影响表面张力，故与丸重有关。温度上升，表面张力下降，丸重

15、减少。所以要注意恒温操作（4) 滴出口与冷却剂距离：应5cm ：距离过大，液滴会因重力作用被跌散而产生细粒；滴出口浸在冷却液中滴制，因要克服同体积冷却剂产生的浮力，而增加丸重。理论丸重：理论丸重2r r：滴管口半径； 药液的表面张力；实际丸重为理论丸重的约60，因为滴出口与液体冷却剂之间的距离造成的重力，仅约60液滴因重力落下而成实际丸重。2 影响圆整度的因素由于界面张力的作用使液滴向最小界面缩小而成球形：影响因素有：（1）药液与冷却剂比重差异：比重差异大，液滴在冷却液中移动速度快： 液滴受的力大，其形愈扁；所以要求冷却剂比重在以上；（2）冷却液的粘滞度：粘滞度小增加移动速度，增大粘滞度可改善

16、圆整度（3）液滴大小：单位重量所形成的面积大，收缩成球体的力量强。 即：液滴大小不同所产生的单位重量面积不同。所以小丸的圆整度比大丸好。（4）控制冷却剂梯度温度有利于滴丸圆整：采取冷却柱上部（ 约40）、中、下段（1017 ）的梯度冷却温度使滴丸分为 收缩、凝固、冷却三个过程而有利于成圆球型。二甲基硅油作冷却剂不必分步冷却。 一、滴丸举例1 P3832 苏冰滴丸处方苏合香酯100g，冰片200g，PEG6000 700g ，制成滴丸。规格：50mg粒含药：15mg粒服用量：每日4粒制法PEG6000于90-100油浴熔融，加入药物熔解贮液瓶中（80-90）滴制丸 滴至液体石蜡（10-15）收缩

17、、凝固 、冷却成型擦净丸面冷却剂石灰缸中干燥苏冰滴丸。分析：处方中脂溶性药与水溶性基质形成高度分散的固体溶液；该滴丸T50为248。3芸香油肠溶性滴丸处方芸香油835g（约），石蜡25g，硬脂酸钠100g，水40g制法芸香油石蜡硬脂酸钠水混匀置100回流加热熔化为熔融油液贮液滴瓶中（ 80左右） 滴口管内径4.9mm （65 ） 200粒min 滴制液 1硫酸水中（15 ） 滴丸 （0.22g含油量) 洗去酸液吸去水分干燥即得制法原理：（1）芸香油等熔融油液滴至1硫酸水相中，两相不相溶而因界面张力而收缩成丸；（2） 药液密度小 ，冷却剂 密度大，故滴制的滴丸是由下往上滴制；（3）硬脂酸钠遇酸液

18、形成硬脂酸，在丸的表面形成一层硬脂酸与虫蜡的膜，在胃中不溶 ，肠液呈碱性而溶解成肠溶滴丸，并克服了芸香油片剂的恶心，呕吐 副作用 处方分析：硬脂酸钠：乳化剂，增稠剂；有利药物吸收，是油液固化的基质 虫蜡：增稠剂、肠溶材料 处方使芸香油液体固化、 药物分散在固体基质中形成固态凝胶而呈固体滴丸剂。第七节 丸剂的包衣包衣：在丸的表面上包一层与外界隔离的物料的操作一、丸剂包衣的目的：1 掩盖气味，使丸面美观2 防止药物氧化、变质、挥发3 防潮、防虫4如包处方中部分药物料可起速释作用5包肠溶衣可在肠道溶散吸收二、丸剂包衣的种类（一） 药物衣：朱砂衣，甘草衣，黄柏衣，青黛衣等（二） 保护衣：糖衣，薄膜衣（三） 肠溶衣：虫胶，CAP第八节丸剂的质量检查一、外观二、水分三、重量差异四、溶散时限 蜜丸、水丸1小时滴丸应在30溶散; 浓缩丸2小时溶散五、装量差异第九节丸剂可能出现的问题一、染菌二、溶散时限不符合要求三、染菌途径与防菌措施四、克服丸剂溶散超时限的原因与措施： 1与药材成分性质有关：粘性较大的药物可加适量崩解剂制丸；2 与药粉粒径有关：用过细药粉泛丸造成粉粒密集，以过5-6号筛的药粉适中3 与泛制过程有关：滚动时间长，撞击紧密，可适当缩短滚动时间， 4 与丸剂的含水量有关：；水分过低溶散时间延长、水分过多又易霉变。应掌握